Pembrolizumabe, INCB081776 e radioterapia para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter evidência histológica ou citológica de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) metastático ou recorrente e, portanto, considerado incurável. Carcinomas espinocelulares cutâneos localizados na região de cabeça e pescoço são elegíveis após discussão com o Investigador-Patrocinador.

• Doença mensurável considerada não passível de cirurgia ou outros tratamentos ou procedimentos curativos, com pelo menos 1 lesão-alvo disponível para avaliação.

  • A preferência é que a doença mensurável seja selecionada em um local que não tenha recebido nenhuma radiação anterior ou terapia loco-regional. Contudo, se uma lesão tumoral estiver situada numa área previamente irradiada, ou numa área submetida a outra terapia locorregional anterior, a lesão deverá demonstrar progressão da doença após o tratamento anterior.
• O tratamento prévio do câncer deve ser concluído pelo menos 14 dias antes da inscrição (para quimioterapia, terapia molecular pequena direcionada ou radioterapia). O tratamento prévio com um anticorpo monoclonal deve ser concluído pelo menos 28 dias antes da inscrição. Os participantes devem ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ Grau 1 ou linha de base.

• Os participantes devem ter dois tumores “índice” que atendam aos seguintes critérios:

  • Tumor índice A (lesão a receber radioterapia paliativa):

    • é considerado pelo oncologista responsável pelo tratamento como potencialmente beneficiado pela radiação paliativa
    • tem pelo menos 1 cm na dimensão mais longa

  • Tumor índice B (lesão a ser biopsiada):

    • É considerado pelo médico assistente passível de biópsia
    • Tem pelo menos 1 cm na dimensão mais longa.
    • Os participantes devem estar dispostos a fornecer pelo menos 2 biópsias de pesquisa (até 3 biópsias de pesquisa) durante a condução do estudo.
    • Nota: Se um sujeito estiver programado para ter uma biópsia de tumor inicial ou durante o estudo, e o investigador acreditar que o tecido tumoral não pode ser obtido com segurança, então a biópsia pode ser omitida com aprovação do Patrocinador-Investigador. O participante pode ser substituído para inscrever um número suficiente de sujeitos para avaliação de biomarcadores.
    • Nota: Deve-se ter cuidado ao fazer biópsia das mesmas lesões para amostras de pesquisa. A preferência é que a mesma lesão seja biopsiada em todos os momentos. Se uma lesão não for mais passível de biópsia de pesquisa (por exemplo: devido a uma diminuição no tamanho, torna-se inacessível, não é segura/viável para biópsia), então uma lesão alternativa pode ser utilizada com aprovação do Investigador-Patrocinador. O tumor índice B (lesão a ser biopsiada) não deve ter recebido radioterapia paliativa durante o estudo.

• Os participantes devem estar dispostos a fornecer pelo menos 2 coleções de biópsias de pesquisa recentes (até 3 biópsias de pesquisa recentes) durante a condução deste estudo.

  • Biópsia de pesquisa nº 1 (linha de base, obrigatória). Pode ser utilizado tecido de arquivo obtido desde a conclusão da última terapia.
  • Biópsia de pesquisa nº 2 (ciclo 1 dias 9-14, após tratamento com INCB081776, mas antes do pembrolizumabe, obrigatório)
  • Biópsia de pesquisa nº 3 (ciclo 1 dia 37-56, após tratamento com INCB081776, pembrolizumabe e RT paliativa). Para participantes que tiveram tecido de arquivo de linha de base coletado (nenhuma biópsia de pesquisa de linha de base foi obtida), esta biópsia central fresca é obrigatória. Para participantes que foram submetidos a uma nova biópsia de pesquisa central no início do estudo, esta biópsia é opcional.
  • Nota: Se um participante estiver programado para fazer uma biópsia de tumor durante o estudo e o investigador acreditar que o tecido tumoral não pode ser obtido com segurança, então a biópsia pode ser omitida após discussão com o Patrocinador-Investigador. O participante pode ser substituído para inscrever um número suficiente de sujeitos para avaliação de biomarcadores.
  • Nota: Deve-se ter cuidado ao fazer a biópsia da mesma lesão para as amostras em tratamento

Critério de exclusão:

• Indivíduos com doenças intercorrentes significativas, a critério do médico.
• Indivíduos com doença autoimune diagnosticada que requerem tratamento sistêmico com imunossupressores.
• Indivíduos com condições genéticas conhecidas que causam pré-disposição à toxicidade de RT (ou seja: Li-Fraumeni, deficiência de ATM, esclerodermia ativa, etc.).
• Indivíduos com distúrbios ou condições retinais ou oftalmológicas conhecidas. Indivíduos com degeneração macular, retinopatia diabética proliferativa ou retinopatia diabética com edema macular, oclusões de veias retinianas, uveíte, retinopatia serosa central, retinopatia leucêmica, degenerações retinianas hereditárias, história familiar conhecida de degenerações retinianas hereditárias e indivíduos em risco de glaucoma de ângulo fechado da pupila dilatação são inelegíveis. Indivíduos com outras anormalidades clinicamente significativas identificadas durante exames de triagem oftalmológica que podem confundir o monitoramento ocular são inelegíveis.