Keskeinen tutkimus injektion tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi LASBEAU:lla, joka on tehokas nasolaabiaalisten poimujen korjaamisessa

1. Johdanto

   Hyaluronihappo (HA) on glykosaminoglykaanin tyyppi, jolla on toistuva rakenne natriumglukuronaattia ja N-asetyyliglukosamiiniyksikköä sisältävänä sokerina ja joka tunnetaan sidekudoksen komponenttina, kuten nivelneste, silmän lasin neste, napanuora, dermiksen pintakerros jne. . HA:n päätehtävä ekstrasellulaarisessa matriisissa on stabiloida solunulkoista rakennetta ja muodostaa matriisinestettä. HA:lla on voimakas hydrofiilisyys ja se toimii luonnollisena kosteuden toimittajana iholle, mikä edistää sen joustavuutta ja turvotusta. Kudosrakenteellisen roolinsa, solukalvoja suojaavan vaikutuksensa ja viskoelastisuutensa vuoksi HA on ihanteellinen ihon täyteaineena. Silloitus on prosessi, jossa nestemäisessä tilassa oleva HA muunnetaan pehmeäksi kiinteäksi aineeksi tai geeliksi yhdistämällä kemiallisesti jokainen HA-ketju. Hidastamalla HA-aineenvaihduntaa ihmiskehossa, silloitetulla HA:lla voi olla pitkäkestoinen vaikutus kauneuden kannalta. Ei-kirurgisista ryppyjen parantamiseen tarkoitetuista toimenpiteistä pehmytkudosten lisääminen injektoitavalla täyteaineella on yksi yleisimmin suoritetuista kosmeettisista toimenpiteistä, ja sitä käytetään laajalti. Eri aineiden aiheuttaman immuunivasteen vuoksi on kuitenkin ollut vakavan yliherkkyysreaktion riski. Niiden joukossa, koska HA on polymeerin muoto, jolla on sama rakenne kaikissa lajeissa, silloitetuilla ja ei-eläinstabiloiduilla HA-johdannaisilla on pidempikestoinen voima ja vähemmän immuunivastetta. Uusi HA-täyteaine on biomateriaali, joka sisältää bakteerifermentaatiosta saatua ei-eläinstabiloitua HA:ta ja lidokaiinia, paikallispuudutetta, joka vähentää kipua toimenpiteen aikana. Tämä tuote on silloitettu HA-geeli, kudosten korjaamiseen tarkoitettu biomateriaali, ja se on kehitetty väliaikaisesti parantamaan kasvojen ryppyjä aikuisen kasvoilla ja lievittämään kipua toimenpiteen aikana. Tämän kokeen tarkoituksena oli osoittaa, että uusi HA-täyteaine, joka koostuu 24 mg/ml silloittuneesta HA:sta, joka sisältää lidokaiinia, ei ollut huonompi kuin perinteinen HA-täyteaine, joka sisältää samaa ainesosaa keskivaikeiden tai vaikeiden nasolaabiaalisten poimujen tilapäiseen palauttamiseen. Wrinkle Severity Rating Scale (WSRS) -pisteet.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1 Kokeilusuunnittelu

Tämä monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, jaettu kasvot kliininen tutkimus suoritettiin marraskuusta 2019 helmikuuhun 2021 kahdessa tutkimuspaikassa (Asan Medical Center ja Nowon Eulji Medical Center) Korean tasavallassa. Molempien laitosten instituutioiden arviointilautakunta hyväksyi tämän koeprotokollan, ja se noudatti vuoden 1975 Helsingin julistuksen ohjeita. Kaikki koehenkilöt antoivat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, mukaan lukien allekirjoitettu valokuvallinen suostumuslomake, ennen tutkimukseen osallistumista.

2.2 Koepopulaatio

Marraskuusta 2019 kesäkuuhun 2020 koehenkilöistä, jotka halusivat tilapäistä parannusta nasolaabiaalisiin poimuihin molemmilla puolilla, tutkimukseen otettiin ne, joiden WSRS oli 3 tai 4 pistettä (heillä ei tarvinnut saada samaa pistettä molemmilta puolilta). . Kokeeseen osallistui yli 19-vuotiaita. Koehenkilöt sopivat, etteivät he saa koeajan aikana mitään muuta hoitoa kasvojen ryppyjen korjaamiseksi. Poissulkemiskriteerit olivat antitromboottisten aineiden antaminen (pois lukien pieniannoksinen aspiriinihoito: 100 mg; enintään 300 mg/vrk) 2 viikkoa ennen HA-täyteaineiden injektiota kahteen viikkoon sen jälkeen; E-vitamiinivalmisteiden tai NSAID-valmisteiden antaminen 1 viikko ennen HA-täyteaineiden injektiota - 1 viikko sen jälkeen; aiemmat tai nykyiset verenvuotohäiriöt; kalsiumhydroksiapatiitti (CaHA) tai poly-L-laktidi (PLLA) täyteainekäsittely 1 vuoden sisällä seulontapäivästä; paikallisten aineiden (steroidit tai retinoidit: vain lääkkeisiin, ei kosmetiikkaa) käyttö kasvoilla 4 viikon sisällä seulontapäivästä tai suunnitellaan niiden käyttöä kliinisen kokeen aikana (hoitotarkoituksiin steroidivoiteita voidaan kuitenkin käyttää lyhyt aika 14 peräkkäisen päivän sisällä); ryppyjä ehkäisevän hoidon, aknen arpien hoidon, plastiikkakirurgia (mukaan lukien botuliinitoksiini-injektio), kasvojen hankaus tai ihon nuorentaminen viimeisten 24 viikon aikana; pysyvä ihon laajennusimplantti, kuten pehmeä muoto ja silikoni kasvoille; ihosairaudet; haavainfektiot kasvoissa; ja aiempi keloidinen tai hypertrofinen arpi. Muita poissulkemiskriteereitä olivat erimielisyys ehkäisystä lääketieteellisesti sallitulla menetelmällä koeajanjaksolla HA-täyteaineiden ruiskeen jälkeen naispuolisilla koehenkilöillä, jotka olivat todennäköisesti raskaana; raskaus tai imetys; ja kliinisesti merkittävät löydökset, joita tutkija pitää tähän testiin sopimattomina.

2.3 Materiaalit

Kokeessa käytettiin testilaitteena LASBEAU Strong (ExocoBio, Inc., Soul, Korea), tutkimuslaitetta, joka oli täytetty värittömällä läpinäkyvällä nestemäisellä täyteaineella, joka koostui 24 mg/ml silloitettua HA:ta, joka sisältää lidokaiinia.

Kontrollilaitteena käytettiin Restylane Lyft (GalDerma a Korea, Inc., Soul, Korea), täyteainetta, joka oli täytetty lidokaiinia sisältävällä silloittuneella HA:lla.

2.4 Kokeiluprotokolla

Hoitokäynnillä (viikko 0) koehenkilöt satunnaistettiin sen määrittämiseksi, mihin nasolaabiaaliseen poimuun testitäyteaine ruiskutetaan; kontrollitäyteaine injektoitiin toiseen nasolaabiaaliseen poimuun. HA-täyteinjektioiden jälkeen kohdetta pidettiin tarkkailussa 30 minuuttia haittatapahtumien (AE) tarkistamiseksi. Koehenkilöt saivat tutkimuspäiväkirjan ja kirjasivat AE-tapausten esiintymisen ja häviämisen tutkimuspäiväkirjaan 2 viikon ajan; tutkittavat palauttivat aihepäiväkirjan viikolla 8. Reaktio testi- ja kontrollitäyteaineiden injektioon dokumentoitiin viikoilla 8, 16 ja 24. Puhelukäynti viikolla 36 suoritti lisäturvallisuusarvioinnin. Viikolla 48 koehenkilöt saivat kokeen päätökseen ja arvioivat hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden.

2.5 Hoitomenettely

Ennen HA-täyteinjektioita hoitokohta puhdistettiin desinfiointinesteellä. Koehenkilöt asetettiin testitäyteaineelle kasvojen toiselle puolelle ja kontrollitäyteaineelle vastakkaiselle puolelle. Kahden täyteaineen injektion jälkeen injektiokohtia hierottiin tarpeen mukaan.

2.6 Satunnaistamisen ja sokkoutuksen menetelmät

Satunnaistukseen käytettiin satunnaislukutaulukkoa. Tutkija avasi satunnaistuskuoret siinä järjestyksessä, jossa koehenkilöt rekisteröitiin, ja ruiskutti jokaisen HA-täyteaineen. Silmäsidoksen säilyttämiseksi koehenkilöiden ja riippumattomien tutkijoiden välillä kokeen loppuun asti, koehenkilöt ja riippumattomat tutkijat eivät tienneet, kummalle puolelle nasolaabiaalista taitosta testitäyteaine ja kontrollitäyteaine injektoitiin. Tutkija avasi satunnaistuskuoren välittömästi ennen HA-täyteaineinjektioita, jotta tutkija tiesi injektoitavat täyteaineet jokaista nasolaabiaalista poimua varten. Ennen HA-täyteinjektioita ja jokaisella seurantakäynnillä otettiin korkealaatuisia digitaalisia valokuvia, mukaan lukien vasen ja oikea nasolaabiaalinen poimu. Oli tarpeen varmistaa, että vasen ja oikea puoli olivat symmetriset nenähuulipoimutuksen alusta leuan kärkeen, keskittämällä huulten keskiviivaan. Kaikki tiedot koehenkilöistä poistettiin valokuvista, jotka lähetettiin sitten riippumattomille tutkijoille arvioimaan hoidon tehoa.

2.7 Tehokkuusarviointi

Ensisijainen tehon mitta oli kolmen riippumattoman tutkijan arvioimien WSRS-pisteiden keskiarvoerot lähtötilanteen ja 24 viikon välillä (taulukko 1). Riippumattomat tutkijat arvioivat ensin WSRS-pisteet. Jos WSRS-pisteet olivat samat riippumattomien tutkijoiden keskuudessa, ne hyväksyttiin. Jos WSRS-pisteet olivat erilaisia, eri riippumattomat tutkijat arvioivat ne ja samojen arvojen tulokset hyväksyttiin ja tulkittiin. Sitten laskettiin ero WSRS-pisteiden keskiarvoissa testiryhmän ja kontrolliryhmän välillä.

Tutkijat arvioivat WSRS- ja GAIS-pisteet (Global Aesthetic Improvement Scale) kullakin seurantakäynnillä toissijaisina päätepisteinä. Riippumattomat tutkijat arvioivat niiden koehenkilöiden osuuden, joiden WSRS-pisteet paranivat yhden tai useamman pisteen viikoilla 24 ja 48. Koehenkilöiden esikäsittelyvalokuvat toimivat vertailukuvina paranemisen arvioinnissa. Lisäkäyntejä tehtiin viikolla 36 (soittokäynti) ja 48 HA-täyteinjektioiden jälkeen. Viikolla 36 tehtiin soittokäynti AE:n ja samanaikaisten lääkkeiden varalta; viikolla 48 koehenkilöt vierailivat sairaalassa, ottivat valokuvia pistoskohdista ja suoritettiin WSRS- tai GAIS-arviointi.

2.8 Turvallisuusarviointi

Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka ilmenivät HA-täyteinjektioiden jälkeen, esitettiin koehenkilöiden lukumääränä, prosentteina ja ilmaantuvuutena.

2.9 Tilastolliset analyysit

Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli WSRS-pisteiden keskiarvoero testiryhmän ja kontrolliryhmän välillä riippumattomien tutkijoiden määrittämänä viikolla 24.

Toissijaisia ​​tehokkuuden päätepisteitä olivat seuraavat: (1) Tutkijat laskivat WSRS-pisteiden keskiarvoerot testiryhmän ja kontrolliryhmän välillä viikkoina 8, 16, 24 ja 48 täyteaineinjektioiden jälkeen. (2) Tutkijat laskivat GAIS-pisteiden keskiarvoerot testiryhmän ja kontrolliryhmän välillä viikolla 8, 16, 24 ja 48 täyteaineinjektioiden jälkeen. (3) Riippumattomat tutkijat laskivat, parantuiko niiden koehenkilöiden suhde, joiden WSRS-pisteet parantuivat yhdellä tai useammalla pisteellä testiryhmässä ja kontrolliryhmässä verrattuna niihin, jotka olivat ennen täyteaineinjektiota viikoilla 24 ja 48. Päätepisteiden (1) ja (2) analysointiin käytettiin kahden otoksen t-testiä ja Wilcoxonin rank-summatestiä. Päätepisteiden analysointiin käytettiin khin neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä (3). Turvallisuusanalyysissä käytettiin khin neliötestiä ja Fisherin tarkkaa testiä. Vertailuille tehtiin kaksisuuntaisia ​​testejä 5 %:n merkitsevyystasolla. Parillinen t-testi, Wilcoxonin signed rank -testi ja McNemarin testi analysoivat laboratoriotestien tulokset, elintoiminnot ja fyysiset tutkimukset.