Pembrolizumab, INCB081776 en radiotherapie voor plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bewijs hebben van plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC) dat metastatisch of recidiverend is en daarom als ongeneeslijk wordt beschouwd. Plaveiselcelcarcinomen van de huid in het hoofd-halsgebied komen in aanmerking na overleg met de sponsor-onderzoeker.

• Meetbare ziekte die niet ontvankelijk wordt geacht voor een operatie of andere curatieve behandelingen of procedures, waarbij ten minste één doellaesie beschikbaar is voor evaluatie.

  • De voorkeur gaat uit naar een meetbare ziekte die wordt geselecteerd op een plaats die nog geen eerdere bestraling of locoregionale therapie heeft ondergaan. Als een tumorlaesie zich echter in een eerder bestraald gebied bevindt, of in een gebied dat aan andere eerdere locoregionale therapie is onderworpen, moet de laesie na de eerdere behandeling ziekteprogressie vertonen.
• Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 14 dagen vóór inschrijving zijn voltooid (voor chemotherapie, gerichte kleinmoleculaire therapie of bestralingstherapie). Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam moet ten minste 28 dagen vóór inschrijving zijn voltooid. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (met uitzondering van alopecia) tot ≤ graad 1 of baseline.

• Deelnemers moeten twee "index"-tumoren hebben die aan de volgende criteria voldoen:

  • Indextumor A (laesie voor palliatieve bestralingstherapie):

    • wordt door de behandelend radiotherapeut-oncoloog geacht mogelijk baat te hebben bij palliatieve bestraling
    • heeft een langste afmeting van minimaal 1 cm

  • Indextumor B (laesie voor biopsie):

    • Wordt door de behandelende arts vatbaar geacht voor biopsie
    • Is minimaal 1 cm in langste afmeting.
    • Deelnemers moeten bereid zijn om tijdens de uitvoering van het onderzoek minimaal 2 onderzoeksbiopsieën (maximaal 3 onderzoeksbiopsieën) te verstrekken.
    • Opmerking: Als bij een proefpersoon een tumorbiopsie bij aanvang of tijdens het onderzoek zal worden uitgevoerd en de onderzoeker van mening is dat het tumorweefsel niet veilig kan worden verkregen, kan de biopsie achterwege worden gelaten met goedkeuring van de sponsor-onderzoeker. De deelnemer kan worden vervangen om voldoende proefpersonen in te schrijven voor de evaluatie van biomarkers.
    • Opmerking: Er moet voor worden gezorgd dat dezelfde laesies voor onderzoeksmonsters worden gebiopteerd. De voorkeur gaat uit naar een biopsie van dezelfde laesie op elk tijdstip. Als een laesie niet langer vatbaar is voor een onderzoeksbiopsie (bijvoorbeeld: als gevolg van een afname in omvang, ontoegankelijk wordt, niet veilig/haalbaar is voor een biopsie), kan met goedkeuring van de sponsor-onderzoeker een alternatieve laesie worden gebruikt. Indextumor B (laesie voor biopsie) mag tijdens het onderzoek geen palliatieve bestralingstherapie hebben ondergaan.

• Deelnemers moeten bereid zijn om tijdens de uitvoering van dit onderzoek ten minste twee collecties nieuwe onderzoeksbiopsieën (maximaal drie nieuwe onderzoeksbiopsieën) te verstrekken.

  • Onderzoekbiopsie #1 (basislijn, verplicht). Er mag archiefweefsel worden gebruikt dat is verkregen na voltooiing van de laatste therapie.
  • Onderzoekbiopsie #2 (cyclus 1, dag 9-14, na behandeling met INCB081776 maar vóór pembrolizumab, verplicht)
  • Onderzoekbiopsie #3 (cyclus 1 dag 37-56, na behandeling met INCB081776, pembrolizumab en palliatieve RT). Voor deelnemers bij wie baseline-archiefweefsel is verzameld (er is geen baseline-onderzoekbiopsie verkregen), is deze nieuwe kernbiopsie verplicht. Voor deelnemers die bij aanvang een nieuwe kernonderzoekbiopsie hebben ondergaan, is deze biopsie optioneel.
  • Opmerking: Als er bij een deelnemer tijdens het onderzoek een tumorbiopsie moet worden uitgevoerd en de onderzoeker van mening is dat het tumorweefsel niet veilig kan worden verkregen, kan de biopsie achterwege worden gelaten na overleg met de sponsor-onderzoeker. De deelnemer kan worden vervangen om voldoende proefpersonen in te schrijven voor de evaluatie van biomarkers.
  • Opmerking: Er moet voor worden gezorgd dat dezelfde laesie wordt gebiopteerd voor de monsters die tijdens de behandeling worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen met aanzienlijke bijkomende ziekten, naar goeddunken van de arts.
• Patiënten met een gediagnosticeerde auto-immuunziekte die een systemische behandeling met immunosuppressiva vereisen.
• Personen met bekende genetische aandoeningen die een predispositie voor RT-toxiciteit veroorzaken (d.w.z.: Li-Fraumeni, ATM-deficiëntie, actieve sclerodermie, enz.).
• Onderwerpen met bekende retinale of oftalmologische stoornissen of aandoeningen. Personen met maculaire degeneratie, proliferatieve diabetische retinopathie of diabetische retinopathie met maculair oedeem, occlusies van de retinale venen, uveïtis, centrale sereuze retinopathie, leukemische retinopathie, erfelijke netvliesdegeneraties, bekende familiegeschiedenis van erfelijke netvliesdegeneraties, en personen die risico lopen op gesloten hoekglaucoom door pupil dilatatie komen niet in aanmerking. Proefpersonen met andere klinisch significante afwijkingen die tijdens oftalmologische screenings zijn vastgesteld en die de oculaire monitoring kunnen verstoren, komen niet in aanmerking.