Impact van prenatale steroïden op de coagulatie.

Toediening van corticosteroïden vóór de verwachte vroeggeboorte is een van de belangrijkste prenatale therapieën die beschikbaar zijn om de uitkomsten van pasgeborenen te verbeteren. Een enkele kuur met corticosteroïden wordt aanbevolen voor zwangere vrouwen tussen 28 weken en 40 weken zwangerschap die het risico lopen op vroeggeboorte binnen 7 dagen, ook voor vrouwen met gebroken vliezen en meerlingzwangerschappen (1). De toediening van prenatale corticosteroïden aan vrouwen die het risico lopen op een dreigende vroeggeboorte, wordt sterk geassocieerd met een verminderde neonatale morbiditeit en mortaliteit (2). Neonaten van wie de moeders prenatale corticosteroïden kregen, hebben een significant lagere ernst, frequentie of beide van het ademhalingsnoodsyndroom, intracraniale bloeding, necrotiserende enterocolitis en overlijden, vergeleken met neonaten van wie de moeders geen prenatale corticosteroïden kregen. Betamethason en dexamethason zijn de meest bestudeerde corticosteroïden. , en ze hebben over het algemeen de voorkeur gekregen voor prenatale behandeling om de rijping van foetale organen te versnellen (3). Beide passeren de placenta in hun actieve vorm en hebben vrijwel identieke biologische activiteit. Beide missen mineralocorticoïde activiteit en hebben een relatief zwakke immunosuppressieve activiteit bij kortdurend gebruik (4).

Verhoogde niveaus van hemostatische factoren, waaronder factor VII, factor VIII, factor XI, fibrinogeen, oplosbaar CD40-ligand en von Willebrand-factor VWF zijn in verband gebracht met veneuze en arteriële trombotische voorvallen. Op vergelijkbare wijze is verminderde trombolyse, weerspiegeld door een verhoging van de plasminogeenactivatorremmer-1 PAI-1-niveaus, in verband gebracht met ongunstige cardiovasculaire voorvallen. Hoewel er geen eerdere in vivo onderzoeken bij mensen zijn die aantonen dat glucocorticoïden de hemostase rechtstreeks beïnvloeden, is er wel in vitro en epidemiologisch bewijs voor dit fenomeen (5). In gekweekte menselijke en dierlijke cellijnen verhogen glucocorticoïden de productie van von Willebrand Factor (VWF), endotheline en PAI-1. Twee onderzoeken hebben door dexamethason gemedieerde toenames van PAI-1 in gekweekt menselijk vetweefsel aangetoond. Bij patiënten met het Cushing-syndroom kunnen verhoogde niveaus van VWF, PAI-1, trombine-antitrombine en plasmine-antiplasminecomplexen en factor VIII verdwijnen na curatieve chirurgische behandeling. Op vergelijkbare wijze zijn veranderde niveaus van hemostatische factoren gemeld bij patiënten die exogene glucocorticoïden kregen. De potentiële impact van glucocorticoïden op trombose is klinisch relevant (6). Daarom probeerden we de effecten van prenatale toediening van glucocorticoïden op hemostatische factoren bij zwangere vrouwen te bepalen.