Pivotal undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​injektion med LASBEAU Strong i korrektion af nasolabiale folder

1. Introduktion

   Hyaluronsyre (HA) er en type glycosaminoglycan, der har en gentagende struktur af natriumglucuronat og N-acetylglucosamin enhedssukker, og som er kendt som en komponent i bindevæv såsom ledvæske, øjenglasvæske, navlestreng, dermis overfladelag osv. . Hovedfunktionen af ​​HA i den ekstracellulære matrix er at stabilisere den ekstracellulære struktur og danne matrixvæske. HA har stærk hydrofilicitet og fungerer som en naturlig tilførsel af fugt til huden, hvilket bidrager til dens fleksibilitet og hævelse. I lyset af dets strukturelle rolle i væv, beskyttende effekt på cellemembraner og viskoelasticitet er HA ideel som hudfyldstof. Tværbinding er en proces, hvor HA i flydende tilstand omdannes til et blødt fast stof eller gel ved kemisk at kombinere hver kæde af HA. Ved at bremse HA-metabolismen i menneskekroppen kan tværbundet HA have en langvarig effekt med hensyn til skønhed. Blandt ikke-kirurgiske procedurer til rynkeforbedring er forstærkning af blødt væv ved hjælp af et injicerbart fyldstof en af ​​de hyppigst udførte kosmetiske procedurer og anvendes bredt. Der har dog været risiko for en alvorlig overfølsomhedsreaktion på grund af et immunrespons forårsaget af forskellige stoffer. Blandt dem, da HA er en form for polymer med samme struktur i alle arter, har tværbundne og ikke-dyrestabiliserede HA-derivater længerevarende kraft og mindre immunrespons. Det nye HA-fyldstof er et biomateriale, der indeholder ikke-dyrestabiliseret HA afledt af bakteriel fermentering og lidocain, et lokalbedøvelsesmiddel, der reducerer smerte under proceduren. Dette produkt er en tværbundet HA-gel, et biomateriale til vævsreparation, og er udviklet til midlertidigt at forbedre ansigtsrynker i det voksne ansigt og lindre smerter under proceduren. Formålet med dette forsøg var at påvise, at det nye HA-fyldstof bestående af 24 mg/ml tværbundet HA indeholdende lidocain ikke var ringere end det konventionelle HA-fyldstof, som indeholder den samme ingrediens til midlertidig genoprettelse af nasolabiale folder med moderat til svær Score for Wrinkle Severity Rating Scale (WSRS).

2. Materialer og metoder

2.1 Prøvedesign

Dette multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, split-face kliniske forsøg blev udført fra november 2019 til februar 2021 på to undersøgelsessteder (Asan Medical Center og Nowon Eulji Medical Center) i Republikken Korea. Denne forsøgsprotokol blev godkendt af begge institutioners institutionelle revisionsudvalg og fulgte retningslinjerne i Helsinki-erklæringen fra 1975. Alle forsøgspersoner gav skriftligt informeret samtykke, herunder en underskrevet fotografisk samtykkeerklæring, før deltagelse i forsøget.

2.2 Forsøgspopulation

Fra november 2019 til juni 2020, blandt forsøgspersoner, der ønskede en midlertidig forbedring af de nasolabiale folder på begge sider, blev de, der havde en WSRS på 3 eller 4 point (de måtte ikke have samme score på begge sider) tilmeldt forsøget . Forsøgspersoner over 19 år blev inkluderet i forsøget. Forsøgspersonerne blev enige om ikke at have nogen anden behandling for ansigtsrynkekorrektion i forsøgsperioden. Eksklusionskriterierne var administration af antitrombotiske midler (eksklusive lavdosis aspirinbehandling: 100 mg; maksimalt 300 mg/dag) fra 2 uger før til 2 uger efter injektionen af ​​HA-fyldstofferne; administration af vitamin E-præparater eller NSAID-præparater fra 1 uge før til 1 uge efter injektionen af ​​HA-fyldstofferne; tidligere eller nuværende blødningsforstyrrelser; calciumhydroxyapatit (CaHA) eller poly L-lactid (PLLA) fyldstofbehandling inden for 1 år efter screeningsdatoen; brug af topiske midler (steroider eller retinoider: kun til lægemidler, undtagen kosmetik) i ansigtet inden for 4 uger efter screeningsdatoen eller planlægger at bruge dem i den kliniske forsøgsperiode (dog til behandlingsformål kan steroidsalver bruges til en kort periode inden for 14 på hinanden følgende dage); administration af antirynkebehandling, acne-arbehandling, plastikkirurgi (herunder botulinumtoksin-injektion), ansigtsafskrabning eller hudforyngelse inden for de seneste 24 uger; permanent hudekspansionsimplantat, såsom blød form og silicium i ansigtet; hudlidelser; sårinfektioner i ansigtet; og en historie med keloid eller hypertrofisk ar. Andre eksklusionskriterier var uenighed om prævention med en medicinsk tilladt metode i forsøgsperioden efter injektion af HA-fyldstoffer blandt kvindelige forsøgspersoner, som sandsynligvis var gravide; graviditet eller amning; og klinisk signifikante fund, som undersøgeren anser for upassende til denne test.

2.3 Materialer

LASBEAU Strong (ExocoBio, Inc., Seoul, Korea), en undersøgelsesanordning fyldt med et farveløst gennemsigtigt flydende fyldstof bestående af 24 mg/mL tværbundet HA indeholdende lidocain, blev brugt som en testanordning i forsøget.

Restylane Lyft (GalDerma a Korea, Inc., Seoul, Korea), et fyldstof fyldt med tværbundet HA indeholdende lidocain, blev brugt som en kontrolanordning.

2.4 Forsøgsprotokol

Ved behandlingsbesøget (uge 0) blev forsøgspersonerne randomiseret for at bestemme, i hvilken nasolabial fold testfyldstoffet ville blive injiceret; kontrolfyldstoffet blev injiceret i den anden nasolabiale fold. Efter HA-fyldstofinjektionerne blev forsøgspersonen holdt under observation i 30 minutter for at kontrollere for bivirkninger (AE'er). Forsøgspersonerne modtog en emnedagbog og registrerede forekomsten og forsvinden af ​​AE'er i emnedagbogen i 2 uger; forsøgspersonerne returnerede fagdagbogen i uge 8. Responsen på injektionen af ​​test- og kontrolfyldstofferne blev dokumenteret i uge 8, 16 og 24. Tilkaldebesøget i uge 36 udførte yderligere sikkerhedsvurdering. I uge 48 afsluttede forsøgspersonerne forsøget og evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​behandlingen.

2.5 Behandlingsprocedure

Før HA-filler-injektionerne blev behandlingsstedet renset med desinficerende væske. Forsøgspersoner blev påført testfyldstoffet på den ene side af ansigtet og kontrolfyldstoffet på den kontralaterale side. Efter injektionen af ​​de to fyldstoffer blev injektionsstederne masseret efter behov.

2.6 Metoder til randomisering og blinding

En tabel med tilfældige tal blev brugt til randomisering. Undersøgeren åbnede randomiseringskonvolutterne i den rækkefølge, som forsøgspersonerne blev registreret, og injicerede hvert HA-fyldstof. For at opretholde bind for øjnene mellem forsøgspersonerne og de uafhængige efterforskere indtil afslutningen af ​​forsøget, vidste forsøgspersonerne og de uafhængige efterforskere ikke i hvilken side af den nasolabiale fold testfyldstoffet og kontrolfyldstoffet blev injiceret. Undersøgeren åbnede randomiseringskonvolutten umiddelbart før HA-fyldstofinjektionerne, så investigatoren vidste, hvilke fyldstoffer der skulle injiceres for hver nasolabial fold. Før HA filler injektionerne og ved hvert opfølgningsbesøg blev der taget højkvalitets digitale fotografier, inklusive venstre og højre nasolabiale folder. Det var nødvendigt at sikre, at venstre og højre side var symmetriske fra begyndelsen af ​​næselæbefolden til spidsen af ​​hagen, centreret på læbernes midterlinje. Enhver information om forsøgspersonerne blev fjernet fra fotografierne, som derefter blev sendt til uafhængige efterforskere for at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen.

2.7 Effektvurdering

Det primære effektmål var middelværdiforskelle i WSRS-scorerne vurderet af tre uafhængige efterforskere mellem baseline og 24 uger (tabel 1). WSRS-score blev først evalueret af de uafhængige efterforskere. Hvis WSRS-resultaterne var de samme blandt uafhængige efterforskere, blev de accepteret. Hvis WSRS-scorerne var forskellige, blev de evalueret af forskellige uafhængige efterforskere, og resultater af de samme værdier blev vedtaget og fortolket. Forskellen i middelværdierne af WSRS-scoringer mellem testgruppen og kontrolgruppen blev derefter beregnet.

Efterforskerne evaluerede WSRS og GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale)-score ved hvert opfølgningsbesøg som sekundære endepunkter. De uafhængige efterforskere evaluerede andelen af ​​forsøgspersoner med en forbedring i WSRS-score på et eller flere point i uge 24 og 48. Forsøgspersonernes forbehandlingsfotografier fungerede som referencebilleder til vurdering af forbedring. Yderligere besøg blev udført i uge 36 (opkaldsbesøg) og 48 efter HA-fyldstofinjektionerne. I uge 36 blev der foretaget et opkaldsbesøg for at tjekke for AE og samtidig medicin; i uge 48 besøgte forsøgspersonerne hospitalet, tog fotografering af injektionsstederne og WSRS- eller GAIS-evaluering blev udført.

2.8 Sikkerhedsvurdering

Uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), der opstod efter HA-filler-injektionerne, blev præsenteret som antal forsøgspersoner, procenter og forekomster.

2.9 Statistiske analyser

Det primære effektmål var middelværdiforskellen i WSRS-score mellem testgruppen og kontrolgruppen, som bestemt af de uafhængige efterforskere i uge 24.

De sekundære effektmål inkluderede følgende: (1) Undersøgerne beregnede middelværdiforskellene i WSRS-scorerne mellem testgruppen og kontrolgruppen i uge 8, 16, 24 og 48 efter fyldstofinjektionerne. (2) Undersøgerne beregnede middelværdiforskellene i GAIS-scorerne mellem testgruppen og kontrolgruppen i uge 8, 16, 24 og 48 efter fillerinjektionerne. (3) De uafhængige efterforskere beregnede, om forholdet mellem forsøgspersoner, hvis WSRS-score blev forbedret med et eller flere point i testgruppen og kontrolgruppen sammenlignet med dem før fillerinjektionerne i uge 24 og 48. To-prøve t-testen og Wilcoxons rangsumtest blev brugt til analyserne af endepunkter (1) og (2). Chi-kvadrat-testen og Fishers eksakte test blev brugt til analyse af endepunkter (3). Chi-square-testen og Fishers eksakte test blev brugt til sikkerhedsanalysen. Sammenligningerne blev underkastet to-halede test med et 5 % signifikansniveau. Den parrede t-test, Wilcoxons signerede rangtest og McNemars test analyserede laboratorietestresultaterne, vitale tegn og fysiske undersøgelser.