卡培他滨联合卡瑞利珠单抗治疗新辅助化疗后伴 TLS 的非 pCR TNBC 的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书。
• 签署知情同意书时年龄≥18岁的女性患者。
• 患者具有足够的认知能力并愿意理解并遵守研究方案要求的治疗和随访计划。
• 组织学检查证实为浸润性乳腺癌。
• 就诊时的临床分期：cT4/任何 N/M0、任何 cT/N2-3/M0 或 cT1-3/N0-1/M0（cT1mi/T1a/T1b/N0 患者不符合资格）。
• 通过对手术期间切除的代表性肿瘤组织标本进行集中检查，确认 TNBC 诊断以及 TLS 和 PD-L1 状态。
• 患有同步双侧侵袭性疾病或多中心肿瘤（涉及多个象限）的患者有资格参加该研究，前提是所有离散病灶均经中心实验室确认为 TNBC 和 TLS 阳性。 对于多灶性肿瘤（涉及同一象限的多个肿块）的患者，必须对至少一个病灶进行采样，并经中心实验室确认为 TNBC 和 TLS 阳性。
• 对于多灶性或多中心乳腺癌患者，需要测量最大病灶以确定 T 分期。
• 在研究入组前，通过 HE 染色和免疫荧光染色证实 TNBC 的确认和肿瘤组织中 TLS 存在的前瞻性评估。 TLS 阳性定义为通过 HE 染色或免疫荧光染色在肿瘤组织或瘤周组织切片上鉴定出 CD3+ 和 CD20+ 细胞聚集体的存在。
• 完成术前全身化疗和卡瑞利珠单抗治疗。
• 新辅助治疗后病理评估未达到pCR。
• 充分切除：完全切除乳房和淋巴结中所有临床明显的病变。
• 初次手术日期与随机分组日期之间的间隔不超过 12 周。
• 东部肿瘤合作组表现状态评分为 0 或 1。
• 完成新辅助治疗后，超声心动图或多门控采集扫描显示筛选期间左心室射血分数 (LVEF) ≥50%，且 LVEF 与化疗前 LVEF 相比绝对下降不超过 15%。 或者，如果化疗前未进行 LVEF 评估，则新辅助治疗后筛选期间的 LVEF 必须≥55%。
• 预期寿命≥6个月。
• 足够的血液学和器官功能。
• 筛查期间 HIV 检测结果呈阴性，但以下情况除外：筛查期间 HIV 检测结果呈阳性的患者有资格参加研究，前提是他们接受稳定的抗逆转录病毒治疗，CD4 计数≥200/μL，病毒载量不可检测，并且没有随机分组前 12 个月内有艾滋病定义的机会性感染史。 研究人员应在患者入组之前考虑研究治疗和抗逆转录病毒治疗之间潜在的药物相互作用。
• 筛查期间乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测结果呈阴性。
• 筛查期间丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阴性，或筛查期间 HCV 抗体检测结果呈阳性，随后 HCV RNA 检测结果呈阴性。
• 对于有生育能力的女性：同意禁欲（禁止异性性交）或采取避孕措施，并同意不捐献卵子。

排除标准：

• IV 期（转移性）乳腺癌
• 切除不充分（如纳入标准中所述）
• 在术前全身治疗结束时，研究人员的总体反应评估导致疾病进展。
• 建议患者接受乳腺癌放射治疗，但由于医学原因（例如结缔组织疾病或之前对同侧乳房进行放射治疗）而禁忌的患者。
• 筛查前过去 5 年内存在另一种恶性肿瘤（不包括经适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫内膜癌或 DCIS）。
• 既往使用过 CD137 激动剂或免疫检查点抑制剂，包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗抗体。
• 目前存在 ≥ 2 级周围神经病变（根据 NCI CTCAE v5.0）。
• 休息时呼吸困难。
• 存在任何心肺功能障碍。
• 当前或既往有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史。
• 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、或特发性肺炎病史或活动性肺炎证据。
• 活动性结核病。
• 严重的、不受控制的全身性疾病史（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病；伤口愈合受损；溃疡）。
• 已知的活动性肝病，例如自身免疫性肝炎或硬化性胆管炎。
• 随机分组前 4 周内接受过大手术（不包括乳腺癌手术）或在研究期间预计需要进行大手术。
• 随机分组前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、败血症或严重肺炎、SARS-CoV-2感染或研究者认为可能影响患者安全的任何活动性感染而住院。
• 随机分组前 2 周内接受静脉注射治疗性抗生素或 5 天内口服抗生素。
• 既往接受过同种异体骨髓或实体器官移植。
• 实验药物或任何其他可能影响结果解释或可能使患者面临治疗相关并发症高风险的疾病、代谢紊乱、体检结果或临床实验室结果的禁忌症。
• 在随机分组前 4 周内收到减毒活疫苗，或在研究治疗期间预计需要此类疫苗，或在最后一剂治疗后 5 个月内。
• 随机分组前 28 天内接受实验治疗。
• 随机化前4周内或药物5个半衰期内（以较长者为准）接受过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL-2）。
• 随机分组前 2 周内接受过全身免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、水杨酸盐和抗肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 药物）或在研究治疗期间预计需要全身免疫抑制药物时期。
• 既往对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重超敏反应/过敏反应。
• 已知对药物的任何成分严重过敏。
• 怀孕或哺乳期，或计划在研究治疗期结束后 6 个月内怀孕。