Studie av Capecitabin kombinerat med Camrelizumab för icke-pCR TNBC med TLS efter neoadjuvant kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke.
• Kvinnliga patienter ≥18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
• Patienter med adekvat kognitiv förmåga och vilja att förstå och följa de behandlings- och uppföljningsplaner som krävs av studieprotokollet.
• Bekräftad invasiv bröstcancer vid histologisk undersökning.
• Kliniskt stadium vid presentationen: cT4/valfri N/M0, valfri cT/N2-3/M0 eller cT1-3/N0-1/M0 (patienter med cT1mi/T1a/T1b/N0 är inte berättigade).
• Bekräftelse av TNBC-diagnos och TLS- och PD-L1-status genom central undersökning av representativa tumörvävnadsprover resekerade under operation.
• Patienter med synkron bilateral invasiv sjukdom eller multicentriska tumörer (som involverar mer än en kvadrant) är berättigade till studien, förutsatt att alla diskreta lesioner bekräftas av det centrala laboratoriet som TNBC- och TLS-positiva. För patienter med multifokala tumörer (mer än en massa som involverar samma kvadrant) måste provtagning utföras på minst en lesion, bekräftad av centrallaboratoriet som TNBC och TLS-positiv.
• För patienter med multifokal eller multicentrisk bröstcancer krävs mätning av den största lesionen för att bestämma T-stadiet.
• Bekräftelse av TNBC och prospektiv bedömning av TLS-närvaro i tumörvävnad före studieregistrering, bekräftat av HE-färgning och immunfluorescensfärgning. TLS-positivitet definieras som närvaron av CD3+- och CD20+-cellaggregat identifierade genom HE-färgning eller immunfluorescensfärgning på tumörvävnad eller peritumorala vävnadssnitt.
• Slutförande av preoperativ systemisk kemoterapi och behandling med camrelizumab.
• Patologisk bedömning efter neoadjuvant behandling uppnådde inte pCR.
• Adekvat resektion: Fullständigt avlägsnande av alla kliniskt uppenbara lesioner i bröstet och lymfkörtlarna.
• Intervall mellan datumet för den första operationen och randomiseringsdatumet får inte överstiga 12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Slutförande av neoadjuvant terapi med ekokardiografi eller multi-gated förvärvsskanning som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % under screeningsperioden och en absolut minskning av LVEF jämfört med LVEF före kemoterapi som inte överstiger 15 %. Alternativt, om LVEF-bedömning inte utfördes före kemoterapi, måste LVEF vara ≥55 % under screeningsperioden efter neoadjuvant behandling.
• Förväntad livslängd ≥6 månader.
• Tillräcklig hematologisk och organfunktion.
• Negativa HIV-testresultat under screening, med följande undantag: patienter med positiva HIV-testresultat under screening är berättigade att delta i studien, förutsatt att de får stabil antiretroviral behandling, har ett CD4-tal ≥200/µL, odetekterbar virusmängd och ingen historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner inom 12 månader före randomisering. Utredarna bör överväga potentiella läkemedelsinteraktioner mellan studiebehandling och antiretroviral terapi innan patienten inkluderas.
• Negativt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) under screening.
• Negativa antikroppstestresultat för hepatit C-virus (HCV) under screening, eller positivt HCV-antikroppstestresultat under screening, följt av negativt HCV RNA-testresultat.
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att utöva abstinens (inga heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel, och avtal om att inte donera ägg.

Exklusions kriterier:

• Steg IV (metastaserande) bröstcancer
• Otillräcklig resektion (som beskrivs i inklusionskriterierna)
• I slutet av preoperativ systemisk terapi resulterade forskarnas övergripande svarsbedömning i sjukdomsprogression.
• Patienter som rekommenderas för strålbehandling för bröstcancer men kontraindicerade på grund av medicinska skäl (t.ex. bindvävssjukdomar eller tidigare strålning mot det ipsilaterala bröstet).
• Närvaro av en annan malign tumör under de senaste 5 åren före screening (exklusive lämpligt behandlat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, stadium I endometriekarcinom eller DCIS).
• Tidigare användning av CD137-agonister eller immunkontrollpunktshämmare, inklusive anticytotoxiska T-lymfocytassocierade protein 4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar.
• Aktuell närvaro av ≥ grad 2 perifer neuropati (enligt NCI CTCAE v5.0).
• Dyspné i vila.
• Förekomst av någon av kardiopulmonell dysfunktion.
• Nuvarande eller tidigare historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist.
• Idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolitis obliterans), läkemedelsinducerad lunginflammation eller historia av idiopatisk lunginflammation eller tecken på aktiv lunginflammation.
• Aktiv tuberkulos.
• Anamnes med allvarliga, okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. kliniskt signifikanta kardiovaskulära, lung- eller metabola sjukdomar; försämrad sårläkning; sår).
• Känd aktiv leversjukdom, såsom autoimmun hepatit eller skleroserande kolangit.
• Mottagande av större operation inom 4 veckor före randomisering (exklusive bröstcancerkirurgi) eller förväntat behov av större operation under studien.
• Förekomst av allvarlig infektion inom 4 veckor före randomisering, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av komplikationer av infektion, sepsis eller svår lunginflammation, SARS-CoV-2-infektion eller någon aktiv infektion som utredaren bedömer sannolikt påverka patientsäkerheten.
• Mottagande av terapeutisk antibiotika genom intravenös injektion inom 2 veckor eller oral antibiotika inom 5 dagar före randomisering.
• Tidigare allogen benmärgs- eller solida organtransplantation.
• Kontraindikationer för experimentella läkemedel eller andra sjukdomar, metabola störningar, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kan påverka tolkningen av resultat eller kan utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
• Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering eller förväntat behov av ett sådant vaccin under studiens behandlingsperiod eller inom 5 månader efter den sista behandlingsdosen.
• Mottagande av experimentell behandling inom 28 dagar före randomisering.
• Mottagande av systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner och IL-2) inom 4 veckor före randomisering eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre).
• Mottagande av systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider, azatioprin, metotrexat, salicylater och antitumörnekrosfaktor-alfa [TNF-α]-medel) inom 2 veckor före randomisering eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under studien. period.
• Tidigare allvarlig överkänslighet/allergisk reaktion mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Känd allvarlig överkänslighet mot någon komponent i läkemedlet.
• Graviditet eller amning, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod.