Estudio de capecitabina combinada con camrelizumab para TNBC no pCR con TLS después de quimioterapia neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado.
• Pacientes mujeres con edad ≥18 años al momento de la firma del consentimiento informado.
• Pacientes con capacidad cognitiva adecuada y voluntad de comprender y cumplir con los planes de tratamiento y seguimiento según lo exige el protocolo del estudio.
• Cáncer de mama invasivo confirmado mediante examen histológico.
• Estadio clínico en el momento de la presentación: cT4/cualquier N/M0, cualquier cT/N2-3/M0 o cT1-3/N0-1/M0 (los pacientes con cT1mi/T1a/T1b/N0 no son elegibles).
• Confirmación del diagnóstico de TNBC y del estado de TLS y PD-L1 mediante un examen central de muestras representativas de tejido tumoral resecadas durante la cirugía.
• Los pacientes con enfermedad invasiva bilateral sincrónica o tumores multicéntricos (que involucran más de un cuadrante) son elegibles para el estudio, siempre que todas las lesiones discretas sean confirmadas por el laboratorio central como TNBC y TLS positivas. Para pacientes con tumores multifocales (más de una masa que involucra el mismo cuadrante), se debe realizar muestreo en al menos una lesión, confirmada por el laboratorio central como TNBC y TLS positiva.
• Para pacientes con cáncer de mama multifocal o multicéntrico, se requiere la medición de la lesión más grande para determinar el estadio T.
• Confirmación de TNBC y evaluación prospectiva de la presencia de TLS en tejido tumoral antes de la inscripción en el estudio, confirmada mediante tinción con HE y tinción por inmunofluorescencia. La positividad de TLS se define como la presencia de agregados de células CD3+ y CD20+ identificados mediante tinción HE o tinción por inmunofluorescencia en tejido tumoral o secciones de tejido peritumoral.
• Finalización del tratamiento con quimioterapia sistémica preoperatoria y camrelizumab.
• La evaluación patológica tras el tratamiento neoadyuvante no alcanzó la pCR.
• Resección adecuada: extirpación completa de todas las lesiones clínicamente evidentes en la mama y los ganglios linfáticos.
• Intervalo entre la fecha de la cirugía inicial y la fecha de aleatorización que no exceda las 12 semanas.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
• Finalización de la terapia neoadyuvante con ecocardiografía o exploración de adquisición múltiple que muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50% durante el período de selección y una disminución absoluta de la FEVI en comparación con la FEVI previa a la quimioterapia que no exceda el 15%. Alternativamente, si la evaluación de la FEVI no se realizó antes de la quimioterapia, la FEVI debe ser ≥55 % durante el período de selección posterior a la terapia neoadyuvante.
• Esperanza de vida ≥6 meses.
• Adecuada función hematológica y orgánica.
• Resultado negativo de la prueba de VIH durante el cribado, con las siguientes excepciones: los pacientes con resultados positivos de la prueba de VIH durante el cribado son elegibles para participar en el estudio, siempre que reciban terapia antirretroviral estable, tengan un recuento de CD4 ≥200/μL, carga viral indetectable y no antecedentes de infecciones oportunistas que definen el SIDA dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización. Los investigadores deben considerar las posibles interacciones farmacológicas entre el tratamiento del estudio y la terapia antirretroviral antes de inscribir a los pacientes.
• Resultado negativo de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) durante la detección.
• Resultado negativo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante la detección, o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VHC durante la detección, seguido de un resultado negativo de la prueba de ARN del VHC.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de practicar la abstinencia (sin relaciones heterosexuales) o utilizar anticonceptivos, y acuerdo de no donar óvulos.

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
• Resección inadecuada (como se describe en los criterios de inclusión)
• Al final de la terapia sistémica preoperatoria, la evaluación de la respuesta general realizada por los investigadores resultó en la progresión de la enfermedad.
• Pacientes recomendados para radioterapia para el cáncer de mama pero contraindicados por razones médicas (p. ej., enfermedades del tejido conectivo o radiación previa a la mama ipsilateral).
• Presencia de otro tumor maligno en los últimos 5 años antes de la detección (excluyendo el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, el cáncer de piel no melanoma, el carcinoma de endometrio en etapa I o el CDIS).
• Uso previo de agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunológico, incluida la proteína 4 anticitotóxica asociada a linfocitos T, anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
• Presencia actual de neuropatía periférica ≥ Grado 2 (según NCI CTCAE v5.0).
• Disnea en reposo.
• Presencia de alguna disfunción cardiopulmonar.
• Historia actual o pasada de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
• Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos o antecedentes de neumonía idiopática o evidencia de neumonía activa.
• Tuberculosis activa.
• Antecedentes de enfermedades sistémicas graves y no controladas (p. ej., enfermedades cardiovasculares, pulmonares o metabólicas clínicamente significativas; alteración de la cicatrización de heridas; úlceras).
• Enfermedad hepática activa conocida, como hepatitis autoinmune o colangitis esclerosante.
• Recepción de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (excluida la cirugía de cáncer de mama) o necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio.
• Aparición de una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, que incluye, entre otras, la hospitalización debido a complicaciones de infección, sepsis o neumonía grave, infección por SARS-CoV-2 o cualquier infección activa que el investigador considere que pueda afectar la seguridad del paciente.
• Recepción de antibióticos terapéuticos mediante inyección intravenosa dentro de las 2 semanas o antibióticos orales dentro de los 5 días anteriores a la aleatorización.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano sólido.
• Contraindicación a medicamentos experimentales o cualquier otra enfermedad, trastornos metabólicos, hallazgos del examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que puedan afectar la interpretación de los resultados o puedan poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o la necesidad anticipada de dicha vacuna durante el período de tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento.
• Recepción del tratamiento experimental dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Recepción de agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferones e IL-2) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
• Recepción de medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, azatioprina, metotrexato, salicilatos y agentes antifactor de necrosis tumoral alfa [TNF-α]) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización o necesidad anticipada de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el tratamiento del estudio. período.
• Hipersensibilidad/reacción alérgica grave previa a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad grave conocida a cualquier componente del fármaco.
• Embarazo o lactancia, o planificación de quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.