Ключевое исследование для оценки эффективности и безопасности инъекций LASBEAU Strong в коррекции носогубных складок

1. Введение

   Гиалуроновая кислота (ГК) представляет собой тип гликозаминогликана, который имеет повторяющуюся структуру глюкуроната натрия и сахара N-ацетилглюкозамина и известен как компонент соединительной ткани, такой как суставная жидкость, глазно-стеклянная жидкость, пуповина, поверхностный слой дермы и т. д. . Основная функция ГК во внеклеточном матриксе — стабилизация внеклеточной структуры и образование матриксной жидкости. ГК обладает сильной гидрофильностью и действует как естественный источник влаги в коже, способствуя ее эластичности и отеку. Благодаря своей структурной роли в тканях, защитному действию на клеточные мембраны и вязкоэластичности ГК идеально подходит в качестве наполнителя кожи. Сшивание — это процесс, при котором ГК в жидком состоянии превращается в мягкое твердое вещество или гель путем химического объединения каждой цепи ГК. Замедляя метаболизм ГК в организме человека, перекрестно-сшитая ГК может оказывать долгосрочное воздействие на красоту. Среди нехирургических процедур по уменьшению морщин увеличение мягких тканей с помощью инъекционного филлера является одной из наиболее часто выполняемых косметических процедур и широко применяется. Однако существует риск серьезной реакции гиперчувствительности из-за иммунного ответа, вызванного различными веществами. Среди них, поскольку ГК представляет собой форму полимера с одинаковой структурой у всех видов, сшитые и стабилизированные не животными производные ГК обладают более длительным действием и меньшим иммунным ответом. Новый наполнитель ГК представляет собой биоматериал, содержащий стабилизированную ГК неживотного происхождения, полученную в результате бактериальной ферментации, и лидокаин, местный анестетик, который уменьшает боль во время процедуры. Этот продукт представляет собой гель с поперечно-сшитой ГК, биоматериал для восстановления тканей, и был разработан для временного уменьшения мимических морщин на лице взрослого и облегчения боли во время процедуры. Целью данного исследования было продемонстрировать, что новый филлер ГК, состоящий из 24 мг/мл сшитой ГК, содержащей лидокаин, не уступает обычному филлеру ГК, который содержит тот же ингредиент для временного восстановления носогубных складок при умеренной и тяжелой степени тяжести. Показатели по шкале оценки степени тяжести морщин (WSRS).

2. Материалы и методы

2.1 Пробный дизайн

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с разделенным лицом проводилось с ноября 2019 года по февраль 2021 года в двух исследовательских центрах (Медицинский центр Асан и Медицинский центр Новон Ыльджи) в Республике Корея. Этот протокол исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом обоих учреждений и соответствовал руководящим принципам Хельсинкской декларации 1975 года. Все субъекты предоставили письменное информированное согласие, включая подписанную форму согласия с фотографией, до участия в исследовании.

2.2 Испытательная популяция

С ноября 2019 года по июнь 2020 года среди субъектов, желавших временного улучшения носогубных складок с обеих сторон, в исследование были включены те, у кого WSRS составлял 3 или 4 балла (они не обязательно должны были иметь одинаковый балл с обеих сторон). . В исследование были включены испытуемые в возрасте старше 19 лет. Субъекты согласились не проходить никакого другого лечения для коррекции морщин на лице в течение испытательного периода. Критериями исключения были прием антитромботических препаратов (исключая терапию низкими дозами аспирина: 100 мг; максимум 300 мг/день) за 2 недели до и 2 недели после инъекции филлеров ГК; прием препаратов витамина Е или препаратов НПВП за 1 неделю до и через 1 неделю после инъекции филлеров ГК; предыдущие или текущие нарушения свертываемости крови; лечение филлерами на основе гидроксиапатита кальция (CaHA) или поли-L-лактида (PLLA) в течение 1 года после даты скрининга; использование местных средств (стероидов или ретиноидов: только для фармацевтических препаратов, за исключением косметических средств) на лице в течение 4 недель после даты скрининга или планирование их использования в течение периода клинических исследований (однако в лечебных целях можно использовать стероидные мази для короткий период в течение 14 дней подряд); применение терапии против морщин, лечение шрамов от угревой сыпи, пластическая хирургия (включая инъекции ботулотоксина), ссадина на лице или омоложение кожи в течение последних 24 недель; имплантат постоянного расширения кожи, например, мягкой формы и силикона на лице; кожные заболевания; раневые инфекции на лице; и история келоидного или гипертрофического рубца. Другими критериями исключения были несогласие на контрацепцию разрешенным с медицинской точки зрения методом в течение испытательного периода после инъекции филлеров ГК среди женщин, которые, вероятно, были беременны; беременность или лактация; и клинически значимые результаты, которые исследователь считает неподходящими для этого теста.

2.3 Материалы

В качестве испытательного устройства в исследовании использовалось LASBEAU Strong (ExocoBio, Inc., Сеул, Корея), исследуемое устройство, наполненное бесцветным прозрачным жидким наполнителем, состоящим из сшитой ГК в концентрации 24 мг/мл, содержащей лидокаин.

В качестве контрольного устройства использовался Restylane Lyft (GalDerma a Korea, Inc., Сеул, Корея), наполнитель, наполненный сшитой ГК, содержащей лидокаин.

2.4 Протокол испытания

Во время лечебного визита (0-я неделя) субъекты были рандомизированы, чтобы определить, в какую носогубную складку будет введен тест-филлер; контрольный филлер вводили в другую носогубную складку. После инъекций наполнителя ГК субъект находился под наблюдением в течение 30 минут для проверки наличия нежелательных явлений (НЯ). Субъекты получали дневники субъектов и записывали появление и исчезновение НЯ в дневнике субъектов в течение 2 недель; субъекты вернули дневник субъекта на 8-й неделе. Реакция на инъекцию тестируемых и контрольных наполнителей документировалась на 8, 16 и 24 неделе. Во время визита на 36-й неделе была проведена дополнительная оценка безопасности. На 48 неделе субъекты завершили исследование и оценили безопасность и эффективность лечения.

2.5 Процедура лечения

Перед инъекциями филлера на основе ГК место обработки обрабатывалось дезинфицирующей жидкостью. Субъектам наносили тестовый наполнитель на одну сторону лица и контрольный наполнитель на контралатеральную сторону. После инъекции двух филлеров места инъекций массировали по мере необходимости.

2.6 Методы рандомизации и ослепления

Для рандомизации использовалась таблица случайных чисел. Исследователь открывал конверты для рандомизации в том порядке, в котором были зарегистрированы субъекты, и вводил каждый филлер на основе ГК. Чтобы сохранить завязку глаз между испытуемыми и независимыми исследователями до конца исследования, испытуемые и независимые исследователи не знали, в какую сторону носогубной складки вводили тестируемый наполнитель и контрольный наполнитель. Исследователь открывал конверт для рандомизации непосредственно перед инъекциями филлеров на основе ГК, чтобы он знал, какие филлеры необходимо вводить в каждую носогубную складку. Перед инъекциями филлеров на основе ГК и при каждом последующем визите делались высококачественные цифровые фотографии, включая левую и правую носогубные складки. Необходимо было следить за тем, чтобы левая и правая стороны были симметричны от начала складки носа до кончика подбородка, центрируясь по центральной линии губ. Любая информация об испытуемых была удалена с фотографий, которые затем были отправлены независимым исследователям для оценки эффективности лечения.

2.7 Оценка эффективности

Первичным показателем эффективности были различия средних значений баллов WSRS, оцененных тремя независимыми исследователями между исходным уровнем и 24 неделями (таблица 1). Баллы WSRS сначала оценивались независимыми исследователями. Если оценки WSRS были одинаковыми у независимых исследователей, их принимали. Если баллы WSRS были разными, их оценивали разные независимые исследователи, а результаты с одинаковыми значениями принимались и интерпретировались. Затем рассчитывали разницу в средних значениях баллов WSRS между тестовой группой и контрольной группой.

Исследователи оценивали показатели WSRS и GAIS (Глобальная шкала эстетического улучшения) при каждом последующем визите в качестве вторичных конечных точек. Независимые исследователи оценили долю субъектов с улучшением показателей WSRS на один или несколько баллов на 24 и 48 неделе. Фотографии субъектов до лечения служили эталонными изображениями для оценки улучшения. Дополнительные визиты были проведены через 36 недель (визитный визит) и 48 недель после инъекций филлеров ГК. На 36-й неделе был сделан визит для проверки НЯ и сопутствующего лечения; на 48 неделе субъекты посетили больницу, сфотографировали места инъекций и провели оценку WSRS или GAIS.

2.8 Оценка безопасности

Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ), возникшие после инъекций филлеров на основе ГК, были представлены в виде количества субъектов, процентов и частоты встречаемости.

2.9 Статистический анализ

Первичной конечной точкой эффективности была разница средних значений баллов WSRS между тестовой группой и контрольной группой, определенная независимыми исследователями на 24 неделе.

Вторичные конечные точки эффективности включали следующее: (1) Исследователи рассчитали разницу средних значений баллов WSRS между тестовой группой и контрольной группой через 8, 16, 24 и 48 недель после инъекций филлера. (2) Исследователи рассчитали разницу средних значений баллов GAIS между тестовой группой и контрольной группой через 8, 16, 24 и 48 недель после инъекций филлеров. (3) Независимые исследователи подсчитали, улучшилось ли соотношение субъектов, у которых баллы WSRS улучшились на один или несколько баллов в тестовой группе и контрольной группе по сравнению с теми, кто находился до инъекций филлеров на 24 и 48 неделях. Для анализа конечных точек (1) и (2) использовались двухвыборочный t-критерий и критерий суммы рангов Уилкоксона. Для анализа конечных точек использовались критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера (3). Для анализа безопасности использовались критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера. Сравнения были подвергнуты двустороннему тесту с уровнем значимости 5%. С помощью парного t-теста, знакового рангового критерия Уилкоксона и критерия Макнемара анализировались результаты лабораторных исследований, показатели жизнедеятельности и физические осмотры.