Pembrolitsumabi, INCB081776 ja sädehoito pään ja kaulan okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisia tai sytologisia todisteita pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomasta (HNSCC), joka on metastaattinen tai uusiutuva ja jota pidetään siksi parantumattomana. Pään ja kaulan alueella sijaitsevat ihon okasolukarsinoomat ovat kelvollisia, kun asiasta on keskusteltu sponsori-tutkijan kanssa.

• Mitattavissa oleva sairaus, jota ei pidetä leikkauksen tai muun parantavan hoidon tai toimenpiteiden kohteena, ja vähintään yksi kohdeleesio on arvioitavissa.

  • Mitattavissa oleva sairaus valitaan ensisijaisesti paikasta, joka ei ole saanut aikaisempaa sädehoitoa tai paikallista hoitoa. Jos kasvainleesio kuitenkin sijaitsee aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on tehty muuta aiempaa lokoregionaalista hoitoa, leesion tulee osoittaa taudin etenemistä aikaisemman hoidon jälkeen.
• Aiempi syöpähoito on suoritettava vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista (kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa tai sädehoitoa varten. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella on saatava päätökseen vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.

• Osallistujilla on oltava kaksi "indeksin" kasvainta, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Indeksi kasvain A (leesio palliatiivisen sädehoidon saamiseksi):

    • hoitava säteilyonkologi katsoo, että se mahdollisesti hyötyy palliatiivisesta säteilystä
    • on pisimmillään vähintään 1 cm

  • Indeksi kasvain B (leesio, jolle tehdään biopsia):

    • Hoitava lääkäri katsoo, että se soveltuu biopsiaan
    • Pisimmillään vähintään 1 cm.
    • Osallistujien on oltava valmiita toimittamaan vähintään 2 tutkimusbiopsiaa (enintään 3 tutkimusbiopsiaa) tutkimuksen suorittamisen aikana.
    • Huomautus: Jos koehenkilölle on määrä tehdä perustason tai tutkimuksen aikana oleva kasvainbiopsia ja tutkija uskoo, että kasvainkudosta ei voida saada turvallisesti, biopsia voidaan jättää tekemättä sponsori-tutkijan luvalla. Osallistuja voidaan vaihtaa, jotta biomarkkeriarviointiin voidaan ilmoittautua riittävä määrä koeaineita.
    • Huomautus: Tutkimusnäytteitä varten on huolehdittava samojen leesioiden biopsiasta. On suositeltavaa, että sama leesio otetaan biopsia aina. Jos leesio ei ole enää soveltuva tutkimusbiopsiaan (esimerkiksi: koon pienenemisen vuoksi, muuttuu käyttökelvottomaksi, ei ole turvallinen/käytettävissä biopsialle), voidaan sponsori-tutkijan luvalla käyttää vaihtoehtoista vauriota. Indeksi kasvain B (leesio, jolle tehdään biopsia) ei saa olla saanut palliatiivista sädehoitoa tutkimuksen aikana.

• Osallistujien on oltava valmiita toimittamaan vähintään 2 kokoelmaa tuoretta tutkimusbiopsiaa (enintään 3 uutta tutkimusbiopsiaa) tämän tutkimuksen aikana.

  • Tutkimusbiopsia #1 (perustila, pakollinen). Viimeisen hoidon päättymisen jälkeen saatua arkistokudosta voidaan käyttää.
  • Tutkimusbiopsia #2 (sykli 1 päivää 9-14, INCB081776-hoidon jälkeen, mutta ennen pembrolitsumabia, pakollinen)
  • Tutkimusbiopsia #3 (sykli 1 päivä 37-56, INCB081776-hoidon, pembrolitsumabi ja palliatiivisen RT:n jälkeen). Osallistujille, joilta oli kerätty lähtötilanteen arkistokudosta (perustason tutkimusbiopsiaa ei saatu), tämä uusi ydinbiopsia on pakollinen. Osallistujille, joille tehtiin uusi ydintutkimuksen biopsia lähtötilanteessa, tämä biopsia on valinnainen.
  • Huomautus: Jos osallistujalle on määrä ottaa tutkimuksen aikana kasvainbiopsia ja tutkija uskoo, että kasvainkudosta ei voida saada turvallisesti, biopsia voidaan jättää tekemättä, kun asiasta on keskusteltu sponsori-tutkijan kanssa. Osallistuja voidaan vaihtaa, jotta biomarkkeriarviointiin voidaan ilmoittautua riittävä määrä koeaineita.
  • Huomautus: On huolehdittava siitä, että sama leesio biopsiaa hoidon aikana oleville näytteille

Poissulkemiskriteerit:

• Kohteet, joilla on merkittäviä toistuvia sairauksia lääkärin harkinnan mukaan.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa immunosuppressantteilla.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettuja geneettisiä sairauksia, jotka aiheuttavat alttiutta RT-toksisuuteen (eli Li-Fraumeni, ATM-puutos, aktiivinen skleroderma jne.).
• Potilaat, joilla on tunnettuja verkkokalvon tai oftalmologisia häiriöitä tai tiloja. Potilaat, joilla on silmänpohjan rappeuma, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai diabeettinen retinopatia, johon liittyy silmänpohjan turvotus, verkkokalvon laskimotukokset, uveiitti, sentraalinen seroottinen retinopatia, leukeeminen retinopatia, perinnöllinen verkkokalvon rappeuma, suvussa tunnettu perinnöllinen verkkokalvon rappeuma, ja koehenkilöt, joilla on pupillaryglacom-kulman sulkeutumisriski laajeneminen eivät ole tukikelpoisia. Koehenkilöt, joilla on muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on havaittu silmäseulontatutkimuksissa ja jotka voivat sekoittaa silmäseurantaa, eivät ole tukikelpoisia.