Pembrolizumab, INCB081776 i radioterapia w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą posiadać histologiczne lub cytologiczne dowody na raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC), który ma przerzuty lub nawraca i dlatego jest uważany za nieuleczalny. Do badania kwalifikują się raki płaskonabłonkowe skóry zlokalizowane w okolicy głowy i szyi po konsultacji ze Sponsorem-Badaczem.

• Wymierna choroba, którą uważa się za niekwalifikującą się do leczenia operacyjnego lub innych terapii lub procedur leczniczych, z co najmniej 1 docelową zmianą chorobową dostępną do oceny.

  • Preferowane jest, aby mierzalna choroba została wybrana z miejsca, które nie otrzymało wcześniej żadnej radioterapii ani terapii lokoregionalnej. Jeżeli jednak zmiana nowotworowa zlokalizowana jest na obszarze uprzednio napromienianym lub na obszarze poddanym wcześniej innej terapii lokoregionalnej, po wcześniejszym leczeniu zmiana powinna wykazywać progresję choroby.
• Wcześniejsze leczenie nowotworu musi zostać zakończone co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania (w przypadku chemioterapii, celowanej terapii małocząsteczkowej lub radioterapii). Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym należy zakończyć co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich odwracalnych, ostrych skutków toksycznych schematu leczenia (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego.

• Uczestnicy muszą mieć dwa nowotwory „indeksowe”, które spełniają następujące kryteria:

  • Wskaźnik guza A (zmiana wymagająca paliatywnej radioterapii):

    • jest uważany przez onkologa radiologa prowadzącego za potencjalnie korzystny z radioterapii paliatywnej
    • najdłuższy wymiar wynosi co najmniej 1 cm

  • Wskazać guz B (zmiana podlegająca biopsji):

    • Lekarz prowadzący uważa, że ​​można go poddać biopsji
    • Najdłuższy wymiar ma co najmniej 1 cm.
    • Uczestnicy muszą wyrazić chęć dostarczenia co najmniej 2 biopsji badawczych (maksymalnie 3 biopsje badawcze) w trakcie prowadzenia badania.
    • Uwaga: Jeżeli u pacjenta zaplanowano biopsję guza na początku badania lub w trakcie badania, a badacz uważa, że ​​tkanki nowotworowej nie można uzyskać w sposób bezpieczny, wówczas biopsję można pominąć za zgodą Sponsora-Badacza. Uczestnik może zostać zastąpiony w celu zakwalifikowania wystarczającej liczby osób do oceny biomarkerów.
    • Uwaga: Należy zachować ostrożność podczas biopsji tych samych zmian w przypadku próbek badawczych. Preferowane jest, aby w każdym punkcie czasowym pobierać biopsję tej samej zmiany. Jeśli zmiana nie nadaje się już do biopsji badawczej (na przykład: ze względu na zmniejszenie rozmiaru, staje się niedostępna, nie jest bezpieczna/wykonalna do biopsji), wówczas można zastosować alternatywną zmianę za zgodą Sponsora-Badacza. Guz indeksowy B (zmiana podlegająca biopsji) nie mógł być poddawany radioterapii paliatywnej w trakcie badania.

• Uczestnicy muszą wyrazić chęć dostarczenia co najmniej 2 kolekcji świeżych biopsji badawczych (maksymalnie 3 świeże biopsje badawcze) podczas prowadzenia tego badania.

  • Biopsja badawcza nr 1 (wyjściowa, obowiązkowa). Można wykorzystać tkanki archiwalne uzyskane od zakończenia ostatniej terapii.
  • Biopsja badawcza nr 2 (cykl 1, dni 9–14, po leczeniu INCB081776, ale przed pembrolizumabem, obowiązkowo)
  • Biopsja badawcza nr 3 (cykl 1, dzień 37-56, po leczeniu INCB081776, pembrolizumabem i paliatywnej RT). W przypadku uczestników, u których pobrano wyjściową tkankę archiwalną (nie uzyskano podstawowej biopsji badawczej), ta świeża biopsja rdzeniowa jest obowiązkowa. W przypadku uczestników, którzy na początku badania przeszli świeżą biopsję w badaniach podstawowych, biopsja ta jest opcjonalna.
  • Uwaga: Jeżeli u uczestnika zaplanowano biopsję guza w trakcie badania, a badacz uważa, że ​​tkanki nowotworowej nie można pobrać w sposób bezpieczny, biopsję można pominąć po dyskusji ze Sponsorem-Badaczem. Uczestnik może zostać zastąpiony w celu zakwalifikowania wystarczającej liczby osób do oceny biomarkerów.
  • Uwaga: Należy zachować ostrożność podczas biopsji tej samej zmiany w przypadku próbek pochodzących z leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z istotnymi chorobami współistniejącymi, według uznania lekarza.
• Osoby ze zdiagnozowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lekami immunosupresyjnymi.
• Pacjenci ze znanymi schorzeniami genetycznymi powodującymi predyspozycję do toksyczności RT (tj.: Li-Fraumeni, niedobór ATM, aktywna twardzina skóry itp.).
• Pacjenci ze znanymi zaburzeniami lub stanami siatkówki lub okulistycznymi. Pacjenci ze zwyrodnieniem plamki, proliferacyjną retinopatią cukrzycową lub retinopatią cukrzycową z obrzękiem plamki, niedrożnością żył siatkówki, zapaleniem błony naczyniowej oka, centralną retinopatią surowiczą, retinopatią białaczkową, dziedzicznymi zwyrodnieniami siatkówki, znanym wywiadem rodzinnym w kierunku dziedzicznych zwyrodnień siatkówki oraz osoby z ryzykiem jaskry zamykającego się kąta spowodowanej źrenicą dylatacja nie kwalifikuje się. Pacjenci z innymi istotnymi klinicznie nieprawidłowościami stwierdzonymi podczas przesiewowych badań okulistycznych, które mogą zakłócać monitorowanie stanu oka, nie kwalifikują się do badania.