Studie kapecitabinu v kombinaci s kamrelizumabem pro non-pCR TNBC s TLS po neoadjuvantní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Pacientky ve věku ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Pacienti s adekvátními kognitivními schopnostmi a ochotou chápat a dodržovat léčebné a následné plány, jak vyžaduje protokol studie.
• Histologickým vyšetřením potvrzený invazivní karcinom prsu.
• Klinické stadium při prezentaci: cT4/jakýkoli N/M0, jakýkoli cT/N2-3/M0 nebo cT1-3/N0-1/M0 (nevhodní nejsou pacienti s cT1mi/T1a/T1b/N0).
• Potvrzení diagnózy TNBC a stavu TLS a PD-L1 prostřednictvím centrálního vyšetření reprezentativních vzorků nádorové tkáně resekovaných během operace.
• Pacienti se synchronním bilaterálním invazivním onemocněním nebo multicentrickými nádory (zahrnujícími více než jeden kvadrant) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že všechny diskrétní léze jsou potvrzeny centrální laboratoří jako TNBC a TLS-pozitivní. U pacientů s multifokálními nádory (více než jedna masa zahrnující stejný kvadrant) musí být odběr vzorků proveden alespoň na jedné lézi, potvrzenou centrální laboratoří jako TNBC a TLS-pozitivní.
• U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu je nutné měření největší léze k určení T stadia.
• Potvrzení TNBC a prospektivní hodnocení přítomnosti TLS v nádorové tkáni před zařazením do studie, potvrzené HE barvením a imunofluorescenčním barvením. TLS pozitivita je definována jako přítomnost CD3+ a CD20+ buněčných agregátů identifikovaných HE barvením nebo imunofluorescenčním barvením na řezech nádorové tkáně nebo peritumorální tkáně.
• Dokončení předoperační systémové chemoterapie a léčby kamrelizumabem.
• Patologické hodnocení po neoadjuvantní léčbě nedosáhlo pCR.
• Adekvátní resekce: Kompletní odstranění všech klinicky zjevných lézí v prsu a lymfatických uzlinách.
• Interval mezi datem počáteční operace a datem randomizace nepřesahuje 12 týdnů.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
• Dokončení neoadjuvantní terapie echokardiografií nebo multi-gated akvizičním skenem ukazujícím ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % během období screeningu a absolutní pokles LVEF ve srovnání s LVEF před chemoterapií nepřesahující 15 %. Alternativně, pokud hodnocení LVEF nebylo provedeno před chemoterapií, musí být LVEF ≥ 55 % během období screeningu po neoadjuvantní léčbě.
• Předpokládaná délka života ≥6 měsíců.
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce.
• Negativní výsledek testu HIV během screeningu, s následujícími výjimkami: pacienti s pozitivními výsledky testu HIV během screeningu jsou způsobilí k účasti ve studii za předpokladu, že dostávají stabilní antiretrovirovou léčbu, mají počet CD4 ≥200/µL, nedetekovatelnou virovou zátěž a ne anamnéza oportunních infekcí definujících AIDS během 12 měsíců před randomizací. Zkoušející by měli před zařazením pacienta zvážit potenciální lékové interakce mezi studovanou léčbou a antiretrovirovou terapií.
• Negativní výsledek testu povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) během screeningu.
• Negativní výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) během screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky HCV během screeningu, následovaný negativním výsledkem testu HCV RNA.
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s praktikováním abstinence (žádný heterosexuální styk) nebo užíváním antikoncepce a souhlas s nedarováním vajíček.

Kritéria vyloučení:

• Rakovina prsu stadia IV (metastatická).
• Neadekvátní resekce (jak je popsáno v kritériích pro zařazení)
• Na konci předoperační systémové terapie vedlo celkové hodnocení odpovědi vědci k progresi onemocnění.
• Pacientky doporučené pro radioterapii pro rakovinu prsu, ale kontraindikované ze zdravotních důvodů (např. onemocnění pojivové tkáně nebo předchozí ozařování ipsilaterálního prsu).
• Přítomnost jiného zhoubného nádoru během posledních 5 let před screeningem (s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu endometria stadia I nebo DCIS).
• Předchozí použití CD137 agonistů nebo inhibitorů imunitního kontrolního bodu, včetně anti-cytotoxických T-lymfocytů asociovaného proteinu 4, anti-PD-1 a anti-PD-L1 terapeutických protilátek.
• Současná přítomnost periferní neuropatie ≥ 2. stupně (podle NCI CTCAE v5.0).
• Dušnost v klidu.
• Přítomnost jakékoli kardiopulmonální dysfunkce.
• Současná nebo minulá anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience.
• Idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonie vyvolaná léky nebo anamnéza idiopatické pneumonie nebo známky aktivní pneumonie.
• Aktivní tuberkulóza.
• Závažná, nekontrolovaná systémová onemocnění v anamnéze (např. klinicky významná kardiovaskulární, plicní nebo metabolická onemocnění; zhoršené hojení ran; vředy).
• Známé aktivní onemocnění jater, jako je autoimunitní hepatitida nebo sklerotizující cholangitida.
• Příjem velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před randomizací (s výjimkou operace rakoviny prsu) nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie.
• Výskyt závažné infekce během 4 týdnů před randomizací, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace v důsledku komplikací infekce, sepse nebo těžké pneumonie, infekce SARS-CoV-2 nebo jakékoli aktivní infekce, kterou zkoušející považuje za pravděpodobně ovlivnit bezpečnost pacienta.
• Příjem terapeutických antibiotik intravenózní injekcí do 2 týdnů nebo perorálních antibiotik do 5 dnů před randomizací.
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů.
• Kontraindikace experimentálních léků nebo jiných onemocnění, metabolické poruchy, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo mohou pacienta vystavit vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• Příjem živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před randomizací nebo předpokládanou potřebou takové vakcíny během období studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce léčby.
• Příjem experimentální léčby do 28 dnů před randomizací.
• Příjem systémových imunostimulačních látek (včetně, ale bez omezení, interferonů a IL-2) během 4 týdnů před randomizací nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší).
• Příjem systémových imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidů, azathioprinu, metotrexátu, salicylátů a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa [TNF-α]) během 2 týdnů před randomizací nebo předpokládanou potřebou systémových imunosupresivních léků během studijní léčby doba.
• Předchozí těžká hypersenzitivita/alergická reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
• Známá těžká přecitlivělost na kteroukoli složku léku.
• Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství do 6 měsíců po skončení období léčby ve studii.