Pembrolizumab, INCB081776, og strålebehandling til hoved- og nakkepladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk evidens for planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC), som er metastatisk eller tilbagevendende og derfor anses for uhelbredelig. Hudpladecellecarcinomer lokaliseret i hoved- og halsregionen er kvalificerede efter drøftelse med sponsor-investigator.

• Målbar sygdom, der anses for ikke-modtagelig for kirurgi eller andre helbredende behandlinger eller procedurer, med mindst 1 mållæsion tilgængelig til evaluering.

  • Det foretrækkes, at målbar sygdom vælges fra et sted, der ikke har modtaget nogen tidligere strålebehandling eller lokoregional terapi. Men hvis en tumorlæsion er lokaliseret i et tidligere bestrålet område eller i et område, der er udsat for anden tidligere lokoregional terapi, skal læsionen vise sygdomsprogression efter den forudgående behandling.
• Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før indskrivning (til kemoterapi, målrettet lille molekylær terapi eller strålebehandling. Forudgående behandling med et monoklonalt antistof skal være afsluttet mindst 28 dage før indskrivning. Deltagerne skal være kommet sig over alle reversible akutte toksiske virkninger af kuren (bortset fra alopeci) til ≤ grad 1 eller baseline.

• Deltagerne skal have to "indeks"-tumorer, der opfylder følgende kriterier:

  • Indeks tumor A (læsion for at modtage palliativ strålebehandling):

    • vurderes af den behandlende stråleonkolog at have potentielt gavn af palliativ stråling
    • er mindst 1 cm i længste dimension

  • Indeks tumor B (læsion, der skal gennemgå biopsi):

    • Anses af den behandlende læge for at være modtagelig for biopsi
    • Er mindst 1 cm i længste dimension.
    • Deltagerne skal være villige til at give mindst 2 forskningsbiopsier (op til 3 forskningsbiopsier) under udførelsen af ​​undersøgelsen.
    • Bemærk: Hvis en forsøgsperson er planlagt til at have en baseline- eller on-studie tumorbiopsi, og investigator mener, at tumorvævet ikke kan opnås sikkert, kan biopsien udelades med godkendelse af sponsor-investigator. Deltageren kan udskiftes for at tilmelde tilstrækkeligt antal forsøgspersoner til biomarkørevaluering.
    • Bemærk: Man skal sørge for at biopsi de samme læsioner for forskningsprøver. Det foretrækkes, at den samme læsion biopsieres på alle tidspunkter. Hvis en læsion ikke længere er modtagelig for en forskningsbiopsi (f.eks.: på grund af et fald i størrelse, bliver utilgængelig, ikke er sikker/gennemførlig for en biopsi), kan en alternativ læsion anvendes med godkendelse af sponsor-undersøgeren. Indekstumor B (læsion til biopsi) må ikke have modtaget palliativ strålebehandling under undersøgelsen.

• Deltagerne skal være villige til at levere mindst 2 samlinger af friske forskningsbiopsier (op til 3 friske forskningsbiopsier) under udførelsen af ​​denne undersøgelse.

  • Forskningsbiopsi #1 (baseline, obligatorisk). Arkivvæv opnået siden afslutning af sidste behandling kan anvendes.
  • Forskningsbiopsi #2 (cyklus 1 dag 9-14, efter behandling med INCB081776 men før pembrolizumab, obligatorisk)
  • Forskningsbiopsi #3 (cyklus 1 dag 37-56, efter behandling med INCB081776, pembrolizumab og palliativ RT). For deltagere, som fik indsamlet baseline arkivvæv (ingen baseline forskningsbiopsi blev opnået), er denne friske kernebiopsi obligatorisk. For deltagere, der gennemgik en frisk kerneforskningsbiopsi ved baseline, er denne biopsi valgfri.
  • Bemærk: Hvis en deltager er planlagt til at have en tumorbiopsi i undersøgelsen, og investigator mener, at tumorvævet ikke kan opnås sikkert, kan biopsien udelades efter drøftelse med sponsor-investigator. Deltageren kan udskiftes for at tilmelde tilstrækkeligt antal forsøgspersoner til biomarkørevaluering.
  • Bemærk: Man skal sørge for at biopsi den samme læsion for prøverne under behandling

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med betydelige interkurrente sygdomme efter lægens skøn.
• Personer med en diagnosticeret autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling med immunsuppressiva.
• Personer med kendte genetiske tilstande, der forårsager disposition for RT-toksicitet (dvs. Li-Fraumeni, ATM-mangel, aktiv sklerodermi osv.).
• Personer med kendte retinale eller oftalmologiske lidelser eller tilstande. Forsøgspersoner med makuladegeneration, proliferativ diabetisk retinopati eller diabetisk retinopati med makulært ødem, retinale veneokklusioner, uveitis, central serøs retinopati, leukæmi retinopati, arvelige retinale degenerationer, kendt familiehistorie med arvelige retinale degenerationer og forsøgspersoner med risiko for pupillerøs glau comaclosure udvidelse er ikke berettigede. Forsøgspersoner med andre klinisk signifikante abnormiteter identificeret under oftalmiske screeningsundersøgelser, som kan forvirre øjenmonitorering, er ikke kvalificerede.