Étude pivot pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'injection de LASBEAU, forte dans la correction des sillons nasogéniens

1. Introduction

   L'acide hyaluronique (HA) est un type de glycosaminoglycane qui a une structure répétitive de glucuronate de sodium et de sucre unitaire N-acétylglucosamine et qui est connu comme composant du tissu conjonctif tel que le liquide articulaire, le liquide oculovitréen, le cordon ombilical, la couche superficielle du derme, etc. . La fonction principale de l’HA dans la matrice extracellulaire est de stabiliser la structure extracellulaire et de former un fluide matriciel. L'HA a une forte hydrophilie et fonctionne comme un apport naturel d'humidité à la peau, contribuant à sa souplesse et à son gonflement. Compte tenu de son rôle structurel dans les tissus, de son effet protecteur sur les membranes cellulaires et de sa viscoélasticité, l’HA est idéal comme agent de comblement cutané. La réticulation est un processus dans lequel l'HA à l'état liquide est transformé en un solide mou ou un gel en combinant chimiquement chaque chaîne d'HA. En ralentissant le métabolisme de l’HA dans le corps humain, l’HA réticulé peut avoir un effet durable en termes de beauté. Parmi les procédures non chirurgicales d’amélioration des rides, l’augmentation des tissus mous à l’aide d’un produit de comblement injectable est l’une des procédures cosmétiques les plus fréquemment pratiquées et largement appliquée. Cependant, il existe un risque de réaction d'hypersensibilité grave due à une réponse immunitaire provoquée par diverses substances. Parmi eux, puisque l’HA est une forme de polymère ayant la même structure chez toutes les espèces, les dérivés d’HA réticulés et non stabilisés par des animaux ont un pouvoir plus durable et une réponse immunitaire moindre. Le nouveau produit de remplissage HA est un biomatériau qui contient de l'HA non stabilisé par des animaux dérivé de la fermentation bactérienne et de la lidocaïne, un anesthésique local qui réduit la douleur pendant la procédure. Ce produit est un gel HA réticulé, un biomatériau pour la réparation des tissus, et a été développé pour améliorer temporairement les rides du visage adulte et soulager la douleur pendant l'intervention. Le but de cet essai était de démontrer que le nouveau produit de remplissage HA composé de 24 mg/mL d'HA réticulé contenant de la lidocaïne n'était pas inférieur au produit de remplissage HA conventionnel, qui contient le même ingrédient pour la restauration temporaire des sillons nasogéniens avec des symptômes modérés à sévères. Scores de l’échelle d’évaluation de la gravité des rides (WSRS).

2. Matériels et méthodes

2.1 Conception de l'essai

Cet essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et à face divisée a été mené de novembre 2019 à février 2021 sur deux sites d'investigation (Asan Medical Center et Nowon Eulji Medical Center) en République de Corée. Ce protocole d'essai a été approuvé par le comité d'examen institutionnel des deux institutions et a suivi les lignes directrices de la Déclaration d'Helsinki de 1975. Tous les sujets ont fourni un consentement éclairé écrit, y compris un formulaire de consentement photographique signé, avant de participer à l'essai.

2.2 Population d'essai

De novembre 2019 à juin 2020, parmi les sujets souhaitant une amélioration temporaire des sillons nasogéniens des deux côtés, ceux qui avaient un WSRS de 3 ou 4 points (ils ne devaient pas nécessairement avoir le même score des deux côtés) ont été inclus dans l'essai. . Des sujets âgés de plus de 19 ans ont été inclus dans l'essai. Les sujets ont accepté de ne suivre aucun autre traitement de correction des rides du visage pendant la période d'essai. Les critères d'exclusion étaient l'administration d'agents antithrombotiques (à l'exclusion du traitement par aspirine à faible dose : 100 mg ; maximum 300 mg/jour) de 2 semaines avant à 2 semaines après l'injection des produits de comblement HA ; administration de préparations de vitamine E ou de préparations d'AINS 1 semaine avant à 1 semaine après l'injection des produits de comblement HA ; troubles de la coagulation antérieurs ou actuels ; traitement de remplissage à l'hydroxyapatite de calcium (CaHA) ou au poly L-lactide (PLLA) dans l'année suivant la date de sélection ; utilisation d'agents topiques (stéroïdes ou rétinoïdes : uniquement pour les produits pharmaceutiques, à l'exclusion des cosmétiques) sur le visage dans les 4 semaines suivant la date de dépistage ou projetant de les utiliser pendant la période d'essai clinique (cependant, à des fins de traitement, des onguents stéroïdiens pourraient être utilisés pour une courte période dans les 14 jours consécutifs) ; administration d'un traitement antirides, d'un traitement des cicatrices d'acné, d'une chirurgie plastique (y compris l'injection de toxine botulique), d'une abrasion du visage ou d'un rajeunissement de la peau au cours des 24 dernières semaines ; implant d'expansion cutanée permanent, tel que forme douce et silicone sur le visage ; Problèmes dermatologiques; infections des plaies au visage; et des antécédents de cicatrice chéloïde ou hypertrophique. D'autres critères d'exclusion étaient le désaccord avec la contraception par une méthode médicalement autorisée pendant la période d'essai après l'injection des produits de comblement HA chez les femmes probablement enceintes ; grossesse ou allaitement; et des résultats cliniquement significatifs jugés inappropriés pour ce test par l'investigateur.

2.3 Matériaux

LASBEAU Strong (ExocoBio, Inc., Séoul, Corée), un dispositif expérimental rempli d'une charge liquide transparente incolore composée de 24 mg/mL d'HA réticulé contenant de la lidocaïne, a été utilisé comme dispositif de test dans l'essai.

Restylane Lyft (GalDerma a Korea, Inc., Séoul, Corée), une charge remplie d'HA réticulé contenant de la lidocaïne, a été utilisée comme dispositif de contrôle.

2.4 Protocole d'essai

Lors de la visite de traitement (semaine 0), les sujets ont été randomisés pour déterminer dans quel sillon nasogénien le produit de remplissage testé serait injecté ; le produit de remplissage témoin a été injecté dans l’autre sillon nasogénien. Après les injections de produits de comblement HA, le sujet a été maintenu sous observation pendant 30 minutes pour vérifier les événements indésirables (EI). Les sujets ont reçu un journal du sujet et ont enregistré l'apparition et la disparition des EI dans le journal du sujet pendant 2 semaines ; les sujets ont rendu le journal du sujet à la semaine 8. La réponse à l’injection des produits de comblement test et témoin a été documentée aux semaines 8, 16 et 24. La visite d'appel de la semaine 36 a permis d'effectuer une évaluation supplémentaire de la sécurité. À la semaine 48, les sujets ont terminé l'essai et évalué la sécurité et l'efficacité du traitement.

2.5 Procédure de traitement

Avant les injections de produits de comblement HA, le site de traitement était nettoyé avec un liquide désinfectant. Les sujets ont été appliqués au produit de remplissage test sur un côté du visage et au produit de remplissage témoin sur le côté controlatéral. Suite à l’injection des deux produits de comblement, les sites d’injection ont été massés selon les besoins.

2.6 Méthodes de randomisation et de mise en aveugle

Une table de nombres aléatoires a été utilisée pour la randomisation. L'enquêteur a ouvert les enveloppes de randomisation dans l'ordre dans lequel les sujets ont été enregistrés et a injecté chaque produit de remplissage HA. Pour maintenir les yeux bandés entre les sujets et les enquêteurs indépendants jusqu'à la fin de l'essai, les sujets et les enquêteurs indépendants ne savaient pas dans quel côté du sillon nasogénien la charge test et la charge témoin étaient injectées. L'enquêteur a ouvert l'enveloppe de randomisation immédiatement avant les injections de produits de comblement HA, afin que l'enquêteur connaisse les produits de comblement à injecter pour chaque sillon nasogénien. Avant les injections de produits de comblement HA et à chaque visite de suivi, des photographies numériques de haute qualité, y compris les sillons nasogéniens gauche et droit, ont été prises. Il fallait s’assurer que les côtés gauche et droit étaient symétriques depuis le début du pli du nez jusqu’à la pointe du menton, en étant centrés sur la ligne médiane des lèvres. Toute information sur les sujets a été supprimée des photographies, qui ont ensuite été envoyées à des enquêteurs indépendants pour évaluer l'efficacité du traitement.

2.7 Évaluation de l'efficacité

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était les différences de valeurs moyennes dans les scores WSRS évalués par trois enquêteurs indépendants entre le départ et 24 semaines (Tableau 1). Les scores WSRS ont d'abord été évalués par des enquêteurs indépendants. Si les scores du WSRS étaient les mêmes parmi les enquêteurs indépendants, ils étaient acceptés. Si les scores WSRS étaient différents, ils étaient évalués par différents enquêteurs indépendants et les résultats correspondant aux mêmes valeurs étaient adoptés et interprétés. La différence des valeurs moyennes des scores WSRS entre le groupe test et le groupe témoin a ensuite été calculée.

Les enquêteurs ont évalué les scores WSRS et GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale) à chaque visite de suivi comme critères d'évaluation secondaires. Les enquêteurs indépendants ont évalué la proportion de sujets présentant une amélioration des scores WSRS d'un ou plusieurs points aux semaines 24 et 48. Les photographies de prétraitement des sujets ont servi d'images de référence pour évaluer l'amélioration. Des visites supplémentaires ont été effectuées aux semaines 36 (visite d'appel) et 48 après les injections de produits de comblement HA. À la semaine 36, une visite téléphonique a été effectuée pour vérifier les EI et les médicaments concomitants ; à la semaine 48, les sujets se sont rendus à l'hôpital, ont pris des photos des sites d'injection et une évaluation WSRS ou GAIS a été réalisée.

2.8 Évaluation de la sécurité

Les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) survenus après les injections de produits de comblement HA ont été présentés sous forme de nombre de sujets, de pourcentages et d'incidences.

2.9 Analyses statistiques

Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la différence de valeur moyenne des scores WSRS entre le groupe test et le groupe témoin, telle que déterminée par les enquêteurs indépendants à la semaine 24.

Les critères d'évaluation secondaires d'efficacité étaient les suivants : (1) Les enquêteurs ont calculé les différences de valeur moyenne dans les scores WSRS entre le groupe test et le groupe témoin aux semaines 8, 16, 24 et 48 après les injections de produit de comblement. (2) Les enquêteurs ont calculé les différences de valeur moyenne dans les scores GAIS entre le groupe test et le groupe témoin aux semaines 8, 16, 24 et 48 après les injections de produits de comblement. (3) Les enquêteurs indépendants ont calculé si le ratio de sujets dont les scores WSRS se sont améliorés d'un ou plusieurs points dans le groupe test et le groupe témoin par rapport à ceux avant les injections de comblement aux semaines 24 et 48. Le test t à deux échantillons et le test de somme des rangs de Wilcoxon ont été utilisés pour les analyses des paramètres (1) et (2). Le test du chi carré et le test exact de Fisher ont été utilisés pour l'analyse des paramètres (3). Le test du chi carré et le test exact de Fisher ont été utilisés pour l'analyse de sécurité. Les comparaisons ont été soumises à des tests bilatéraux avec un niveau de signification de 5 %. Le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon et le test de McNemar ont analysé les résultats des tests de laboratoire, les signes vitaux et les examens physiques.