팔자주름 교정에 강한 라스뷰 주사의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 핵심 연구

1. 소개

   히알루론산(HA)은 글루쿠론산나트륨과 N-아세틸글루코사민 단위당의 반복구조를 갖는 글리코사미노글리칸의 일종으로 관절액, 눈초체액, 탯줄, 진피표층 등 결합조직의 구성성분으로 알려져 있다. . 세포외 기질에서 HA의 주요 기능은 세포외 구조를 안정화하고 기질액을 형성하는 것입니다. HA는 강한 친수성을 갖고 있어 피부에 자연적으로 수분을 공급하는 역할을 하여 피부의 유연성과 붓기에 기여합니다. 조직에서의 구조적 역할, 세포막에 대한 보호 효과 및 점탄성 측면에서 HA는 피부 필러로 이상적입니다. 가교(cross-linking)는 HA의 각 사슬을 화학적으로 결합시켜 액체 상태의 HA를 부드러운 고체나 겔로 변화시키는 과정이다. 교차결합된 HA는 인체 내 HA 대사를 늦추어 미용적인 측면에서 오래 지속되는 효과를 가질 수 있습니다. 주름개선을 위한 비수술적 시술 중 필러주사를 이용한 연조직 확대술은 가장 많이 시행되는 미용시술 중 하나로 널리 적용되고 있다. 그러나 다양한 물질에 의한 면역반응으로 인해 심각한 과민반응이 일어날 위험이 있어 왔습니다. 그 중 HA는 모든 종에서 동일한 구조를 갖는 고분자 형태이기 때문에 가교 및 비동물 안정화 HA 유도체는 더 오래 지속되는 힘과 더 적은 면역 반응을 갖는다. 새로운 HA필러는 세균발효에서 유래한 비동물안정화 HA와 시술 중 통증을 감소시키는 국소마취제인 리도카인을 함유한 생체재료이다. 본 제품은 조직복구용 생체재료인 가교형 HA 겔로서 성인 얼굴의 안면주름을 일시적으로 개선하고 시술 시 통증을 완화시키기 위해 개발된 제품입니다. 이번 실험의 목적은 리도카인을 함유한 24 mg/mL 가교형 HA로 구성된 새로운 HA 필러가 중등도에서 중증 팔자주름의 일시적 회복을 위해 동일한 성분을 함유한 기존 HA 필러보다 열등하지 않음을 입증하는 것이었습니다. 주름 심각도 평가 척도(WSRS) 점수.

2. 재료 및 방법

2.1 시험 설계

본 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 안면 분할 임상 시험은 2019년 11월부터 2021년 2월까지 대한민국의 두 연구 기관(아산병원과 노원을지병원)에서 수행되었습니다. 이 시험 프로토콜은 두 기관의 기관 검토 위원회의 승인을 받았으며 1975년 헬싱키 선언의 지침을 따랐습니다. 모든 피험자는 임상시험에 참여하기 전에 서명된 사진 동의서를 포함하여 서면 동의서를 제공했습니다.

2.2 시험 모집단

2019년 11월부터 2020년 6월까지 양측 팔자주름의 일시적인 개선을 희망하는 피험자 중 WSRS가 3~4점(양측 점수가 같을 필요는 없음)인 사람을 대상으로 시험에 등록하였다. . 19세 이상의 피험자가 시험에 포함되었습니다. 피험자는 시험기간 동안 얼굴주름 교정을 위한 다른 치료를 받지 않기로 동의하였다. 제외 기준은 HA 필러 주입 2주 전부터 주입 후 2주까지 항혈전제 투여(저용량 아스피린 요법 제외: 100mg, 최대 300mg/일)였으며; HA 필러 주사 1주 전부터 주사 후 1주까지 비타민 E 제제 또는 NSAID 제제 투여; 이전 또는 현재 출혈 장애; 스크리닝 날짜로부터 1년 이내에 칼슘 수산화인회석(CaHA) 또는 폴리 L-락타이드(PLLA) 필러 치료; 스크리닝 일자로부터 4주 이내에 국소제(스테로이드 또는 레티노이드: 화장품 제외 의약품에 한함)를 얼굴에 사용하거나 임상시험 기간 동안 사용할 계획인 경우(단, 치료 목적으로 스테로이드 연고를 사용할 수 있음) 연속 14일 이내의 단기간); 지난 24주 이내에 주름 방지 요법, 여드름 흉터 치료, 성형 수술(보툴리눔 독소 주사 포함), 안면 마모 또는 피부 회춘 치료를 받은 경우; 얼굴에 소프트 폼, 실리콘 등의 영구 피부 확장 보형물; 피부 장애; 얼굴의 상처 감염; 켈로이드 또는 비대성 흉터의 병력이 있습니다. 다른 제외 기준은 임신했을 가능성이 있는 여성 피험자 중에서 HA 필러 주사 후 시험 기간 동안 의학적으로 허용된 방법에 의한 피임에 동의하지 않는 것이었습니다. 임신 또는 수유; 조사자가 이 테스트에 부적절하다고 간주한 임상적으로 중요한 결과.

2.3 재료

이번 시험에서는 리도카인을 함유한 24 mg/mL 가교 HA로 구성된 무색 투명한 액상 충진제가 충전된 임상시험용 장치인 LASBEAU Strong(ExocoBio, Inc., 서울, 한국)을 사용하였다.

대조 장치로는 리도카인을 함유한 가교 HA를 충전한 필러인 레스틸렌 리프트(갈더마코리아, 서울)를 사용하였다.

2.4 시험 프로토콜

치료 방문(0주차)에서 피험자들을 무작위로 배정하여 어느 팔자주름에 테스트 필러를 주입할지 결정했습니다. 대조군 필러는 다른 쪽 팔자주름에 주입되었습니다. HA 필러 주사 후, 부작용(AE)을 확인하기 위해 대상자를 30분간 관찰하였다. 피험자는 피험자 일기를 받고 2주 동안 피험자 일기에 AE의 발생 및 소멸을 기록했습니다. 피험자는 8주차에 피험자 일기를 돌려주었습니다. 테스트 및 대조 필러 주입에 대한 반응은 8주차, 16주차, 24주차에 기록되었습니다. 36주차 전화 방문에서는 추가 안전성 평가가 수행되었습니다. 48주차에 피험자들은 임상시험을 완료하고 치료의 안전성과 효능을 평가했습니다.

2.5 치료 절차

HA필러 주입 전 소독액으로 시술 부위를 깨끗이 세척하였습니다. 얼굴 한쪽에는 테스트 필러를, 반대편에는 대조 필러를 피험자에게 적용했습니다. 두 가지 필러를 주입한 후 필요에 따라 주입 부위를 마사지했습니다.

2.6 무작위화 및 눈가림 방법

무작위화에는 난수표가 사용되었습니다. 연구자는 피험자가 등록된 순서대로 무작위 배정 봉투를 열고 각 HA 필러를 주입했습니다. 시험이 끝날 때까지 피험자와 독립시험자 사이의 눈가리개를 유지하기 위해 피험자와 독립시험자는 팔자주름의 어느 쪽에 시험필러와 대조필러가 주입되었는지 알지 못했다. 조사자는 HA 필러 주입 직전에 무작위 봉투를 열어 각 팔자 주름에 주입할 필러를 알 수 있었습니다. HA필러 주입 전과 이후 내원시마다 좌측 팔자주름과 우측 팔자주름을 포함한 고화질 디지털 사진을 촬영하였습니다. 입술의 중심선을 중심으로 콧대가 시작되는 부분부터 턱 끝까지 좌우 대칭이 되도록 하는 것이 필요했습니다. 피험자에 대한 모든 정보는 사진에서 제거되었으며, 해당 사진은 치료 효과를 평가하기 위해 독립 조사관에게 전송되었습니다.

2.7 유효성 평가

1차 효능 측정은 기준선과 24주 사이에 3명의 독립적인 연구자가 평가한 WSRS 점수의 평균값 차이였습니다(표 1). WSRS 점수는 먼저 독립 조사관에 의해 평가되었습니다. WSRS 점수가 독립 조사자들 사이에서 동일하면 승인되었습니다. WSRS 점수가 다른 경우에는 서로 다른 독립적인 조사자에 의해 평가되었으며 동일한 값의 결과가 채택되어 해석되었습니다. 그런 다음 테스트 그룹과 컨트롤 그룹 간의 WSRS 점수 평균값의 차이를 계산했습니다.

연구자들은 각 후속 방문 시 WSRS 및 GAIS(Global Aesthetic Improvement Scale) 점수를 2차 평가변수로 평가했습니다. 독립적인 조사자들은 24주차와 48주차에 WSRS 점수가 1점 이상 개선된 피험자의 비율을 평가했습니다. 피험자의 치료 전 사진은 개선 평가를 위한 참고 이미지로 사용되었습니다. HA 필러 주사 후 36주차(통화 방문)와 48주차에 추가 방문이 수행되었습니다. 36주차에 AE 및 병용 약물을 확인하기 위해 전화 방문이 이루어졌습니다. 48주차에 피험자들은 병원을 방문하여 주사 부위의 사진을 촬영하고 WSRS 또는 GAIS 평가를 수행했습니다.

2.8 안전성 평가

HA 필러 주사 후 발생한 이상사례(AE)와 심각한 이상사례(SAE)를 피험자 수, 백분율, 발생률로 표시하였다.

2.9 통계 분석

1차 유효성 종료점은 독립적인 연구자가 24주차에 결정한 테스트 그룹과 대조군 간의 WSRS 점수의 평균값 차이였습니다.

2차 효능 종점에는 다음이 포함되었습니다. (1) 연구자는 필러 주사 후 8주, 16주, 24주 및 48주에 테스트 그룹과 대조군 간의 WSRS 점수의 평균값 차이를 계산했습니다. (2) 연구진은 필러 주입 후 8주차, 16주차, 24주차, 48주차에 시험군과 대조군의 GAIS 점수 차이의 평균값을 계산하였다. (3) 독립적인 연구자들은 24주차와 48주차에 필러 주사 전과 비교하여 시험군과 대조군에서 WSRS 점수가 1점 이상 향상되었는지 여부를 계산하였다. 끝점 (1)과 (2) 분석에는 2-표본 t-검정과 Wilcoxon의 순위합 검정이 사용되었습니다. 종점 분석에는 카이제곱 검정과 Fisher의 정확 검정이 사용되었습니다(3). 안전성 분석에는 카이제곱 검정과 피셔의 정확 검정을 사용하였다. 비교는 5% 유의 수준으로 양측 테스트를 거쳤습니다. paired t-test, Wilcoxon's signed Rank test, McNemar's test로 실험실 검사 결과, 활력징후, 신체검사를 분석하였다.