出生前ステロイドの凝固への影響。

早産が予想される前のコルチコステロイド投与は、新生児の転帰を改善するために利用できる最も重要な出生前療法の 1 つです。 コルチコステロイドの単回投与は、破水や多胎妊娠を含む7日以内の早産のリスクがある妊娠28週から40週の妊婦に推奨されます(1)。 切迫早産のリスクがある女性への産前コルチコステロイドの投与は、新生児の罹患率および死亡率の減少と強く関連しています(2)。 出生前コルチコステロイドの投与を受けた母親を持つ新生児は、出生前コルチコステロイドの投与を受けなかった母親の新生児と比較して、呼吸窮迫症候群、頭蓋内出血、壊死性腸炎、死亡の重症度、頻度、またはその両方が有意に低く、ベタメタゾンとデキサメタゾンは最も広く研究されているコルチコステロイドです。そしてそれらは一般に、胎児の器官の成熟を促進するための出生前治療に好まれてきました(3)。 どちらも活性型で胎盤を通過し、ほぼ同じ生物学的活性を持っています。 どちらもミネラルコルチコイド活性を欠いており、短期間の使用では免疫抑制活性が比較的弱いです(4)。

第 VII 因子、第 VIII 因子、第 XI 因子、フィブリノーゲン、可溶性 CD40 リガンド、フォンヴィレブランド因子 VWF などの止血因子のレベルの増加は、静脈および動脈の血栓イベントと関連しています。 同様に、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1 PAI-1 レベルの増加に反映される血栓溶解障害は、有害な心血管イベントと関連しています。 グルココルチコイドが止血に直接影響することを実証したヒトにおけるこれまでの in vivo 研究はありませんが、この現象の in vitro および疫学的証拠は存在します (5)。 ヒトおよび動物の培養細胞株では、糖質コルチコイドはフォン ヴィレブランド因子 (VWF)、エンドセリン、および PAI-1 の産生を増加させます。 2 つの研究で、培養ヒト脂肪組織におけるデキサメタゾンを介した PAI-1 の増加が実証されました。 クッシング症候群の患者では、VWF、PAI-1、トロンビン-アンチトロンビン、プラスミン-アンチプラスミン複合体、および第 VIII 因子のレベルの上昇が、治癒的な外科的治療後に解消される可能性があります。 同様に、外因性グルココルチコイドを投与されている患者では、止血因子のレベルが変化していることが報告されています。 血栓症に対するグルココルチコイドの潜在的な影響は臨床的に関連しています(6)。 したがって、我々は、妊娠中の女性における止血因子に対する出生前グルココルチコイド投与の影響を決定しようとしました。