術前化学療法後のTLSを伴う非pCR TNBCに対するカペシタビンとカムレリズマブの併用の研究

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセントフォーム。
• インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の女性患者。
• 十分な認知能力と、研究プロトコールで要求される治療およびフォローアップ計画を理解して遵守する意欲のある患者。
• 組織学的検査で浸潤性乳がんが確認されました。
• 受診時の臨床段階：cT4/任意のN/M0、任意のcT/N2-3/M0、またはcT1-3/N0-1/M0（cT1mi/T1a/T1b/N0の患者は対象外）。
• 手術中に切除された代表的な腫瘍組織標本の中央検査を通じて、TNBC 診断と TLS および PD-L1 状態を確認します。
• 同時性両側浸潤性疾患または多中心性腫瘍（複数の象限を含む）を有する患者は、すべての個別の病変が中央検査室によってTNBCおよびTLS陽性であると確認されるという条件で、研究の対象となる。 多巣性腫瘍（同じ象限に複数の腫瘤が存在する）の患者の場合、中央検査機関によって TNBC および TLS 陽性であることが確認された、少なくとも 1 つの病変でサンプリングを実行する必要があります。
• 多巣性乳がんまたは多中心性乳がんの患者の場合、T ステージを決定するために最大の病変を測定する必要があります。
• 研究登録前のTNBCの確認および腫瘍組織におけるTLSの存在の前向き評価（HE染色および免疫蛍光染色によって確認）。 TLS 陽性は、腫瘍組織または腫瘍周囲組織切片上の HE 染色または免疫蛍光染色によって同定される CD3+ および CD20+ 細胞凝集体の存在として定義されます。
• 術前全身化学療法およびカムレリズマブ治療が完了している。
• ネオアジュバント治療後の病理学的評価では、pCR が達成されませんでした。
• 適切な切除：乳房およびリンパ節内の臨床的に明らかな病変をすべて完全に除去します。
• 最初の手術日とランダム化日の間の間隔が 12 週間を超えないこと。
• Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1。
• 心エコー検査またはマルチゲート収集スキャンによる術前補助療法の完了で、スクリーニング期間中の左心室駆出率（LVEF）≧50％、および化学療法前のLVEFと比較したLVEFの絶対減少が15％を超えないこと。 あるいは、化学療法前に LVEF 評価が実施されなかった場合は、術前補助療法後のスクリーニング期間中に LVEF が 55% 以上でなければなりません。
• 平均余命は6か月以上。
• 血液学的および臓器の機能が適切であること。
• スクリーニング中の HIV 検査結果が陰性の場合、以下の例外を除きます。スクリーニング中の HIV 検査結果が陽性の患者は、安定した抗レトロウイルス療法を受けており、CD4 数 ≥200/μL、ウイルス量が検出不能で、ウイルス量が検出されないことを条件として、研究に参加する資格があります。 -無作為化前12か月以内のエイズを定義する日和見感染症の病歴。 研究者は、患者を登録する前に、治験治療と抗レトロウイルス療法の間の潜在的な薬物相互作用を考慮する必要があります。
• スクリーニング中の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 検査結果が陰性。
• スクリーニング中の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体検査結果が陰性、またはスクリーニング中の HCV 抗体検査結果が陽性で、その後 HCV RNA 検査結果が陰性。
• 妊娠の可能性のある女性の場合: 禁欲 (異性間性交をしない) または避妊を行うことに同意し、卵子を提供しないことに同意する。

除外基準:

• ステージ IV (転移性) 乳がん
• 不適切な切除（包含基準に記載）
• 術前全身療法の終了時、研究者らによる全体的な反応評価の結果、疾患の進行が判明した。
• 乳がんの放射線療法が推奨されているが、医学的理由（結合組織疾患や同側乳房への以前の放射線照射など）により禁忌となっている患者。
• -スクリーニング前の過去5年以内に別の悪性腫瘍の存在（適切に治療された上皮内子宮頸癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮内膜癌、またはDCISを除く）。
• 抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント阻害剤の以前の使用。
• -グレード2以上の末梢神経障害が現在存在する(NCI CTCAE v5.0による)。
• 安静時の呼吸困難。
• 心肺機能障害のいずれかの存在。
• 自己免疫疾患または免疫不全の現在または過去の病歴。
• 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴または活動性肺炎の証拠。
• 活動性結核。
• 重度のコントロールされていない全身性疾患の病歴（臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、または代謝性疾患、創傷治癒障害、潰瘍など）。
• 自己免疫性肝炎や硬化性胆管炎などの既知の活動性肝疾患。
• -ランダム化前4週間以内に大手術を受けた（乳がん手術を除く）、または研究中に大手術の必要性が予想される。
• -無作為化前4週間以内の重度感染症の発生。これには、感染症、敗血症、重度の肺炎、SARS-CoV-2感染症、または研究者が患者の安全に影響を与える可能性があると判断した活動性感染症の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -無作為化前2週間以内に静脈内注射による治療用抗生物質の投与、または5日以内に経口抗生物質の投与を受ける。
• 過去に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けたことがある。
• 結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療関連の合併症のリスクを高める可能性のある、実験薬またはその他の疾患、代謝障害、身体検査所見、または臨床検査所見に対する禁忌。
• -無作為化前の4週間以内、または研究治療期間中にそのようなワクチンの必要性が予想される、または最後の治療投与後5か月以内に弱毒生ワクチンを受領している。
• -無作為化前28日以内に実験的治療を受けた。
• -無作為化前の4週間以内、または薬物の5半減期以内（いずれか長い方）以内に全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびIL-2を含むがこれらに限定されない）の投与を受けた。
• -治験治療中に無作為化または全身免疫抑制薬の必要性が予想される前の2週間以内に全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリチル酸塩、抗腫瘍壊死因子アルファ[TNF-α]薬を含むがこれらに限定されない）の投与を受けている。期間。
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度の過敏症/アレルギー反応の既往歴。
• 薬物のいずれかの成分に対して重度の過敏症が知られている。
• 妊娠中または授乳中、または治験治療期間終了後6か月以内に妊娠を計画している。