Pembrolizumab, INCB081776 und Strahlentherapie bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen histologische oder zytologische Hinweise auf ein Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) haben, das metastasiert oder rezidiviert und daher als unheilbar gilt. Plattenepithelkarzinome der kutanen Haut im Kopf- und Halsbereich sind nach Rücksprache mit dem Sponsor-Untersucher förderfähig.

• Messbare Krankheit, die für eine Operation oder andere Heilbehandlungen oder -verfahren nicht zugänglich ist, wobei mindestens eine Zielläsion zur Beurteilung verfügbar ist.

  • Bevorzugt wird die Auswahl einer messbaren Erkrankung an einer Stelle, die zuvor keiner Bestrahlung oder lokoregionalen Therapie unterzogen wurde. Befindet sich eine Tumorläsion jedoch in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich, der zuvor einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, sollte die Läsion nach der vorherigen Behandlung ein Fortschreiten der Erkrankung zeigen.
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein (für Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie). Die vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper muss mindestens 28 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Die Teilnehmer müssen sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen der Behandlung (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.

• Die Teilnehmer müssen zwei „Index“-Tumoren haben, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Indextumor A (Läsion für eine palliative Strahlentherapie):

    • wird nach Ansicht des behandelnden Radioonkologen möglicherweise von einer palliativen Bestrahlung profitieren
    • ist in der längsten Dimension mindestens 1 cm lang

  • Indextumor B (Läsion, die einer Biopsie unterzogen werden muss):

    • Wird vom behandelnden Arzt als für eine Biopsie geeignet erachtet
    • Ist in der längsten Dimension mindestens 1 cm lang.
    • Die Teilnehmer müssen bereit sein, während der Durchführung der Studie mindestens 2 Forschungsbiopsien (bis zu 3 Forschungsbiopsien) bereitzustellen.
    • Hinweis: Wenn bei einem Probanden eine Tumorbiopsie zu Studienbeginn oder während der Studie geplant ist und der Prüfer der Ansicht ist, dass das Tumorgewebe nicht sicher entnommen werden kann, kann die Biopsie mit Zustimmung des Sponsor-Prüfers weggelassen werden. Der Teilnehmer kann ersetzt werden, um eine ausreichende Anzahl von Probanden für die Biomarker-Bewertung einzuschreiben.
    • Hinweis: Bei Forschungsproben sollte darauf geachtet werden, die gleichen Läsionen zu biopsieren. Vorzugsweise wird zu jedem Zeitpunkt die gleiche Läsion biopsiert. Wenn eine Läsion für eine Forschungsbiopsie nicht mehr geeignet ist (zum Beispiel aufgrund einer Größenverringerung, unzugänglich wird, für eine Biopsie nicht sicher/durchführbar ist), kann mit Zustimmung des Sponsor-Untersuchers eine alternative Läsion verwendet werden. Indextumor B (Läsion, die einer Biopsie unterzogen werden soll) darf während der Studie keine palliative Strahlentherapie erhalten haben.

• Die Teilnehmer müssen bereit sein, während der Durchführung dieser Studie mindestens 2 Sammlungen frischer Forschungsbiopsien (bis zu 3 frische Forschungsbiopsien) zur Verfügung zu stellen.

  • Forschungsbiopsie Nr. 1 (Basislinie, obligatorisch). Es kann Archivgewebe verwendet werden, das seit Abschluss der letzten Therapie gewonnen wurde.
  • Forschungsbiopsie Nr. 2 (Zyklus 1, Tage 9–14, nach der Behandlung mit INCB081776, aber vor Pembrolizumab, obligatorisch)
  • Forschungsbiopsie Nr. 3 (Zyklus 1 Tag 37–56, nach Behandlung mit INCB081776, Pembrolizumab und palliativer RT). Für Teilnehmer, bei denen zu Studienbeginn Archivgewebe entnommen wurde (es wurde keine Studienbiopsie zu Studienbeginn durchgeführt), ist diese frische Kernbiopsie obligatorisch. Für Teilnehmer, die sich zu Studienbeginn einer neuen Kernforschungsbiopsie unterzogen haben, ist diese Biopsie optional.
  • Hinweis: Wenn für einen Teilnehmer während der Studie eine Tumorbiopsie geplant ist und der Prüfer der Ansicht ist, dass das Tumorgewebe nicht sicher entnommen werden kann, kann die Biopsie nach Rücksprache mit dem Sponsor-Prüfer weggelassen werden. Der Teilnehmer kann ersetzt werden, um eine ausreichende Anzahl von Probanden für die Biomarker-Bewertung einzuschreiben.
  • Hinweis: Bei den Proben während der Behandlung sollte darauf geachtet werden, die gleiche Läsion zu biopsieren

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit erheblichen interkurrenten Erkrankungen nach Ermessen des Arztes.
• Personen mit einer diagnostizierten Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung mit Immunsuppressiva benötigen.
• Personen mit bekannten genetischen Erkrankungen, die eine Prädisposition für RT-Toxizität verursachen (z. B. Li-Fraumeni, ATM-Mangel, aktive Sklerodermie usw.).
• Personen mit bekannten Netzhaut- oder Augenerkrankungen oder -zuständen. Patienten mit Makuladegeneration, proliferativer diabetischer Retinopathie oder diabetischer Retinopathie mit Makulaödem, Netzhautvenenverschlüssen, Uveitis, zentraler seröser Retinopathie, leukämischer Retinopathie, erblicher Netzhautdegeneration, bekannter Familiengeschichte von erblichen Netzhautdegenerationen und Personen mit einem Risiko für ein Engwinkelglaukom aus der Pupille Dilatation sind nicht förderfähig. Personen mit anderen klinisch signifikanten Anomalien, die bei ophthalmologischen Screening-Untersuchungen festgestellt wurden und die Augenüberwachung beeinträchtigen könnten, sind nicht teilnahmeberechtigt.