Studio sulla capecitabina combinata con camrelizumab per TNBC non pCR con TLS dopo chemioterapia neoadiuvante

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato.
• Pazienti di sesso femminile di età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Pazienti con adeguata capacità cognitiva e volontà di comprendere e rispettare il trattamento e i piani di follow-up come richiesto dal protocollo di studio.
• Carcinoma mammario invasivo confermato all'esame istologico.
• Stadio clinico alla presentazione: cT4/qualsiasi N/M0, qualsiasi cT/N2-3/M0 o cT1-3/N0-1/M0 (i pazienti con cT1mi/T1a/T1b/N0 non sono eleggibili).
• Conferma della diagnosi di TNBC e dello stato di TLS e PD-L1 attraverso l'esame centrale di campioni rappresentativi di tessuto tumorale asportati durante l'intervento chirurgico.
• I pazienti con malattia invasiva bilaterale sincrona o tumori multicentrici (che coinvolgono più di un quadrante) sono idonei per lo studio, a condizione che tutte le lesioni discrete siano confermate dal laboratorio centrale come TNBC e TLS-positive. Per i pazienti con tumori multifocali (più masse che coinvolgono lo stesso quadrante), il campionamento deve essere eseguito su almeno una lesione, confermata dal laboratorio centrale come TNBC e TLS-positiva.
• Per le pazienti con carcinoma mammario multifocale o multicentrico, è necessaria la misurazione della lesione più grande per determinare lo stadio T.
• Conferma del TNBC e valutazione prospettica della presenza di TLS nel tessuto tumorale prima dell'arruolamento nello studio, confermata dalla colorazione con HE e dalla colorazione con immunofluorescenza. La positività TLS è definita come la presenza di aggregati di cellule CD3+ e CD20+ identificati mediante colorazione HE o immunofluorescenza sul tessuto tumorale o su sezioni di tessuto peritumorale.
• Completamento della chemioterapia sistemica preoperatoria e del trattamento con camrelizumab.
• La valutazione patologica dopo il trattamento neoadiuvante non ha raggiunto la pCR.
• Resezione adeguata: rimozione completa di tutte le lesioni clinicamente evidenti nella mammella e nei linfonodi.
• Intervallo tra la data dell'intervento chirurgico iniziale e la data di randomizzazione non superiore a 12 settimane.
• Punteggio performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
• Completamento della terapia neoadiuvante con ecocardiografia o scansione di acquisizione multi-gate che mostri una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% durante il periodo di screening e una diminuzione assoluta della LVEF rispetto alla LVEF pre-chemioterapia non superiore al 15%. In alternativa, se la valutazione della LVEF non è stata eseguita prima della chemioterapia, la LVEF deve essere ≥55% durante il periodo di screening post-terapia neoadiuvante.
• Aspettativa di vita ≥6 mesi.
• Funzione ematologica e d'organo adeguata.
• Risultato negativo del test HIV durante lo screening, con le seguenti eccezioni: i pazienti con risultati positivi del test HIV durante lo screening sono idonei a partecipare allo studio, a condizione che ricevano una terapia antiretrovirale stabile, abbiano una conta di CD4 ≥ 200/μL, carica virale non rilevabile e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS nei 12 mesi precedenti la randomizzazione. Gli investigatori devono considerare le potenziali interazioni farmacologiche tra il trattamento in studio e la terapia antiretrovirale prima dell'arruolamento dei pazienti.
• Risultato negativo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) durante lo screening.
• Risultato negativo del test per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) durante lo screening o risultato positivo del test per gli anticorpi dell'HCV durante lo screening, seguito da risultato negativo del test per l'RNA dell'HCV.
• Per le donne in età fertile: accordo a praticare l'astinenza (nessun rapporto eterosessuale) o all'uso di contraccettivi e accordo a non donare ovociti.

Criteri di esclusione:

• Cancro al seno di stadio IV (metastatico).
• Resezione inadeguata (come descritto nei criteri di inclusione)
• Al termine della terapia sistemica preoperatoria, la valutazione della risposta complessiva da parte dei ricercatori ha portato alla progressione della malattia.
• Pazienti raccomandati per la radioterapia per cancro al seno ma controindicati per motivi medici (ad esempio, malattie del tessuto connettivo o precedente radioterapia al seno ipsilaterale).
• Presenza di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dello screening (esclusi il carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, il cancro della pelle non melanoma, il carcinoma endometriale in stadio I o il DCIS).
• Uso precedente di agonisti CD137 o inibitori del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-citotossici associati alla proteina 4 dei linfociti T, anti-PD-1 e anti-PD-L1.
• Presenza attuale di neuropatia periferica di grado ≥ 2 (secondo NCI CTCAE v5.0).
• Dispnea a riposo.
• Presenza di qualsiasi disfunzione cardiopolmonare.
• Storia attuale o passata di malattia autoimmune o immunodeficienza.
• Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o storia di polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva.
• Tubercolosi attiva.
• Storia di malattie sistemiche gravi e incontrollate (ad esempio, malattie cardiovascolari, polmonari o metaboliche clinicamente significative; compromissione della guarigione delle ferite; ulcere).
• Malattia epatica attiva nota, come l'epatite autoimmune o la colangite sclerosante.
• Ricezione di un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione (escluso l'intervento chirurgico per cancro al seno) o necessità prevista di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
• Comparsa di infezioni gravi entro 4 settimane prima della randomizzazione, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a complicazioni di infezione, sepsi o polmonite grave, infezione da SARS-CoV-2 o qualsiasi infezione attiva ritenuta probabile che lo sperimentatore possa influire sulla sicurezza del paziente.
• Ricezione di antibiotici terapeutici mediante iniezione endovenosa entro 2 settimane o antibiotici per via orale entro 5 giorni prima della randomizzazione.
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o di organo solido.
• Controindicazione a farmaci sperimentali o altre malattie, disturbi metabolici, risultati dell'esame fisico o risultati clinici di laboratorio che possono influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione o necessità anticipata di tale vaccino durante il periodo di trattamento in studio o entro 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
• Ricezione del trattamento sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Ricezione di agenti immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni e IL-2) entro 4 settimane prima della randomizzazione o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Ricezione di farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a corticosteroidi, azatioprina, metotrexato, salicilati e agenti anti-tumor necrosis factor-alfa [TNF-α]) entro 2 settimane prima della randomizzazione o della necessità prevista di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio periodo.
• Precedente grave ipersensibilità/reazione allergica agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
• Nota grave ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco.
• Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio.