Pembrolizumab, INCB081776 y radioterapia para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener evidencia histológica o citológica de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que sea metastásico o recurrente y, por lo tanto, se considere incurable. Los carcinomas cutáneos de células escamosas de piel ubicados en la región de la cabeza y el cuello son elegibles después de discutirlo con el patrocinador-investigador.

• Enfermedad medible que se considera no susceptible de cirugía u otros tratamientos o procedimientos curativos, con al menos 1 lesión diana disponible para evaluación.

  • La preferencia es que la enfermedad medible se seleccione de un sitio que no haya recibido ninguna radiación o terapia locorregional previa. Sin embargo, si una lesión tumoral está situada en un área previamente irradiada o en un área sometida a otra terapia locorregional previa, la lesión debe demostrar progresión de la enfermedad después del tratamiento previo.
• El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 14 días antes de la inscripción (para quimioterapia, terapia molecular pequeña dirigida o radioterapia). El tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal debe completarse al menos 28 días antes de la inscripción. Los participantes deben haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (distintos de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al valor inicial.

• Los participantes deben tener dos tumores "índice" que cumplan con los siguientes criterios:

  • Tumor índice A (lesión para recibir radioterapia paliativa):

    • El oncólogo radioterapeuta tratante considera que se puede beneficiar potencialmente de la radiación paliativa.
    • mide al menos 1 cm en su dimensión más larga

  • Tumor índice B (lesión a biopsiar):

    • El médico tratante lo considera susceptible de biopsia.
    • Mide al menos 1 cm en su dimensión más larga.
    • Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar al menos 2 biopsias de investigación (hasta 3 biopsias de investigación) durante la realización del estudio.
    • Nota: Si un sujeto está programado para someterse a una biopsia del tumor inicial o durante el estudio, y el investigador cree que el tejido tumoral no se puede obtener de manera segura, entonces se puede omitir la biopsia con la aprobación del patrocinador-investigador. El participante puede ser reemplazado para inscribir un número suficiente de sujetos para la evaluación de biomarcadores.
    • Nota: Se debe tener cuidado al realizar una biopsia de las mismas lesiones para las muestras de investigación. La preferencia es que se biopsie la misma lesión en todos los momentos. Si una lesión ya no es adecuada para una biopsia de investigación (por ejemplo: debido a una disminución de tamaño, se vuelve inaccesible, no es segura/factible para una biopsia), entonces se puede utilizar una lesión alternativa con la aprobación del Patrocinador-Investigador. El tumor índice B (lesión a biopsiar) no debe haber recibido radioterapia paliativa durante el estudio.

• Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar al menos 2 colecciones de biopsias de investigación nuevas (hasta 3 biopsias de investigación nuevas) durante la realización de este estudio.

  • Biopsia de investigación n.° 1 (basal, obligatoria). Se puede utilizar tejido de archivo obtenido desde la finalización de la última terapia.
  • Biopsia de investigación n.° 2 (ciclo 1, días 9 a 14, después del tratamiento con INCB081776 pero antes de pembrolizumab, obligatorio)
  • Biopsia de investigación n.° 3 (ciclo 1 día 37-56, después del tratamiento con INCB081776, pembrolizumab y RT paliativa). Para los participantes a quienes se les extrajo tejido de archivo de referencia (no se obtuvo una biopsia de investigación de referencia), esta biopsia central nueva es obligatoria. Para los participantes que se sometieron a una nueva biopsia de investigación central al inicio del estudio, esta biopsia es opcional.
  • Nota: Si un participante está programado para someterse a una biopsia de tumor durante el estudio y el investigador cree que el tejido tumoral no se puede obtener de manera segura, entonces se puede omitir la biopsia después de discutirlo con el patrocinador-investigador. El participante puede ser reemplazado para inscribir un número suficiente de sujetos para la evaluación de biomarcadores.
  • Nota: Se debe tener cuidado al realizar una biopsia de la misma lesión para las muestras en tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con enfermedades intercurrentes importantes según criterio del médico.
• Sujetos con una enfermedad autoinmune diagnosticada que requiera tratamiento sistémico con inmunosupresores.
• Sujetos con condiciones genéticas conocidas que causan predisposición a la toxicidad de RT (es decir, Li-Fraumeni, deficiencia de ATM, esclerodermia activa, etc.).
• Sujetos con trastornos o afecciones retinianas u oftalmológicas conocidas. Sujetos con degeneración macular, retinopatía diabética proliferativa o retinopatía diabética con edema macular, oclusiones de la vena retiniana, uveítis, retinopatía serosa central, retinopatía leucémica, degeneraciones retinianas hereditarias, antecedentes familiares conocidos de degeneraciones retinianas hereditarias y sujetos con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado por pupilar. la dilatación no son elegibles. Los sujetos con otras anomalías clínicamente significativas identificadas durante los exámenes de detección oftálmica que puedan confundir la monitorización ocular no son elegibles.