Kapecitabin kamrelizumabbal kombinált vizsgálata nem-pCR TNBC esetén TLS-sel neoadjuváns kemoterápia után

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat.
• Nőbetegek 18 évesnél idősebbek a beleegyezés aláírásakor.
• Megfelelő kognitív képességekkel rendelkező betegek, akik hajlandóak megérteni és betartani a vizsgálati protokollban előírt kezelési és nyomon követési terveket.
• Megerősített invazív emlőrák szövettani vizsgálattal.
• Klinikai stádium a bemutatáskor: cT4/bármely N/M0, bármilyen cT/N2-3/M0 vagy cT1-3/N0-1/M0 (a cT1mi/T1a/T1b/N0 betegek nem jogosultak).
• A TNBC diagnózis, valamint a TLS és PD-L1 státusz megerősítése a műtét során reszekált reprezentatív tumorszövetminták központi vizsgálatával.
• A szinkron bilaterális invazív betegségben vagy multicentrikus daganatban szenvedő betegek (amelyek egynél több kvadránst érintenek) részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a központi laboratórium minden diszkrét elváltozást TNBC- és TLS-pozitívnak igazol. Multifokális daganatos betegeknél (azon kvadráns több mint egy tömege) legalább egy, a központi laboratórium által TNBC- és TLS-pozitív lézióból kell mintavételt végezni.
• Multifokális vagy multicentrikus emlőrákban szenvedő betegeknél a legnagyobb elváltozás mérése szükséges a T-stádium meghatározásához.
• A TNBC megerősítése és a TLS jelenlétének prospektív értékelése a tumorszövetben a vizsgálatba való felvétel előtt, amelyet HE festéssel és immunfluoreszcens festéssel igazoltak. A TLS-pozitivitás a HE-festéssel vagy immunfluoreszcens festéssel azonosított CD3+ és CD20+ sejtaggregátumok jelenléte a tumorszöveten vagy a peritumorális szövetmetszeteken.
• A preoperatív szisztémás kemoterápia és a kamrelizumab kezelés befejezése.
• A neoadjuváns kezelést követő patológiai értékelés nem ért el pCR-t.
• Megfelelő reszekció: Az összes klinikailag nyilvánvaló elváltozás teljes eltávolítása a mellben és a nyirokcsomókban.
• Az első műtét időpontja és a véletlen besorolás dátuma közötti intervallum nem haladhatja meg a 12 hetet.
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• A neoadjuváns terápia befejezése echokardiográfiával vagy többkapusos felvételi vizsgálattal, amely a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≥50%-ot mutatja a szűrési időszak alatt, és az LVEF abszolút csökkenését a kemoterápia előtti LVEF-hez képest, amely nem haladja meg a 15%-ot. Alternatív megoldásként, ha az LVEF értékelését nem végezték el a kemoterápia előtt, az LVEF-nek ≥55%-nak kell lennie a neoadjuváns terápia utáni szűrési időszakban.
• Várható élettartam ≥6 hónap.
• Megfelelő hematológiai és szervi működés.
• Negatív HIV-teszt eredménye a szűrés során, az alábbi kivételekkel: a szűrés során pozitív HIV-teszttel rendelkező betegek vehetnek részt a vizsgálatban, feltéve, hogy stabil antiretrovirális kezelésben részesülnek, CD4-számuk ≥200/µL, vírusterhelésük nem mutatható ki, és nincs AIDS-meghatározó opportunista fertőzések anamnézisében a randomizálást megelőző 12 hónapon belül. A vizsgálóknak mérlegelniük kell a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat a vizsgálati kezelés és az antiretrovirális terápia között a beteg felvétele előtt.
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt eredménye a szűrés során.
• Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt eredménye a szűrés során, vagy pozitív HCV antitest teszt eredménye a szűrés során, majd negatív HCV RNS teszt eredménye.
• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinenciát gyakorolnak (nincs heteroszexuális kapcsolat) vagy fogamzásgátlást alkalmaznak, és beleegyeznek a petesejt adományozásába.

Kizárási kritériumok:

• IV. stádiumú (áttétes) emlőrák
• Nem megfelelő reszekció (amint az a felvételi kritériumokban le van írva)
• A preoperatív szisztémás terápia végén a kutatók általános válaszértékelése a betegség progresszióját eredményezte.
• Az emlőrák sugárkezelésére javasolt, de orvosi okok miatt (pl. kötőszöveti betegségek vagy az azonos oldali mell korábbi besugárzása) ellenjavallt betegek.
• Más rosszindulatú daganat jelenléte az elmúlt 5 évben a szűrést megelőzően (kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, nem melanómás bőrrák, I. stádiumú endometrium karcinóma vagy DCIS).
• CD137 agonisták vagy immun-ellenőrzőpont-gátlók korábbi használata, beleértve az anti-citotoxikus T-limfocitákhoz kapcsolódó protein 4-et, az anti-PD-1 és az anti-PD-L1 terápiás antitesteket.
• ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia jelenléte (az NCI CTCAE v5.0 szerint).
• Légszomj nyugalomban.
• Bármely kardiopulmonális diszfunkció jelenléte.
• Jelenlegi vagy múltbeli autoimmun betegség vagy immunhiány.
• Idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás az anamnézisben vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek.
• Aktív tuberkulózis.
• Súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegségek anamnézisében (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegségek; sebgyógyulási zavar; fekélyek).
• Ismert aktív májbetegség, például autoimmun hepatitis vagy szklerotizáló cholangitis.
• A nagyobb műtét átvétele a randomizáció előtt 4 héten belül (kivéve az emlőrák műtétet), vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb műtét szükséges.
• Súlyos fertőzés előfordulása a randomizálás előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, szepszis vagy súlyos tüdőgyulladás, SARS-CoV-2 fertőzés vagy bármely olyan aktív fertőzés miatti kórházi kezelést, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolja a beteg biztonságát.
• Terápiás antibiotikumok bevétele intravénás injekcióban 2 héten belül vagy orális antibiotikumok 5 napon belül a randomizálás előtt.
• Korábbi allogén csontvelő vagy szilárd szervátültetés.
• Kísérleti gyógyszerek vagy bármely más betegség ellenjavallata, anyagcserezavarok, fizikális vizsgálati eredmények vagy klinikai laboratóriumi leletek, amelyek befolyásolhatják az eredmények értelmezését, vagy a beteget a kezeléssel összefüggő szövődmények magas kockázatának tehetik ki.
• Élő, legyengített vakcina kézhezvétele a randomizálás előtti 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségessége a vizsgálati kezelési időszak alatt vagy az utolsó adag kezelést követő 5 hónapon belül.
• Kísérleti kezelés átvétele 28 napon belül a randomizálás előtt.
• Szisztémás immunstimuláló szerek (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat és az IL-2-t) a randomizálás előtt 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, azatioprint, metotrexátot, szalicilátokat és tumor nekrózis faktor-alfa [TNF-α] szerek) kézhezvétele 2 héten belül a randomizálás előtt vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek várható igénye a vizsgálati kezelés alatt időszak.
• Korábbi súlyos túlérzékenységi/allergiás reakció kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
• Ismert súlyos túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
• Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességet tervez a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül.