Estudo de capecitabina combinada com camrelizumabe para TNBC não pCR com TLS após quimioterapia neoadjuvante

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado.
• Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Pacientes com capacidade cognitiva adequada e vontade de compreender e cumprir os planos de tratamento e acompanhamento conforme exigido pelo protocolo do estudo.
• Câncer de mama invasivo confirmado no exame histológico.
• Estágio clínico na apresentação: cT4/qualquer N/M0, qualquer cT/N2-3/M0 ou cT1-3/N0-1/M0 (pacientes com cT1mi/T1a/T1b/N0 não são elegíveis).
• Confirmação do diagnóstico de TNBC e do status de TLS e PD-L1 por meio de exame central de amostras representativas de tecido tumoral ressecadas durante a cirurgia.
• Pacientes com doença invasiva bilateral síncrona ou tumores multicêntricos (envolvendo mais de um quadrante) são elegíveis para o estudo, desde que todas as lesões discretas sejam confirmadas pelo laboratório central como TNBC e TLS positivas. Para pacientes com tumores multifocais (mais de uma massa envolvendo o mesmo quadrante), a amostragem deve ser realizada em pelo menos uma lesão, confirmada pelo laboratório central como TNBC e TLS positiva.
• Para pacientes com câncer de mama multifocal ou multicêntrico, é necessária a medição da maior lesão para determinar o estágio T.
• Confirmação de TNBC e avaliação prospectiva da presença de TLS no tecido tumoral antes da inscrição no estudo, confirmada por coloração HE e coloração de imunofluorescência. A positividade de TLS é definida como a presença de agregados de células CD3+ e CD20+ identificados por coloração HE ou coloração de imunofluorescência em tecido tumoral ou secções de tecido peritumoral.
• Conclusão da quimioterapia sistêmica pré-operatória e tratamento com camrelizumabe.
• A avaliação patológica após tratamento neoadjuvante não atingiu pCR.
• Ressecção adequada: Remoção completa de todas as lesões clinicamente evidentes na mama e nos gânglios linfáticos.
• Intervalo entre a data da cirurgia inicial e a data da randomização não superior a 12 semanas.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
• Conclusão da terapia neoadjuvante com ecocardiografia ou varredura de aquisição multi-gate mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% durante o período de triagem e uma diminuição absoluta da FEVE em comparação com a FEVE pré-quimioterapia não superior a 15%. Alternativamente, se a avaliação da FEVE não foi realizada pré-quimioterapia, a FEVE deve ser ≥55% durante o período de triagem pós-terapia neoadjuvante.
• Expectativa de vida ≥6 meses.
• Função hematológica e orgânica adequada.
• Resultado negativo do teste de HIV durante a triagem, com as seguintes exceções: pacientes com resultados positivos no teste de HIV durante a triagem são elegíveis para participar do estudo, desde que recebam terapia antirretroviral estável, tenham contagem de CD4 ≥200/µL, carga viral indetectável e não história de infecções oportunistas definidoras de AIDS nos 12 meses anteriores à randomização. Os investigadores devem considerar possíveis interações medicamentosas entre o tratamento do estudo e a terapia antirretroviral antes da inscrição do paciente.
• Resultado negativo do teste do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) durante a triagem.
• Resultado negativo do teste de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) durante a triagem, ou resultado positivo do teste de anticorpos contra o HCV durante a triagem, seguido por resultado negativo do teste de RNA do HCV.
• Para mulheres com potencial para engravidar: acordo para praticar a abstinência (sem relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e acordo para não doar óvulos.

Critério de exclusão:

• Câncer de mama em estágio IV (metastático)
• Ressecção inadequada (conforme descrito nos critérios de inclusão)
• Ao final da terapia sistêmica pré-operatória, a avaliação global da resposta pelos pesquisadores resultou na progressão da doença.
• Pacientes recomendados para radioterapia para câncer de mama, mas contraindicados por razões médicas (por exemplo, doenças do tecido conjuntivo ou radiação prévia na mama ipsilateral).
• Presença de outro tumor maligno nos últimos 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de pele não melanoma, carcinoma endometrial em estágio I ou CDIS).
• Uso prévio de agonistas de CD137 ou inibidores de checkpoint imunológico, incluindo proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxicos, anticorpos terapêuticos anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Presença atual de neuropatia periférica ≥ Grau 2 (de acordo com NCI CTCAE v5.0).
• Dispneia em repouso.
• Presença de alguma disfunção cardiopulmonar.
• História atual ou passada de doença autoimune ou imunodeficiência.
• Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos ou história de pneumonia idiopática ou evidência de pneumonia ativa.
• Tuberculose ativa.
• História de doenças sistêmicas graves e não controladas (por exemplo, doenças cardiovasculares, pulmonares ou metabólicas clinicamente significativas; cicatrização prejudicada de feridas; úlceras).
• Doença hepática ativa conhecida, como hepatite autoimune ou colangite esclerosante.
• Recebimento de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização (excluindo cirurgia de câncer de mama) ou necessidade prevista de cirurgia de grande porte durante o estudo.
• Ocorrência de infecção grave dentro de 4 semanas antes da randomização, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a complicações de infecção, sepse ou pneumonia grave, infecção por SARS-CoV-2 ou qualquer infecção ativa considerada provável de afetar a segurança do paciente pelo investigador.
• Recebimento de antibióticos terapêuticos por injeção intravenosa dentro de 2 semanas ou antibióticos orais dentro de 5 dias antes da randomização.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão sólido.
• Contra-indicação para medicamentos experimentais ou quaisquer outras doenças, distúrbios metabólicos, achados de exame físico ou achados laboratoriais clínicos que possam afetar a interpretação dos resultados ou colocar o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização ou necessidade prevista de tal vacina durante o período de tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a última dose de tratamento.
• Recebimento do tratamento experimental até 28 dias antes da randomização.
• Recebimento de agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não se limitando a interferons e IL-2) dentro de 4 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
• Recebimento de medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, corticosteróides, azatioprina, metotrexato, salicilatos e agentes antifator de necrose tumoral alfa [TNF-α]) dentro de 2 semanas antes da randomização ou necessidade prevista de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o tratamento do estudo período.
• Hipersensibilidade/reação alérgica grave anterior a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Hipersensibilidade grave conhecida a qualquer componente do medicamento.
• Gravidez ou lactação, ou planejamento de engravidar dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo.