Tutkimus kapesitabiinista yhdistettynä kamrelitsumabiin ei-pCR-TNBC:lle ja TLS:lle neoadjuvanttikemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Potilaat, joilla on riittävät kognitiiviset kyvyt ja halu ymmärtää ja noudattaa hoito- ja seurantasuunnitelmia tutkimusprotokollan edellyttämällä tavalla.
• Vahvistettu invasiivinen rintasyöpä histologisessa tutkimuksessa.
• Kliininen vaihe esittelyhetkellä: cT4/mikä tahansa N/M0, mikä tahansa cT/N2-3/M0 tai cT1-3/N0-1/M0 (potilaat, joilla on cT1mi/T1a/T1b/N0, eivät ole kelvollisia).
• TNBC-diagnoosin sekä TLS- ja PD-L1-tilan vahvistaminen leikkauksen aikana resektoitujen edustavien kasvainkudosnäytteiden keskitetyllä tutkimuksella.
• Potilaat, joilla on synkroninen kahdenvälinen invasiivinen sairaus tai monikeskiset kasvaimet (joihin liittyy useampi kuin yksi kvadrantti), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että keskuslaboratorio vahvistaa kaikki erilliset leesiot TNBC- ja TLS-positiivisiksi. Potilaille, joilla on multifokaaliset kasvaimet (useampi kuin yksi massa, johon liittyy sama kvadrantti), näytteenotto on suoritettava vähintään yhdestä vauriosta, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut TNBC- ja TLS-positiiviseksi.
• Potilailta, joilla on multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä, on mitattava suurin leesio T-vaiheen määrittämiseksi.
• TNBC:n vahvistus ja TLS:n läsnäolon arvioiminen kasvainkudoksessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, vahvistettu HE-värjäyksellä ja immunofluoresenssivärjäyksellä. TLS-positiivisuus määritellään CD3+- ja CD20+-soluaggregaattien läsnäoloksi, jotka on tunnistettu HE-värjäyksellä tai immunofluoresenssivärjäyksellä kasvainkudoksessa tai peritumoraalisissa kudosleikkeissä.
• Preoperatiivisen systeemisen kemoterapian ja kamrelitsumabihoidon loppuun saattaminen.
• Patologinen arviointi neoadjuvanttihoidon jälkeen ei saavuttanut pCR:ää.
• Riittävä resektio: Kaikkien kliinisesti ilmeisten vaurioiden täydellinen poistaminen rinnoissa ja imusolmukkeissa.
• Ensimmäisen leikkauksen ja satunnaistamisen päivämäärän välinen aika ei saa olla yli 12 viikkoa.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn pisteet 0 tai 1.
• Neoadjuvanttihoidon saattaminen päätökseen kaikukardiografialla tai moniporttihakukuvauksella, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≥50 % seulontajakson aikana ja LVEF:n absoluuttinen lasku verrattuna kemoterapiaa edeltävään LVEF:iin, joka ei ylitä 15 %. Vaihtoehtoisesti, jos LVEF-arviointia ei tehty ennen solunsalpaajahoitoa, LVEF:n on oltava ≥55 % neoadjuvanttihoidon jälkeisen seulontajakson aikana.
• Elinajanodote ≥6 kuukautta.
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta.
• Negatiivinen HIV-testitulos seulonnan aikana, seuraavin poikkeuksin: potilaat, joiden HIV-testitulos on positiivinen seulonnan aikana, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, mikäli he saavat vakaata antiretroviraalista hoitoa, CD4-määrä on ≥200/µL, viruskuorma ei ole havaittavissa eikä AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista. Tutkijoiden tulee harkita mahdollisia lääkevuorovaikutuksia tutkimushoidon ja antiretroviraalisen hoidon välillä ennen potilaan ottamista mukaan.
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testitulos seulonnan aikana.
• Negatiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainetestitulos seulonnan aikana tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti seulonnan aikana, jonka jälkeen negatiivinen HCV-RNA-testitulos.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pidättymään (ei heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisyä ja lupa olla luovuttamatta munasoluja.

Poissulkemiskriteerit:

• IV vaiheen (metastaattinen) rintasyöpä
• Riittämätön resektio (kuten on kuvattu sisällyttämiskriteereissä)
• Preoperatiivisen systeemisen hoidon lopussa tutkijoiden kokonaisvastearvio johti taudin etenemiseen.
• Potilaat, joita suositellaan rintasyövän sädehoitoon, mutta se on vasta-aiheista lääketieteellisistä syistä (esim. sidekudossairaudet tai aikaisempi ipsilateraalisen rinnan sädehoito).
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen viimeisen 5 vuoden aikana ennen seulontaa (pois lukien asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, I vaiheen kohdun limakalvosyöpä tai DCIS).
• CD137-agonistien tai immuunitarkistuspisteen estäjien, mukaan lukien anti-sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät proteiini 4, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet, aikaisempi käyttö.
• Nykyinen ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia (NCI CTCAE v5.0:n mukaan).
• Hengenahdistus levossa.
• Minkä tahansa kardiopulmonaalisen toimintahäiriön esiintyminen.
• Nykyinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos.
• Idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai aiempi idiopaattinen keuhkokuume tai todisteet aktiivisesta keuhkokuumeesta.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Aiemmin vaikeita, hallitsemattomia systeemisiä sairauksia (esim. kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaudet; heikentynyt haavan paraneminen; haavaumat).
• Tunnettu aktiivinen maksasairaus, kuten autoimmuunihepatiitti tai sklerosoiva kolangiitti.
• Suuren leikkauksen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (pois lukien rintasyöpäleikkaus) tai suuren leikkauksen ennakoitu tarve tutkimuksen aikana.
• Vakavan infektion esiintyminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, sepsiksen tai vaikean keuhkokuumeen, SARS-CoV-2-infektion tai minkä tahansa aktiivisen infektion vuoksi, jonka tutkija arvioi todennäköisesti vaikuttavan potilaan turvallisuuteen.
• Terapeuttisten antibioottien vastaanotto suonensisäisenä injektiona 2 viikon sisällä tai oraalisen antibiootin vastaanotto 5 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Aiempi allogeeninen luuydin tai kiinteä elinsiirto.
• Vasta-aihe kokeellisille lääkkeille tai muille sairauksille, aineenvaihduntahäiriöille, fyysisen tutkimuksen löydöksille tai kliinisille laboratoriolöydöksille, jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai tällaisen rokotteen ennakoitu tarve tutkimushoitojakson aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
• Kokeellisen hoidon vastaanotto 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Systeemisten immunostimulatoristen aineiden (mukaan lukien interferonit ja IL-2, mutta niihin rajoittumatta) vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kortikosteroidit, atsatiopriini, metotreksaatti, salisylaatit ja tuumorinekroositekijä-alfa [TNF-α] -lääkkeet) vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai odotettua systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarvetta tutkimushoidon aikana ajanjaksoa.
• Aiempi vakava yliherkkyys/allerginen reaktio kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Tunnettu vakava yliherkkyys jollekin lääkkeen aineosalle.
• Raskaus tai imetys tai suunnittelet raskautta 6 kuukauden sisällä tutkimushoitojakson päättymisestä.