Kulcsfontosságú tanulmány az injekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a LASBEAU-val a nasolabialis redők korrekciójában.

1. Bevezetés

   A hialuronsav (HA) egyfajta glikozaminoglikán, amelynek ismétlődő szerkezete nátrium-glükuronátból és N-acetil-glükózamin egységcukorból áll, és amely a kötőszövet alkotórészeként ismert, mint például az ízületi folyadék, a szemüregi folyadék, a köldökzsinór, az irha felszíni rétege stb. . A HA fő funkciója az extracelluláris mátrixban, hogy stabilizálja az extracelluláris szerkezetet és mátrixfolyadékot képez. A HA erős hidrofil tulajdonságokkal rendelkezik, és a bőr természetes nedvességellátásaként funkcionál, hozzájárulva annak rugalmasságához és duzzadásához. A HA szövetekben betöltött szerkezeti szerepe, sejtmembránvédő hatása és viszkoelaszticitása miatt ideális bőrfeltöltőként. A térhálósítás egy olyan folyamat, amelyben a folyékony halmazállapotú HA-t lágy szilárd anyaggá vagy géllé alakítják a HA egyes láncainak kémiai kombinálásával. Azáltal, hogy az emberi szervezetben lelassítja a HA-anyagcserét, a térhálósított HA hosszan tartó hatást fejthet ki a szépség szempontjából. A ráncok javítására szolgáló nem sebészeti eljárások közül az egyik leggyakrabban elvégzett és széles körben alkalmazott kozmetikai eljárás a lágyrészek injektálható töltőanyaggal történő növelése. Mindazonáltal fennáll a súlyos túlérzékenységi reakció veszélye a különféle anyagok által okozott immunválasz miatt. Ezek közül, mivel a HA egy polimerforma, amelynek szerkezete minden fajban azonos, a térhálósított és nem állati eredetű stabilizált HA-származékok hosszabb ideig tartó erejükkel és kevésbé immunválaszokkal rendelkeznek. Az új HA töltőanyag egy olyan bioanyag, amely bakteriális fermentációból származó, nem állati eredetű stabilizált HA-t és lidokaint, helyi érzéstelenítőt tartalmaz, amely csökkenti az eljárás során a fájdalmat. Ez a termék egy térhálós HA-gél, egy bioanyag a szövetek helyreállítására, és arra lett kifejlesztve, hogy átmenetileg javítsa a mimikai ráncokat a felnőtt arcán, és enyhítse a fájdalmat az eljárás során. A kísérlet célja az volt, hogy bebizonyítsa, hogy a 24 mg/ml térhálósított HA-t tartalmazó lidokaint tartalmazó új HA töltőanyag nem rosszabb, mint a hagyományos HA töltőanyag, amely ugyanazt az összetevőt tartalmazza a közepesen súlyos vagy súlyos nasolabialis ráncok ideiglenes helyreállítására. A ráncok súlyosságát értékelő skála (WSRS) pontszámai.

2. Anyagok és metódusok

2.1 Próbatervezés

Ezt a többközpontú, randomizált, kettős vak, osztott arcú klinikai vizsgálatot 2019 novembere és 2021 februárja között végezték két vizsgálati helyszínen (az Asan Medical Centerben és a Nowon Eulji Medical Centerben) a Koreai Köztársaságban. Ezt a vizsgálati protokollt mindkét intézmény intézményi felülvizsgálati bizottsága jóváhagyta, és követte az 1975-ös Helsinki Nyilatkozat irányelveit. A vizsgálatban való részvétel előtt minden alany írásos beleegyező nyilatkozatot adott, beleértve az aláírt fényképes hozzájárulási űrlapot is.

2.2 Próbapopuláció

2019 novemberétől 2020 júniusáig azon alanyok közül, akik mindkét oldalon nasolabialis redők átmeneti javulását kívánták, azokat vonták be a vizsgálatba, akiknek WSRS-je ​​3 vagy 4 volt (nem kellett mindkét oldalon azonos pontszámmal rendelkezniük). . A vizsgálatba 19 évnél idősebb alanyokat vontak be. Az alanyok megállapodtak abban, hogy a próbaidőszak alatt nem részesülnek más kezelésben az arc ráncainak korrekciójára. A kizárási kritérium az antitrombotikus szerek (kis dózisú aszpirin terápia kivételével: 100 mg; maximum 300 mg/nap) volt a HA töltőanyagok injekciója előtt 2 héttől 2 hétig; E-vitamin-készítmények vagy NSAID-készítmények beadása a HA-töltőanyagok beadása előtt 1 héttől 1 hétig; korábbi vagy jelenlegi vérzési rendellenességek; kalcium-hidroxiapatit (CaHA) vagy poli-L-laktid (PLLA) töltőanyag kezelés a szűrés időpontját követő 1 éven belül; helyi szerek (szteroidok vagy retinoidok: csak gyógyszerekhez, a kozmetikumok kivételével) alkalmazása az arcon a szűrés időpontját követő 4 héten belül, vagy a klinikai vizsgálati időszak alatti alkalmazásának tervezése (azonban kezelési célból szteroid kenőcsök is használhatók rövid időszak 14 egymást követő napon belül); ránctalanító terápia, aknés hegkezelés, plasztikai műtét (beleértve a botulinum toxin injekciót is), arckopás vagy bőrfiatalítás az elmúlt 24 hétben; tartós bőrtágító implantátum, például puha forma és szilícium az arcon; bőrbetegségek; sebfertőzések az arcon; és keloidos vagy hipertrófiás heg az anamnézisben. A további kizárási kritériumok közé tartozott az orvosilag engedélyezett módszerrel történő fogamzásgátlással való egyet nem értés a HA töltőanyagok beadása utáni próbaidőszakban olyan nők körében, akik valószínűleg terhesek voltak; terhesség vagy szoptatás; és klinikailag szignifikáns eredményeket, amelyeket a vizsgáló nem tartott megfelelőnek ehhez a teszthez.

2.3 Anyagok

A LASBEAU Strong (ExocoBio, Inc., Szöul, Korea) egy 24 mg/ml térhálósított, lidokaint tartalmazó HA-ból álló, színtelen, átlátszó folyékony töltőanyaggal töltött vizsgálóeszközt használtunk a kísérletben teszteszközként.

Ellenőrző eszközként Restylane Lyft (GalDerma a Korea, Inc., Szöul, Korea) lidokaint tartalmazó térhálós HA-val töltött töltőanyagot használtunk.

2.4 Próbaprotokoll

A kezelési látogatás alkalmával (0. hét) az alanyokat véletlenszerűen besorolták, hogy meghatározzák, melyik nasolabialis redőbe fecskendezik be a teszttöltőanyagot; a kontroll töltőanyagot a másik nasolabialis redőbe fecskendeztük. A HA töltőanyag injekciót követően az alanyt 30 percig megfigyelés alatt tartottuk, hogy ellenőrizzük a nemkívánatos eseményeket (AE). Az alanyok alanyi naplót kaptak, és 2 héten keresztül rögzítették az AE előfordulását és eltűnését a tárgynaplóban; az alanyok a 8. héten visszaadták a tárgynaplót. A teszt és a kontroll töltőanyagok beadására adott választ a 8., 16. és 24. héten dokumentálták. A 36. héten végzett híváslátogatás további biztonsági értékelést végzett. A 48. héten az alanyok befejezték a vizsgálatot, és értékelték a kezelés biztonságosságát és hatékonyságát.

2.5 Kezelési eljárás

A HA töltőanyag beadása előtt a kezelési helyet fertőtlenítő folyadékkal megtisztították. Az alanyokat a teszt töltőanyagra az arc egyik oldalára, a kontroll töltőanyagot pedig az ellenoldalra helyeztük. A két töltőanyag befecskendezését követően az injekció beadási helyeit szükség szerint masszíroztuk.

2.6. A véletlen besorolás és a vakolás módszerei

A randomizáláshoz véletlenszám-táblázatot használtunk. A vizsgáló felnyitotta a randomizációs borítékokat abban a sorrendben, ahogyan az alanyokat regisztrálták, és beadta az egyes HA-töltőanyagokat. Annak érdekében, hogy az alanyok és a független vizsgálók között a vizsgálat végéig fenntartsák a bekötést, az alanyok és a független vizsgálók nem tudták, hogy a nasolabialis redő melyik oldalába fecskendezték be a teszttöltőt és a kontroll töltőanyagot. A vizsgáló közvetlenül a HA töltőanyag beadása előtt kinyitotta a randomizációs borítékot, így minden nasolabialis redőnél tudta, hogy milyen töltőanyagokat kell beadni. A HA töltőanyag injekciók előtt és minden utóellenőrzési látogatás alkalmával kiváló minőségű digitális fényképek készültek, beleértve a bal és a jobb nasolabialis redőket is. Gondoskodni kellett arról, hogy a bal és a jobb oldal szimmetrikus legyen az orr ajakredő kezdetétől az állhegyig, középpontjában az ajkak középvonalán. Az alanyokkal kapcsolatos minden információt eltávolítottak a fényképekről, amelyeket azután elküldtek független vizsgálóknak, hogy felmérjék a kezelés hatékonyságát.

2.7 Hatékonyság értékelése

Az elsődleges hatékonysági mérőszám a három független vizsgáló által a kiindulási állapot és a 24 hét között mért WSRS-pontszámok átlagérték-különbsége volt (1. táblázat). A WSRS pontszámokat először független vizsgálók értékelték. Ha a WSRS pontszámok azonosak voltak a független vizsgálók körében, akkor elfogadták. Ha a WSRS-pontszámok eltérőek voltak, akkor különböző független vizsgálók értékelték azokat, és ugyanazon értékeket vették át és értelmezték. Ezután kiszámítottuk a WSRS pontszámok átlagértékeinek különbségét a tesztcsoport és a kontrollcsoport között.

A vizsgálók másodlagos végpontként értékelték a WSRS és a GAIS (Global Aesthetic Improvement Scale) pontszámait minden egyes utánkövetési látogatás alkalmával. A független kutatók értékelték azon alanyok arányát, akiknél a WSRS-pontszám egy vagy több ponttal javult a 24. és 48. héten. Az alanyok kezelés előtti fényképei referenciaképként szolgáltak a javulás értékeléséhez. További vizitekre a 36. héten (hívási vizit) és a 48. héten került sor a HA töltőanyag injekciókat követően. A 36. héten híváslátogatásra került sor a mellékhatások és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek ellenőrzése céljából; a 48. héten az alanyok felkeresték a kórházat, lefényképezték az injekció beadásának helyeit, és elvégezték a WSRS vagy GAIS értékelését.

2.8 Biztonsági értékelés

A HA töltőanyag injekciókat követően fellépő nemkívánatos eseményeket (AE) és súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) az alanyok száma, százalékos aránya és előfordulási gyakoriságaként mutattuk be.

2.9 Statisztikai elemzések

Az elsődleges hatékonysági végpont a WSRS-pontszámok átlagos különbsége volt a tesztcsoport és a kontrollcsoport között, amelyet a független vizsgálók határoztak meg a 24. héten.

A másodlagos hatásossági végpontok a következők voltak: (1) A vizsgálók kiszámították a WSRS-pontszámok átlagos eltéréseit a tesztcsoport és a kontrollcsoport között a töltőanyag-injekciók utáni 8., 16., 24. és 48. héten. (2) A vizsgálók kiszámították a GAIS pontszámok átlagos eltéréseit a tesztcsoport és a kontrollcsoport között a töltőanyag-injekciók utáni 8., 16., 24. és 48. héten. (3) A független kutatók kiszámították, hogy azoknak az alanyoknak az aránya, akiknek WSRS-pontszáma egy vagy több ponttal javult a tesztcsoportban és a kontrollcsoportban, a 24. és 48. héten a töltőanyag injekciók előttiekhez képest. Az (1) és (2) végpontok elemzéséhez a kétmintás t-próbát és a Wilcoxon-féle rangösszeg tesztet használtuk. A végpontok elemzéséhez a khi-négyzet tesztet és a Fisher-féle egzakt tesztet használtuk (3). A biztonsági elemzéshez a khi-négyzet tesztet és a Fisher-féle egzakt tesztet használtuk. Az összehasonlításokat 5%-os szignifikanciaszintű kétirányú teszteknek vetettük alá. A páros t-teszt, a Wilcoxon-féle aláírt rangteszt és a McNemar-teszt a laboratóriumi vizsgálati eredményeket, az életjeleket és a fizikális vizsgálatokat elemezte.