Cruciaal onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van injectie met LASBEAU te evalueren, sterk in correctie van nasolabiale plooien

1. Invoering

   Hyaluronzuur (HA) is een type glycosaminoglycaan met een zich herhalende structuur van natriumglucuronaat en N-acetylglucosamine-eenheidssuiker en dat bekend staat als een bestanddeel van bindweefsel zoals gewrichtsvloeistof, oogvocht, navelstreng, oppervlaktelaag van de dermis, enz. . De belangrijkste functie van HA in de extracellulaire matrix is ​​het stabiliseren van de extracellulaire structuur en het vormen van matrixvloeistof. HA heeft een sterke hydrofiliciteit en fungeert als een natuurlijke toevoer van vocht naar de huid, wat bijdraagt ​​aan de flexibiliteit en zwelling ervan. Gezien zijn structurele rol in weefsels, zijn beschermende effect op celmembranen en zijn visco-elasticiteit is HA ideaal als huidvuller. Verknoping is een proces waarbij HA in vloeibare toestand wordt omgezet in een zachte vaste stof of gel door elke keten van HA chemisch te combineren. Door het HA-metabolisme in het menselijk lichaam te vertragen, kan verknoopt HA een langdurig effect hebben op het gebied van schoonheid. Onder de niet-chirurgische procedures voor rimpelverbetering is het vergroten van zacht weefsel met behulp van een injecteerbaar vulmiddel een van de meest uitgevoerde cosmetische ingrepen en wordt op grote schaal toegepast. Er bestaat echter een risico op een ernstige overgevoeligheidsreactie als gevolg van een immuunrespons veroorzaakt door verschillende stoffen. Onder hen, omdat HA een vorm van polymeer is met dezelfde structuur bij alle soorten, hebben verknoopte en niet-dierlijk gestabiliseerde HA-derivaten een langduriger vermogen en minder immuunrespons. De nieuwe HA-vuller is een biomateriaal dat niet-dierlijk gestabiliseerd HA bevat dat is afgeleid van bacteriële fermentatie en lidocaïne, een lokaal verdovingsmiddel dat de pijn tijdens de procedure vermindert. Dit product is een verknoopte HA-gel, een biomateriaal voor weefselherstel, en is ontwikkeld om gezichtsrimpels in het gezicht van volwassenen tijdelijk te verbeteren en pijn tijdens de procedure te verlichten. Het doel van deze proef was om aan te tonen dat de nieuwe HA-vuller bestaande uit 24 mg/ml verknoopt HA-bevattende lidocaïne niet onderdoet voor de conventionele HA-vuller, die hetzelfde ingrediënt bevat voor het tijdelijk herstel van nasolabiale plooien bij matige tot ernstige problemen. Wrinkle Severity Rating Scale (WSRS)-scores.

2. materialen en methodes

2.1 Proefontwerp

Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, split-face klinische studie werd uitgevoerd van november 2019 tot februari 2021 op twee onderzoekslocaties (Asan Medical Center en Nowon Eulji Medical Center) in de Republiek Korea. Dit proefprotocol werd goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad van beide instellingen en volgde de richtlijnen van de Verklaring van Helsinki uit 1975. Alle proefpersonen verstrekten schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief een ondertekend fotografisch toestemmingsformulier, voordat ze aan het onderzoek deelnamen.

2.2 Proefpopulatie

Van november 2019 tot juni 2020 werden onder de proefpersonen die een tijdelijke verbetering van de nasolabiale plooien aan beide kanten wensten, degenen die een WSRS van 3 of 4 punten hadden (ze hoefden niet aan beide kanten dezelfde score te hebben) ingeschreven voor het onderzoek . Proefpersonen ouder dan 19 jaar werden in de proef opgenomen. De proefpersonen stemden ermee in om tijdens de proefperiode geen andere behandeling voor gezichtsrimpelcorrectie te ondergaan. De uitsluitingscriteria waren toediening van antitrombotische middelen (exclusief behandeling met een lage dosis aspirine: 100 mg; maximaal 300 mg/dag) vanaf 2 weken vóór tot 2 weken na de injectie van de HA-fillers; toediening van vitamine E-preparaten of NSAID-preparaten vanaf 1 week vóór tot 1 week na de injectie van de HA-fillers; eerdere of huidige bloedingsstoornissen; calciumhydroxyapatiet (CaHA) of poly L-lactide (PLLA) fillerbehandeling binnen 1 jaar na de screeningsdatum; gebruik van plaatselijke middelen (steroïden of retinoïden: alleen voor farmaceutische producten, met uitzondering van cosmetica) op het gezicht binnen 4 weken na de screeningsdatum of als u van plan bent deze te gebruiken tijdens de klinische proefperiode (voor behandelingsdoeleinden kunnen steroïde zalven echter wel worden gebruikt voor een korte periode binnen 14 aaneengesloten dagen); toediening van antirimpeltherapie, behandeling van acnelittekens, plastische chirurgie (inclusief injectie met botulinetoxine), gezichtsslijtage of huidverjonging in de afgelopen 24 weken; permanent huidexpansie-implantaat, zoals zachte vorm en silicium op het gezicht; huidaandoeningen; wondinfecties op het gezicht; en een voorgeschiedenis van keloïd of hypertrofisch litteken. Andere uitsluitingscriteria waren het niet eens zijn met anticonceptie via een medisch toegestane methode voor de proefperiode na de injectie van de HA-vulstoffen bij vrouwelijke proefpersonen die waarschijnlijk zwanger waren; zwangerschap of borstvoeding; en klinisch significante bevindingen die door de onderzoeker als ongepast voor deze test worden beschouwd.

2.3 Materialen

LASBEAU Strong (ExocoBio, Inc., Seoul, Korea), een onderzoeksapparaat gevuld met een kleurloze transparante vloeibare vulstof bestaande uit 24 mg / ml verknoopt HA dat lidocaïne bevat, werd in de proef als testapparaat gebruikt.

Restylane Lyft (GalDerma a Korea, Inc., Seoul, Korea), een vulmiddel gevuld met verknoopt HA dat lidocaïne bevat, werd als controleapparaat gebruikt.

2.4 Proefprotocol

Bij het behandelbezoek (week 0) werden de proefpersonen gerandomiseerd om te bepalen in welke nasolabiale plooi de testvuller zou worden geïnjecteerd; het controlevulmiddel werd in de andere nasolabiale plooi geïnjecteerd. Na de HA-vullerinjecties werd de proefpersoon gedurende 30 minuten onder observatie gehouden om te controleren op bijwerkingen (AE's). De proefpersonen ontvingen een proefdagboek en registreerden gedurende twee weken het optreden en verdwijnen van bijwerkingen in het proefdagboek; de proefpersonen gaven het proefdagboek in week 8 terug. De respons op de injectie van de test- en controlevullers werd gedocumenteerd in week 8, 16 en 24. Tijdens het telefonische bezoek in week 36 werd een aanvullende veiligheidsbeoordeling uitgevoerd. In week 48 voltooiden de proefpersonen het onderzoek en evalueerden ze de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling.

2.5 Behandelingsprocedure

Vóór de HA-vullerinjecties werd de behandelplaats gereinigd met desinfecterende vloeistof. De proefpersonen werden met de testfiller op één zijde van het gezicht aangebracht en met de controlefiller op de contralaterale zijde. Na de injectie van de twee fillers werden de injectieplaatsen indien nodig gemasseerd.

2.6 Methoden voor randomisatie en blindering

Voor de randomisatie werd gebruik gemaakt van een tabel met willekeurige getallen. De onderzoeker opende de randomisatie-enveloppen in de volgorde waarin de proefpersonen waren geregistreerd en injecteerde elke HA-vuller. Om de blinddoek tussen de proefpersonen en de onafhankelijke onderzoekers tot het einde van het onderzoek in stand te houden, wisten de proefpersonen en de onafhankelijke onderzoekers niet aan welke kant van de nasolabiale plooi de testvuller en de controlevuller waren geïnjecteerd. De onderzoeker opende de randomisatie-envelop onmiddellijk vóór de HA-filler-injecties, zodat de onderzoeker wist welke fillers voor elke nasolabiale plooi moesten worden geïnjecteerd. Vóór de HA-vullerinjecties en bij elk vervolgbezoek werden digitale foto's van hoge kwaliteit gemaakt, inclusief de linker en rechter nasolabiale plooien. Het was noodzakelijk om ervoor te zorgen dat de linker- en rechterkant symmetrisch waren vanaf het begin van de neuslipplooi tot aan de punt van de kin, gecentreerd op de middellijn van de lippen. Alle informatie over de proefpersonen werd van de foto's verwijderd, die vervolgens naar onafhankelijke onderzoekers werden gestuurd om de werkzaamheid van de behandeling te beoordelen.

2.7 Beoordeling van de werkzaamheid

De primaire maatstaf voor de werkzaamheid waren gemiddelde waardeverschillen in de WSRS-scores beoordeeld door drie onafhankelijke onderzoekers tussen de uitgangswaarde en 24 weken (Tabel 1). WSRS-scores werden eerst geëvalueerd door de onafhankelijke onderzoekers. Als de WSRS-scores onder onafhankelijke onderzoekers hetzelfde waren, werden ze geaccepteerd. Als de WSRS-scores verschillend waren, werden ze geëvalueerd door verschillende onafhankelijke onderzoekers, en werden de resultaten met dezelfde waarden overgenomen en geïnterpreteerd. Vervolgens werd het verschil in de gemiddelde waarden van de WSRS-scores tussen de testgroep en de controlegroep berekend.

De onderzoekers evalueerden de WSRS- en GAIS-scores (Global Aesthetic Improvement Scale) bij elk vervolgbezoek als secundaire eindpunten. De onafhankelijke onderzoekers evalueerden het percentage proefpersonen met een verbetering in de WSRS-scores van één of meer punten in week 24 en 48. De foto's vóór de behandeling van de proefpersonen dienden als referentiebeelden voor het beoordelen van de verbetering. Extra bezoeken werden uitgevoerd in week 36 (bezoekbezoek) en 48 na de HA-vullerinjecties. In week 36 werd er een bezoek gebracht om te controleren op bijwerkingen en gelijktijdige medicatie; in week 48 bezochten de proefpersonen het ziekenhuis, maakten foto's van de injectieplaatsen en er werd een WSRS- of GAIS-evaluatie uitgevoerd.

2.8 Veiligheidsbeoordeling

Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) die optraden na de HA-vullerinjecties werden weergegeven als aantallen proefpersonen, percentages en incidenties.

2.9 Statistische analyses

Het primaire werkzaamheidseindpunt was het gemiddelde waardeverschil in WSRS-scores tussen de testgroep en de controlegroep, zoals bepaald door de onafhankelijke onderzoekers in week 24.

De secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten het volgende: (1) De onderzoekers berekenden de gemiddelde waardeverschillen in de WSRS-scores tussen de testgroep en de controlegroep in week 8, 16, 24 en 48 na de filler-injecties. (2) De onderzoekers berekenden de gemiddelde waardeverschillen in de GAIS-scores tussen de testgroep en de controlegroep in week 8, 16, 24 en 48 na de filler-injecties. (3) De onafhankelijke onderzoekers berekenden of de verhouding van proefpersonen bij wie de WSRS-scores in de testgroep en de controlegroep met één of meer punten verbeterden, vergeleken met die vóór de filler-injecties in week 24 en 48. De t-test met twee steekproeven en de rangsomtest van Wilcoxon werden gebruikt voor de analyses van de eindpunten (1) en (2). Voor de analyse van eindpunten werden de chikwadraattest en de Fisher's exact-test gebruikt (3). Voor de veiligheidsanalyse werden de chikwadraattoets en de Fisher's exact-toets gebruikt. De vergelijkingen werden onderworpen aan tweezijdige tests met een significantieniveau van 5%. De gepaarde t-test, de ondertekende rangtest van Wilcoxon en de test van McNemar analyseerden de laboratoriumtestresultaten, vitale functies en lichamelijke onderzoeken.