신보강 화학요법 후 TLS를 사용하는 비-pCR TNBC에 대해 Camrelizumab과 결합된 카페시타빈에 대한 연구

포함 기준:

• 서명된 사전 동의서.
• 사전 동의서 서명 당시 18세 이상인 여성 환자.
• 적절한 인지 능력과 연구 계획서에서 요구하는 치료 및 후속 조치 계획을 이해하고 준수할 의지가 있는 환자.
• 조직검사에서 침윤성 유방암으로 확인되었습니다.
• 발현 시 임상 단계: cT4/모든 N/M0, 모든 cT/N2-3/M0 또는 cT1-3/N0-1/M0(cT1mi/T1a/T1b/N0 환자는 자격이 없음).
• 수술 중 절제된 대표적인 종양 조직 표본의 중앙 검사를 통해 TNBC 진단과 TLS 및 PD-L1 상태를 확인합니다.
• 동시성 양측성 침습성 질환 또는 다심성 종양(1개 이상의 사분면을 포함)이 있는 환자는 연구에 적합합니다. 단, 모든 개별 병변이 중앙 실험실에서 TNBC 및 TLS 양성으로 확인되어야 합니다. 다초점 종양(동일한 사분면을 포함하는 2개 이상의 종괴) 환자의 경우, 중앙 실험실에서 TNBC 및 TLS 양성으로 확인된 적어도 하나의 병변에 대해 샘플링을 수행해야 합니다.
• 다초점 또는 다심성 유방암 환자의 경우 T 병기를 결정하기 위해 가장 큰 병변을 측정해야 합니다.
• HE 염색 및 면역형광 염색으로 확인된 연구 등록 전 TNBC 확인 및 종양 조직 내 TLS 존재의 전향적 평가. TLS 양성은 종양 조직 또는 종양 주위 조직 절편에서 HE 염색 또는 면역형광 염색으로 확인된 CD3+ 및 CD20+ 세포 응집체의 존재로 정의됩니다.
• 수술 전 전신화학요법과 캄렐리주맙 치료를 완료했습니다.
• 신보강 치료 후 병리학적 평가는 pCR을 달성하지 못했습니다.
• 적절한 절제: 유방과 림프절에서 임상적으로 명백한 모든 병변을 완전히 제거합니다.
• 초기 수술 날짜와 무작위 배정 날짜 사이의 간격은 12주를 초과하지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 점수는 0 또는 1입니다.
• 스크리닝 기간 동안 좌심실 박출률(LVEF)이 ≥50%이고 화학요법 전 LVEF와 비교하여 LVEF의 절대 감소가 15%를 초과하지 않는 것으로 나타나는 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득 스캔을 통한 신보강 요법의 완료. 대안적으로, 화학요법 전 LVEF 평가가 수행되지 않은 경우, 신보강 요법 후 선별 기간 동안 LVEF는 55% 이상이어야 합니다.
• 기대 수명 ≥6개월.
• 적절한 혈액학적 및 기관 기능.
• 스크리닝 중 HIV 테스트 결과가 음성인 경우(다음 예외 제외): 스크리닝 중 HIV 테스트 결과가 양성인 환자는 안정적인 항레트로바이러스 치료를 받고, CD4 수가 ≥200/μL이고, 바이러스 양이 검출되지 않으며, 바이러스 수치가 없는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다. 무작위 배정 전 12개월 이내에 AIDS 정의 기회 감염의 병력. 연구자는 환자 등록 전에 연구 치료제와 항레트로바이러스 요법 간의 잠재적인 약물 상호작용을 고려해야 합니다.
• 선별검사 중 B형간염 표면항원(HBsAg) 검사 결과 음성.
• 검진 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 결과가 음성이거나, 검진 시 HCV 항체 검사 결과가 양성이고 HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우.
• 가임 여성의 경우: 금욕(이성애 성교 금지) 또는 피임법 사용에 동의하고 난자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.

제외 기준:

• IV기(전이성) 유방암
• 부적절한 절제(포함 기준에 설명된 대로)
• 수술 전 전신 치료가 끝난 후, 연구진의 전반적인 반응 평가를 통해 질병 진행이 확인되었습니다.
• 유방암에 대한 방사선 치료가 권장되지만 의학적 이유(예: 결합 조직 질환 또는 동측 유방에 대한 이전 방사선 치료)로 인해 금기인 환자.
• 스크리닝 전 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 존재함(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암, I기 자궁내막암종 또는 DCIS 제외).
• 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 억제제를 이전에 사용했습니다.
• 현재 ≥ 2등급 말초 신경병증이 존재합니다(NCI CTCAE v5.0에 따름).
• 휴식시 호흡 곤란.
• 심폐 기능 장애가 존재합니다.
• 자가면역질환 또는 면역결핍의 현재 또는 과거 병력.
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 병력 또는 활동성 폐렴의 증거.
• 활동성 결핵.
• 심각하고 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 중요한 심혈관, 폐 또는 대사 질환, 상처 치유 장애, 궤양)의 병력.
• 자가면역 간염이나 경화성 담관염과 같은 알려진 활동성 간 질환.
• 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술을 받았거나(유방암 ​​수술 제외) 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상됩니다.
• 무작위 배정 전 4주 이내에 감염 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, SARS-CoV-2 감염 또는 연구자가 환자 안전에 영향을 미칠 수 있다고 판단하는 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염의 발생.
• 무작위 배정 전 2주 이내에 정맥 주사로 치료용 항생제를 받거나 5일 이내에 경구용 항생제를 투여받습니다.
• 이전의 동종 골수 또는 고형 장기 이식.
• 결과 해석에 영향을 미치거나 환자에게 치료 관련 합병증의 위험을 높일 수 있는 실험 약물 또는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견에 대한 금기 사항.
• 무작위 배정 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나, 연구 치료 기간 동안 또는 치료 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 무작위 배정 전 28일 이내에 실험적 치료를 받았습니다.
• 무작위 배정 전 4주 이내 또는 약물 반감기 5일 이내(둘 중 더 긴 기간)에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받았습니다.
• 무작위 배정 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 살리실산염, 항종양괴사인자-알파(TNF-α) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받았거나 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 기간.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 이전의 심각한 과민성/알레르기 반응.
• 약물의 모든 성분에 대해 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 임신 또는 수유 중이거나 연구 치료 기간 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 경우.