Pembrolizumab, INCB081776 och strålbehandling för skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiska eller cytologiska bevis på skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som är metastaserande eller återkommande och därför anses obotligt. Skivepitelcancer på huden i huvud- och halsregionen är berättigade efter diskussion med sponsor-utredaren.

• Mätbar sjukdom som inte anses mottaglig för kirurgi eller andra botande behandlingar eller procedurer, med minst 1 målskada tillgänglig för utvärdering.

  • Preferensen är att mätbar sjukdom väljs från en plats som inte har mottagit någon tidigare strålbehandling eller lokoregional terapi. Men om en tumörskada är belägen i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan tidigare lokoregional terapi, bör lesionen visa sjukdomsprogression efter den tidigare behandlingen.
• Tidigare cancerbehandling måste avslutas minst 14 dagar före inskrivning (för kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller strålbehandling. Tidigare behandling med en monoklonal antikropp måste vara avslutad minst 28 dagar före inskrivning. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren (förutom alopeci) till ≤ grad 1 eller baseline.

• Deltagare måste ha två "index"-tumörer som uppfyller följande kriterier:

  • Indextumör A (lesion för att få palliativ strålbehandling):

    • bedöms av den behandlande strålonkologen potentiellt ha nytta av palliativ strålning
    • är minst 1 cm i längsta dimension

  • Indextumör B (skada för att genomgå biopsi):

    • Bedöms av den behandlande läkaren vara mottaglig för biopsi
    • Är minst 1 cm i längsta dimension.
    • Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla minst 2 forskningsbiopsier (upp till 3 forskningsbiopsier) under genomförandet av studien.
    • Obs: Om en försöksperson är schemalagd att ha en baslinje eller en tumörbiopsi i studien, och utredaren anser att tumörvävnaden inte kan erhållas på ett säkert sätt, kan biopsi utelämnas med godkännande av sponsor-utredaren. Deltagaren kan bytas ut för att registrera tillräckligt många försökspersoner för biomarkörutvärdering.
    • Obs: Försiktighet bör iakttas för att biopsi samma lesioner för forskningsprover. Föredraget är att samma lesion ska biopsieras vid alla tidpunkter. Om en lesion inte längre är mottaglig för en forskningsbiopsi (till exempel: på grund av minskad storlek, blir otillgänglig, inte är säker/möjlig för en biopsi), kan en alternativ lesion användas med godkännande av sponsor-utredaren. Indextumör B (skada för att genomgå biopsi) får inte ha fått palliativ strålbehandling under studien.

• Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla minst 2 samlingar av färska forskningsbiopsier (upp till 3 färska forskningsbiopsier) under genomförandet av denna studie.

  • Forskningsbiopsi #1 (baslinje, obligatorisk). Arkivvävnad som erhållits sedan den senaste behandlingen avslutades kan användas.
  • Forskningsbiopsi #2 (cykel 1 dagar 9-14, efter behandling med INCB081776 men före pembrolizumab, obligatoriskt)
  • Forskningsbiopsi #3 (cykel 1 dag 37-56, efter behandling med INCB081776, pembrolizumab och palliativ RT). För deltagare som hade samlat in baslinjearkivvävnad (ingen baslinjeforskningsbiopsi erhölls) är denna färska kärnbiopsi obligatorisk. För deltagare som genomgick en ny kärnforskningsbiopsi vid baslinjen, är denna biopsi valfri.
  • Obs: Om en deltagare är planerad att ha en tumörbiopsi i studien och utredaren anser att tumörvävnaden inte kan erhållas på ett säkert sätt, kan biopsi utelämnas efter diskussion med sponsor-utredaren. Deltagaren kan bytas ut för att registrera tillräckligt många försökspersoner för biomarkörutvärdering.
  • Obs: Försiktighet bör iakttas för att biopsi av samma lesion för proverna under behandling

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med betydande interkurrenta sjukdomar enligt läkarens bedömning.
• Patienter med en diagnostiserad autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling med immunsuppressiva medel.
• Försökspersoner med kända genetiska tillstånd som orsakar predisposition för RT-toxicitet (dvs: Li-Fraumeni, ATM-brist, aktiv sklerodermi, etc.).
• Patienter med kända retinala eller oftalmologiska störningar eller tillstånd. Försökspersoner med makuladegeneration, proliferativ diabetisk retinopati eller diabetisk retinopati med makulaödem, retinala venocklusioner, uveit, central serös retinopati, leukemisk retinopati, ärftlig retinal degeneration, känd familjehistoria med ärftliga retinala degenerationer och personer som löper risk att drabbas av glaukomaclosure. dilatation är inte berättigade. Försökspersoner med andra kliniskt signifikanta avvikelser som identifierats under oftalmiska screeningundersökningar som kan förvirra okulär övervakning är inte berättigade.