Исследование капецитабина в сочетании с камрелизумабом при ТНРМЖ без pCR с TLS после неоадъювантной химиотерапии

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия.
• Пациентки женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Пациенты с адекватными когнитивными способностями и готовностью понимать и соблюдать планы лечения и последующего наблюдения, как того требует протокол исследования.
• При гистологическом исследовании подтвержден инвазивный рак молочной железы.
• Клиническая стадия на момент обращения: cT4/любой N/M0, любой cT/N2-3/M0 или cT1-3/N0-1/M0 (пациенты с cT1mi/T1a/T1b/N0 не допускаются).
• Подтверждение диагноза TNBC и статуса TLS и PD-L1 посредством центрального исследования репрезентативных образцов опухолевой ткани, удаленных во время операции.
• Пациенты с синхронным двусторонним инвазивным заболеванием или мультицентрическими опухолями (поражающими более одного квадранта) имеют право на участие в исследовании при условии, что все отдельные поражения подтверждены центральной лабораторией как TNBC и TLS-положительные. У пациентов с мультифокальными опухолями (более одного образования, охватывающего один и тот же квадрант) отбор проб должен проводиться как минимум из одного очага, подтвержденного центральной лабораторией как TNBC и TLS-положительный.
• Пациенткам с мультифокальным или мультицентрическим раком молочной железы необходимо измерение самого крупного очага для определения Т-стадии.
• Подтверждение TNBC и проспективная оценка присутствия TLS в опухолевой ткани перед включением в исследование, подтвержденное окрашиванием HE и иммунофлуоресцентным окрашиванием. Позитивность TLS определяется как наличие агрегатов клеток CD3+ и CD20+, идентифицированных посредством окрашивания HE или иммунофлуоресцентного окрашивания на опухолевой ткани или срезах перитуморальной ткани.
• Завершение предоперационной системной химиотерапии и лечения камрелизумабом.
• Патологическая оценка после неоадъювантного лечения не выявила pCR.
• Адекватная резекция: полное удаление всех клинически очевидных поражений молочной железы и лимфатических узлов.
• Интервал между датой первичной операции и датой рандомизации не превышает 12 недель.
• Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
• Завершение неоадъювантной терапии с помощью эхокардиографии или мульти-гейтного сканирования, показывающего фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% в течение периода скрининга и абсолютное снижение ФВЛЖ по сравнению с ФВЛЖ до химиотерапии, не превышающее 15%. Альтернативно, если оценка ФВЛЖ не проводилась до химиотерапии, ФВЛЖ должна составлять ≥55% в течение периода скрининга после неоадъювантной терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев.
• Адекватная гематологическая и органная функция.
• Отрицательный результат теста на ВИЧ во время скрининга, за следующими исключениями: пациенты с положительным результатом теста на ВИЧ во время скрининга имеют право на участие в исследовании при условии, что они получают стабильную антиретровирусную терапию, имеют количество CD4 ≥200/мкл, неопределяемую вирусную нагрузку и отсутствие СПИД-индикаторные оппортунистические инфекции в анамнезе в течение 12 месяцев до рандомизации. Перед включением пациентов в исследование исследователи должны рассмотреть возможные лекарственные взаимодействия между исследуемым лечением и антиретровирусной терапией.
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) во время скрининга.
• Отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) во время скрининга или положительный результат теста на антитела к ВГС во время скрининга, за которым следует отрицательный результат теста на РНК ВГС.
• Для женщин детородного возраста: согласие практиковать воздержание (отказ от гетеросексуальных контактов) или использование противозачаточных средств, а также согласие не сдавать яйцеклетки.

Критерий исключения:

• IV стадия (метастатический) рак молочной железы
• Неадекватная резекция (как описано в критериях включения)
• В конце предоперационной системной терапии общая оценка ответа исследователями привела к прогрессированию заболевания.
• Пациентам рекомендуется лучевая терапия рака молочной железы, но она противопоказана по медицинским показаниям (например, заболевания соединительной ткани или предшествующее облучение ипсилатеральной молочной железы).
• Наличие другой злокачественной опухоли в течение последних 5 лет до скрининга (за исключением карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, карциномы эндометрия I стадии или DCIS).
• Предварительное использование агонистов CD137 или ингибиторов иммунных контрольных точек, включая антицитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами, терапевтические антитела против PD-1 и анти-PD-L1.
• Текущее наличие периферической нейропатии ≥ 2 степени (по данным NCI CTCAE v5.0).
• Одышка в покое.
• Наличие любой сердечно-легочной дисфункции.
• Текущая или прошлая история аутоиммунных заболеваний или иммунодефицита.
• Идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония или идиопатическая пневмония в анамнезе или признаки активной пневмонии.
• Активный туберкулез.
• Тяжелые неконтролируемые системные заболевания в анамнезе (например, клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные или метаболические заболевания; нарушение заживления ран; язвы).
• Известные активные заболевания печени, такие как аутоиммунный гепатит или склерозирующий холангит.
• Получение серьезного хирургического вмешательства в течение 4 недель до рандомизации (исключая операцию по поводу рака молочной железы) или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.
• Возникновение тяжелой инфекции в течение 4 недель до рандомизации, включая, помимо прочего, госпитализацию из-за осложнений инфекции, сепсиса или тяжелой пневмонии, инфекции SARS-CoV-2 или любой активной инфекции, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента.
• Прием терапевтических антибиотиков внутривенно в течение 2 недель или пероральных антибиотиков в течение 5 дней до рандомизации.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или солидных органов.
• Противопоказания к экспериментальным препаратам или любые другие заболевания, метаболические нарушения, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до рандомизации или предполагаемой потребности в такой вакцине в течение периода исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы лечения.
• Получение экспериментального лечения в течение 28 дней до рандомизации.
• Прием системных иммуностимуляторов (включая, помимо прочего, интерфероны и IL-2) в течение 4 недель до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Прием системных иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, кортикостероиды, азатиоприн, метотрексат, салицилаты и агенты против фактора некроза опухоли альфа [TNF-α]) в течение 2 недель до рандомизации или ожидаемой потребности в системных иммунодепрессантах во время исследуемого лечения. период.
• Предыдущая тяжелая гиперчувствительность/аллергическая реакция на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
• Беременность или лактация, или планирование беременности в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.