Studie av Capecitabin kombinert med Camrelizumab for ikke-pCR TNBC med TLS etter neoadjuvant kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke.
• Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Pasienter med tilstrekkelig kognitiv evne og vilje til å forstå og overholde behandlings- og oppfølgingsplanene som kreves av studieprotokollen.
• Bekreftet invasiv brystkreft ved histologisk undersøkelse.
• Klinisk stadium ved presentasjon: cT4/enhver N/M0, enhver cT/N2-3/M0 eller cT1-3/N0-1/M0 (pasienter med cT1mi/T1a/T1b/N0 er ikke kvalifisert).
• Bekreftelse av TNBC-diagnose og TLS- og PD-L1-status gjennom sentral undersøkelse av representative tumorvevsprøver resekert under kirurgi.
• Pasienter med synkron bilateral invasiv sykdom eller multisentriske svulster (som involverer mer enn én kvadrant) er kvalifisert for studien, forutsatt at alle diskrete lesjoner bekreftes av sentrallaboratoriet som TNBC og TLS-positive. For pasienter med multifokale svulster (mer enn én masse som involverer samme kvadrant), må prøvetaking utføres på minst én lesjon, bekreftet av sentrallaboratoriet som TNBC og TLS-positiv.
• For pasienter med multifokal eller multisentrisk brystkreft, er måling av den største lesjonen nødvendig for å bestemme T-stadiet.
• Bekreftelse av TNBC og prospektiv vurdering av TLS-tilstedeværelse i tumorvev før studieregistrering, bekreftet av HE-farging og immunfluorescensfarging. TLS-positivitet er definert som tilstedeværelsen av CD3+- og CD20+-celleaggregater identifisert ved HE-farging eller immunfluorescensfarging på tumorvev eller peritumorale vevsseksjoner.
• Fullføring av preoperativ systemisk kjemoterapi og camrelizumabbehandling.
• Patologisk vurdering etter neoadjuvant behandling oppnådde ikke pCR.
• Adekvat reseksjon: Fullstendig fjerning av alle klinisk tydelige lesjoner i bryst og lymfeknuter.
• Intervall mellom datoen for første operasjon og randomiseringsdatoen er ikke over 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Fullføring av neoadjuvant terapi med ekkokardiografi eller multi-gated akkvisisjonsskanning som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % i løpet av screeningsperioden og en absolutt reduksjon i LVEF sammenlignet med pre-kjemoterapi LVEF som ikke overstiger 15 %. Alternativt, hvis LVEF-vurdering ikke ble utført før kjemoterapi, må LVEF være ≥55 % i løpet av screeningsperioden etter neoadjuvant behandling.
• Forventet levealder ≥6 måneder.
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon.
• Negativt HIV-testresultat under screening, med følgende unntak: Pasienter med positive HIV-testresultater under screening er kvalifisert til å delta i studien, forutsatt at de får stabil antiretroviral terapi, har et CD4-tall ≥200/µL, uoppdagbar virusmengde og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen 12 måneder før randomisering. Undersøkere bør vurdere potensielle legemiddelinteraksjoner mellom studiebehandling og antiretroviral terapi før pasientregistrering.
• Negativt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) under screening.
• Negativt hepatitt C-virus (HCV) antistofftestresultat under screening, eller positivt HCV-antistofftestresultat under screening, etterfulgt av negativt HCV RNA-testresultat.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å praktisere avholdenhet (ingen heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om ikke å donere egg.

Ekskluderingskriterier:

• Stadium IV (metastatisk) brystkreft
• Utilstrekkelig reseksjon (som beskrevet i inklusjonskriteriene)
• Ved slutten av preoperativ systemisk terapi resulterte forskernes samlede responsvurdering i sykdomsprogresjon.
• Pasienter anbefalt for strålebehandling for brystkreft, men kontraindisert på grunn av medisinske årsaker (f.eks. bindevevssykdommer eller tidligere bestråling av det ipsilaterale brystet).
• Tilstedeværelse av en annen ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene før screening (unntatt passende behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, stadium I endometriekarsinom eller DCIS).
• Tidligere bruk av CD137-agonister eller immunkontrollpunkthemmere, inkludert anti-cytotoksiske T-lymfocyttassosiert protein 4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
• Nåværende tilstedeværelse av ≥ grad 2 perifer nevropati (i henhold til NCI CTCAE v5.0).
• Dyspné i hvile.
• Tilstedeværelse av noen av kardiopulmonal dysfunksjon.
• Nåværende eller tidligere historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt.
• Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller historie med idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse.
• Aktiv tuberkulose.
• Anamnese med alvorlige, ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. klinisk signifikante kardiovaskulære, lunge- eller metabolske sykdommer; nedsatt sårtilheling; sår).
• Kjent aktiv leversykdom, som autoimmun hepatitt eller skleroserende kolangitt.
• Mottak av større operasjon innen 4 uker før randomisering (unntatt brystkreftoperasjon) eller forventet behov for større operasjon under studien.
• Forekomst av alvorlig infeksjon innen 4 uker før randomisering, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av komplikasjoner av infeksjon, sepsis eller alvorlig lungebetennelse, SARS-CoV-2-infeksjon eller enhver aktiv infeksjon som etterforskeren anser som sannsynlig å påvirke pasientsikkerheten.
• Mottak av terapeutisk antibiotika ved intravenøs injeksjon innen 2 uker eller oral antibiotika innen 5 dager før randomisering.
• Tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon.
• Kontraindikasjoner for eksperimentelle legemidler eller andre sykdommer, metabolske forstyrrelser, funn fra fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som kan påvirke tolkningen av resultater eller kan sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før randomisering eller forventet behov for en slik vaksine i løpet av studiebehandlingsperioden eller innen 5 måneder etter siste behandlingsdose.
• Mottak av eksperimentell behandling innen 28 dager før randomisering.
• Mottak av systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner og IL-2) innen 4 uker før randomisering eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).
• Mottak av systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider, azatioprin, metotreksat, salisylater og antitumornekrosefaktor-alfa [TNF-α]-midler) innen 2 uker før randomisering eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under behandlingen periode.
• Tidligere alvorlig overfølsomhet/allergisk reaksjon mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor noen komponent i legemidlet.
• Graviditet eller amming, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter slutten av studiens behandlingsperiode.