Pembrolizumab, INCB081776 og strålebehandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologiske eller cytologiske bevis på plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) som er metastatisk eller tilbakevendende og derfor anses som uhelbredelig. Plateepitelkarsinomer i huden i hode- og nakkeregionen er kvalifisert etter diskusjon med sponsor-etterforskeren.

• Målbar sykdom som anses som ikke-mottakelig for kirurgi eller andre kurative behandlinger eller prosedyrer, med minst 1 mållesjon tilgjengelig for evaluering.

  • Preferansen er at målbar sykdom velges fra et sted som ikke har mottatt noen tidligere stråling eller lokoregional terapi. Imidlertid, hvis en svulstlesjon er lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område som er utsatt for annen tidligere lokoregional terapi, bør lesjonen vise sykdomsprogresjon etter den tidligere behandlingen.
• Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 14 dager før påmelding (for kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling. Tidligere behandling med et monoklonalt antistoff må fullføres minst 28 dager før påmelding. Deltakerne må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline.

• Deltakere må ha to "indeks"-svulster som oppfyller følgende kriterier:

  • Indeks tumor A (lesjon for å motta palliativ strålebehandling):

    • vurderes av den behandlende stråleonkologen å ha potensielt nytte av palliativ stråling
    • er minst 1 cm i lengste dimensjon

  • Indeks tumor B (lesjon for å gjennomgå biopsi):

    • Anses av behandlende lege å være mottakelig for biopsi
    • Er minst 1 cm i lengste dimensjon.
    • Deltakerne må være villige til å gi minst 2 forskningsbiopsier (opptil 3 forskningsbiopsier) under gjennomføringen av studien.
    • Merk: Hvis en forsøksperson er planlagt å ha en baseline- eller tumorbiopsi under studie, og etterforskeren mener at tumorvevet ikke kan oppnås trygt, kan biopsien utelates med godkjenning av sponsor-etterforskeren. Deltakeren kan erstattes for å registrere tilstrekkelig antall forsøkspersoner for biomarkørvurdering.
    • Merk: Det bør utvises forsiktighet for å biopsi de samme lesjonene for forskningsprøver. Det er foretrukket at den samme lesjonen blir biopsiert til enhver tid. Hvis en lesjon ikke lenger er tilgjengelig for en forskningsbiopsi (for eksempel: på grunn av en reduksjon i størrelse, blir utilgjengelig, ikke er trygg/gjennomførbar for en biopsi), kan en alternativ lesjon brukes med godkjenning av sponsor-etterforskeren. Indekstumor B (lesjon for å gjennomgå biopsi) må ikke ha mottatt palliativ strålebehandling under studien.

• Deltakerne må være villige til å gi minst 2 samlinger av ferske forskningsbiopsier (opptil 3 ferske forskningsbiopsier) under gjennomføringen av denne studien.

  • Forskningsbiopsi #1 (grunnlinje, obligatorisk). Arkivvev oppnådd siden siste behandlingsslutt kan brukes.
  • Forskningsbiopsi #2 (syklus 1 dager 9-14, etter behandling med INCB081776 men før pembrolizumab, obligatorisk)
  • Forskningsbiopsi #3 (syklus 1 dag 37-56, etter behandling med INCB081776, pembrolizumab og palliativ RT). For deltakere som fikk innsamlet arkivvev ved baseline (ingen baseline forskningsbiopsi ble oppnådd), er denne ferske kjernebiopsien obligatorisk. For deltakere som gjennomgikk en ny kjerneforskningsbiopsi ved baseline, er denne biopsien valgfri.
  • Merk: Hvis en deltaker skal ha en tumorbiopsi under studien, og etterforskeren mener at tumorvevet ikke kan oppnås trygt, kan biopsien utelates etter diskusjon med sponsor-etterforskeren. Deltakeren kan erstattes for å registrere tilstrekkelig antall forsøkspersoner for biomarkørvurdering.
  • Merk: Det bør utvises forsiktighet for å biopsi den samme lesjonen for prøvene under behandling

Ekskluderingskriterier:

• Personer med betydelige interkurrente sykdommer etter legens skjønn.
• Personer med en diagnostisert autoimmun sykdom som krever systemisk behandling med immunsuppressiva.
• Personer med kjente genetiske forhold som forårsaker disposisjon for RT-toksisitet (dvs. Li-Fraumeni, ATM-mangel, aktiv sklerodermi, etc.).
• Personer med kjente retinale eller oftalmologiske lidelser eller tilstander. Personer med makuladegenerasjon, proliferativ diabetisk retinopati eller diabetisk retinopati med makulært ødem, retinale veneokklusjoner, uveitt, sentral serøs retinopati, leukemisk retinopati, arvelig netthinnedegenerasjon, kjent familiehistorie med arvelige netthinnedegenerasjoner, og personer med risiko for pupill glau comaclosure utvidelse er ikke kvalifisert. Personer med andre klinisk signifikante abnormiteter identifisert under oftalmiske screeningsundersøkelser som kan forvirre okulær overvåking er ikke kvalifisert.