ほうれい線の矯正に強いLASBEAU注射の有効性と安全性を評価する重要な研究

1. 導入

   ヒアルロン酸（HA）は、グルクロン酸ナトリウムとN-アセチルグルコサミン単位糖の繰り返し構造を持つグリコサミノグリカンの一種で、関節液、眼硝子体液、臍帯、真皮表層などの結合組織の構成成分として知られています。 。 細胞外マトリックスにおける HA の主な機能は、細胞外構造を安定化し、マトリックス液を形成することです。 HAは強い親水性を持ち、肌に自然な水分補給として機能し、肌の柔軟性や膨らみに貢献します。 組織における構造的役割、細胞膜の保護効果、および粘弾性を考慮すると、HA は皮膚充填剤として理想的です。 架橋は、HA の各鎖を化学的に結合することによって、液体状態の HA を柔らかい固体またはゲルに変換するプロセスです。 架橋型HAは人体内のHAの代謝を遅くすることで、美容面での効果を長期間持続させることができます。 しわ改善のための非外科的処置の中で、注入可能な充填剤を使用する軟組織増大は、最も頻繁に行われる美容処置の１つであり、広く適用されている。 しかし、さまざまな物質による免疫反応により、重篤な過敏症を引き起こす危険性がありました。 中でも、HA はすべての種で同じ構造を持つポリマーであるため、架橋結合され非動物安定化された HA 誘導体は持続力が長く、免疫反応が少ないことが特徴です。 新しい HA フィラーは、細菌発酵由来の非動物安定化 HA と、処置中の痛みを軽減する局所麻酔薬であるリドカインを含む生体材料です。 本製品は、組織修復用生体材料である架橋HAゲルであり、成人顔面の顔のしわを一時的に改善し、施術時の痛みを軽減することを目的に開発されました。 この試験の目的は、リドカインを含む 24 mg/mL の架橋 HA からなる新しい HA フィラーが、中等度から重度のほうれい線の一時的な修復において、同じ成分を含む従来の HA フィラーに劣らないことを実証することでした。しわ重症度評価スケール (WSRS) スコア。

2. 材料と方法

2.1 試作設計

この多施設共同無作為化二重盲検分割顔臨床試験は、2019年11月から2021年2月まで韓国の2つの治験施設（牙山医療センターと蘆原乙支医療センター）で実施された。 この治験プロトコールは両施設の治験審査委員会によって承認され、1975 年のヘルシンキ宣言のガイドラインに従っています。 すべての被験者は、治験に参加する前に、署名された写真付き同意書を含む書面によるインフォームドコンセントを提出しました。

2.2 試験母集団

2019年11月から2020年6月まで、両側のほうれい線の一時的な改善を希望する被験者のうち、WSRSが3点または4点（両側が同じスコアである必要はない）の被験者が試験に登録された。 。 19歳以上の被験者が試験に参加した。 被験者は、試験期間中は顔のしわ矯正のための他の治療を受けないことに同意しました。 除外基準は、HA フィラー注射の 2 週間前から 2 週間後の抗血栓薬の投与 (低用量アスピリン療法を除く: 100 mg、最大 300 mg/日) でした。 HA充填剤の注射の1週間前から1週間後までのビタミンE製剤またはNSAID製剤の投与。以前または現在の出血性疾患。スクリーニング日から 1 年以内のカルシウムハイドロキシアパタイト (CaHA) またはポリ L-ラクチド (PLLA) フィラー治療。スクリーニング日から4週間以内に顔面に外用剤（ステロイドまたはレチノイド：化粧品を除く医薬品に限る）を使用している、または臨床試験期間中に使用する予定がある場合（ただし、治療目的の場合はステロイド軟膏を使用することも可能）連続14日以内の短期間）。過去24週間以内に抗しわ療法、ニキビ跡治療、整形手術（ボツリヌス毒素注射を含む）、顔面剥離、または皮膚の若返りを行った。顔面のソフトフォームやシリコンなどの永久皮膚拡張インプラント。皮膚疾患。顔の傷感染症。ケロイドまたは肥厚性瘢痕の病歴。 他の除外基準は、妊娠している可能性が高い女性被験者に対するHA充填剤の注射後の試験期間中の医学的に許可された方法による避妊に同意しないことである。妊娠または授乳。および治験責任医師がこの検査には不適切とみなした臨床的に重要な所見。

2.3 材料

リドカインを含む 24 mg/mL の架橋 HA からなる無色透明の液体充填剤が充填された治験装置である LASBEAU Strong (ExocoBio, Inc.、ソウル、韓国) が試験の試験装置として使用されました。

リドカインを含む架橋 HA を充填した充填剤である Restylane Lyft (GalDerma a Korea, Inc.、ソウル、韓国) を制御デバイスとして使用しました。

2.4 試験プロトコル

治療来院時（0週目）、被験者はランダム化され、どの鼻唇溝にテストフィラーを注射するかを決定した。対照充填剤をもう一方の鼻唇溝に注入した。 HA 充填剤の注射後、被験者は有害事象 (AE) をチェックするために 30 分間観察下に置かれました。 被験者は被験者日記を受け取り、AEの発生と消失を被験者日記に2週間記録しました。被験者は8週目に被験者日記を返却した。 テスト充填剤と対照充填剤の注射に対する反応は、8 週目、16 週目、および 24 週目に記録されました。 36 週目の電話訪問では、追加の安全性評価を実施しました。 48週目に被験者は試験を完了し、治療の安全性と有効性を評価した。

2.5 治療手順

HA フィラー注射の前に、治療部位を消毒液で洗浄しました。 被験者の顔の片側にテストフィラーを塗布し、反対側に対照フィラーを塗布しました。 2 つのフィラーの注射後、必要に応じて注射部位をマッサージしました。

2.6 ランダム化とブラインド化の方法

ランダム化には乱数テーブルが使用されました。 研究者は、被験者が登録された順序でランダム化封筒を開け、各 HA 充填剤を注射しました。 治験終了まで被験者と独立研究者との間の目隠しを維持するため、被験者と独立研究者は試験フィラーと対照フィラーが鼻唇溝のどちら側に注入されたのかを知らなかった。 研究者は、HA フィラー注射の直前にランダム化エンベロープを開いたので、各鼻唇溝に注入されるフィラーがわかりました。 HA フィラー注射の前と毎回のフォローアップ来院時に、左右のほうれい線を含む高品質のデジタル写真が撮影されました。 唇の中心線を中心に、鼻唇折りの始まりから顎先まで左右が対称になるようにする必要がありました。 被験者に関する情報は写真から削除され、治療の有効性を評価するために独立した研究者に送られました。

2.7 有効性評価

主な有効性の尺度は、ベースラインと 24 週間の間で 3 人の独立した研究者によって評価された WSRS スコアの平均値の差でした (表 1)。 WSRS スコアは、最初に独立した研究者によって評価されました。 独立した研究者の間で WSRS スコアが同じであれば、それらは受け入れられました。 WSRS スコアが異なる場合は、異なる独立した研究者によって評価され、同じ値の結果が採用されて解釈されました。 次に、テスト グループとコントロール グループ間の WSRS スコアの平均値の差を計算しました。

研究者らは、二次評価項目として各フォローアップ来院時のWSRSおよびGAIS（世界的美的改善スケール）スコアを評価した。 独立研究者らは、24週目と48週目にWSRSスコアが1ポイント以上改善した被験者の割合を評価した。 被験者の治療前の写真は、改善を評価するための参考画像として役立ちました。 追加の来院は、HA フィラー注射後 36 週目 (電話来院) と 48 週目に実施されました。 36 週目に、AE と併用薬を確認するために電話訪問が行われました。 48週目に被験者は病院を訪れ、注射部位の写真を撮り、WSRSまたはGAIS評価を実施した。

2.8 安全性評価

HA 充填剤注射後に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) は、被験者の数、パーセンテージ、および発生率として表示されました。

2.9 統計分析

有効性の主要評価項目は、24週目に独立研究者によって決定された、テストグループとコントロールグループ間のWSRSスコアの平均値の差でした。

二次有効性評価項目には次のものが含まれます: (1) 研究者らは、フィラー注射後 8、16、24、および 48 週間目に、テスト グループとコントロール グループの間の WSRS スコアの平均値の差を計算しました。 (2) 研究者らは、フィラー注射後 8、16、24、および 48 週間目に、試験グループと対照グループの間の GAIS スコアの平均値の差を計算しました。 (3) 独立研究者らは、24 週目と 48 週目にフィラー注射前と比較して、テストグループとコントロールグループで WSRS スコアが 1 ポイント以上改善した被験者の割合を計算しました。 エンドポイント (1) と (2) の分析には、2 サンプル t 検定とウィルコクソンの順位和検定が使用されました。 エンドポイントの分析にはカイ二乗検定とフィッシャーの直接確率検定が使用されました (3)。 安全性分析にはカイ二乗検定とフィッシャーの直接確率検定が使用されました。 比較には、5% の有意水準で両側検定を適用しました。 対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、およびマクネマーの検定により、臨床検査結果、バイタルサイン、および身体検査が分析されました。