Étude sur la capécitabine associée au camrélizumab pour le TNBC non pCR avec TLS après chimiothérapie néoadjuvante

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé.
• Patientes âgées de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Patients ayant une capacité cognitive adéquate et une volonté de comprendre et de se conformer aux plans de traitement et de suivi comme l'exige le protocole de l'étude.
• Cancer du sein invasif confirmé à l’examen histologique.
• Stade clinique à la présentation : cT4/tout N/M0, tout cT/N2-3/M0 ou cT1-3/N0-1/M0 (les patients avec cT1mi/T1a/T1b/N0 ne sont pas éligibles).
• Confirmation du diagnostic TNBC et du statut TLS et PD-L1 par examen central d'échantillons de tissus tumoraux représentatifs réséqués pendant la chirurgie.
• Les patients atteints d'une maladie invasive bilatérale synchrone ou de tumeurs multicentriques (impliquant plus d'un quadrant) sont éligibles pour l'étude, à condition que toutes les lésions discrètes soient confirmées par le laboratoire central comme TNBC et TLS positives. Pour les patients présentant des tumeurs multifocales (plus d'une masse impliquant le même quadrant), le prélèvement doit être réalisé sur au moins une lésion, confirmée par le laboratoire central comme TNBC et TLS positive.
• Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou multicentrique, la mesure de la plus grande lésion afin de déterminer le stade T est nécessaire.
• Confirmation du TNBC et évaluation prospective de la présence de TLS dans le tissu tumoral avant l'inscription à l'étude, confirmée par coloration HE et coloration par immunofluorescence. La positivité TLS est définie comme la présence d'agrégats de cellules CD3+ et CD20+ identifiés par coloration HE ou immunofluorescence sur du tissu tumoral ou des coupes de tissu péritumoral.
• Achèvement de la chimiothérapie systémique préopératoire et du traitement par camrelizumab.
• L’évaluation pathologique après traitement néoadjuvant n’a pas permis d’obtenir une pCR.
• Résection adéquate : élimination complète de toutes les lésions cliniquement évidentes du sein et des ganglions lymphatiques.
• Intervalle entre la date de la chirurgie initiale et la date de randomisation ne dépassant pas 12 semaines.
• Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
• Achèvement du traitement néoadjuvant par échocardiographie ou acquisition multi-gates montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % pendant la période de dépistage et une diminution absolue de la FEVG par rapport à la FEVG pré-chimiothérapie ne dépassant pas 15 %. Alternativement, si l'évaluation de la FEVG n'a pas été réalisée avant la chimiothérapie, la FEVG doit être ≥ 55 % pendant la période de dépistage après le traitement néoadjuvant.
• Espérance de vie ≥6 mois.
• Fonction hématologique et organique adéquate.
• Résultat négatif au test VIH lors du dépistage, avec les exceptions suivantes : les patients avec des résultats positifs au test VIH lors du dépistage sont éligibles pour participer à l'étude, à condition qu'ils reçoivent un traitement antirétroviral stable, qu'ils aient un taux de CD4 ≥ 200/µL, une charge virale indétectable et qu'ils ne soient pas atteints. antécédents d'infections opportunistes définissant le SIDA dans les 12 mois précédant la randomisation. Les enquêteurs doivent prendre en compte les interactions médicamenteuses potentielles entre le traitement à l'étude et le traitement antirétroviral avant le recrutement des patients.
• Résultat négatif du test de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) lors du dépistage.
• Résultat négatif au test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage, ou résultat positif au test d'anticorps contre le VHC lors du dépistage, suivi d'un résultat négatif au test d'ARN du VHC.
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de pratiquer l’abstinence (pas de rapports hétérosexuels) ou d’utiliser une contraception, et accord de ne pas donner d’ovules.

Critère d'exclusion:

• Cancer du sein de stade IV (métastatique)
• Résection inadéquate (telle que décrite dans les critères d'inclusion)
• À la fin du traitement systémique préopératoire, l’évaluation globale de la réponse par les chercheurs a entraîné une progression de la maladie.
• Patientes recommandées pour une radiothérapie pour le cancer du sein, mais contre-indiquées pour des raisons médicales (par exemple, maladies du tissu conjonctif ou radiothérapie antérieure du sein homolatéral).
• Présence d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome cervical in situ correctement traité, du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome de l'endomètre de stade I ou CCIS).
• Utilisation antérieure d'agonistes CD137 ou d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris la protéine 4 anti-cytotoxique associée aux lymphocytes T, les anticorps thérapeutiques anti-PD-1 et anti-PD-L1.
• Présence actuelle d'une neuropathie périphérique ≥ Grade 2 (selon NCI CTCAE v5.0).
• Dyspnée au repos.
• Présence de dysfonctionnement cardio-pulmonaire.
• Antécédents actuels ou passés de maladie auto-immune ou d’immunodéficience.
• Fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumonie d'origine médicamenteuse, ou antécédents de pneumonie idiopathique ou signes de pneumonie active.
• Tuberculose active.
• Antécédents de maladies systémiques graves et incontrôlées (par exemple, maladies cardiovasculaires, pulmonaires ou métaboliques cliniquement significatives ; cicatrisation altérée des plaies ; ulcères).
• Maladie hépatique active connue, telle qu'une hépatite auto-immune ou une cholangite sclérosante.
• Réception d'une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation (à l'exclusion de la chirurgie du cancer du sein) ou besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Survenance d'une infection grave dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation en raison de complications d'une infection, d'une septicémie ou d'une pneumonie grave, d'une infection par le SRAS-CoV-2 ou de toute infection active jugée susceptible d'affecter la sécurité des patients par l'investigateur.
• Réception d'antibiotiques thérapeutiques par injection intraveineuse dans les 2 semaines ou antibiotiques oraux dans les 5 jours précédant la randomisation.
• Transplantation allogénique antérieure de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Contre-indication aux médicaments expérimentaux ou à toute autre maladie, trouble métabolique, résultat d'un examen physique ou résultat d'un laboratoire clinique pouvant affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation ou besoin anticipé d'un tel vaccin pendant la période de traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de traitement.
• Réception du traitement expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Réception d'agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons et l'IL-2) dans les 4 semaines précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue).
• Réception de médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'azathioprine, le méthotrexate, les salicylates et les agents anti-facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α]) dans les 2 semaines précédant la randomisation ou le besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l'étude période.
• Hypersensibilité/réaction allergique sévère antérieure à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion.
• Hypersensibilité sévère connue à l’un des composants du médicament.
• Grossesse ou allaitement, ou projet de devenir enceinte dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement à l'étude.