Undersøgelse af Capecitabin kombineret med Camrelizumab til ikke-pCR TNBC med TLS efter neoadjuverende kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Kvindelige patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienter med tilstrækkelig kognitiv evne og vilje til at forstå og overholde behandlings- og opfølgningsplanerne som krævet af undersøgelsesprotokollen.
• Bekræftet invasiv brystkræft ved histologisk undersøgelse.
• Klinisk stadium ved præsentation: cT4/enhver N/M0, enhver cT/N2-3/M0 eller cT1-3/N0-1/M0 (patienter med cT1mi/T1a/T1b/N0 er ikke kvalificerede).
• Bekræftelse af TNBC-diagnose og TLS- og PD-L1-status gennem central undersøgelse af repræsentative tumorvævsprøver resekeret under operation.
• Patienter med synkron bilateral invasiv sygdom eller multicentriske tumorer (der involverer mere end én kvadrant) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle diskrete læsioner bekræftes af det centrale laboratorium som TNBC- og TLS-positive. For patienter med multifokale tumorer (mere end én masse, der involverer den samme kvadrant), skal prøvetagning udføres på mindst én læsion, bekræftet af centrallaboratoriet som TNBC og TLS-positiv.
• For patienter med multifokal eller multicentrisk brystkræft kræves måling af den største læsion for at bestemme T-stadiet.
• Bekræftelse af TNBC og prospektiv vurdering af TLS-tilstedeværelse i tumorvæv før undersøgelsesindskrivning, bekræftet ved HE-farvning og immunfluorescensfarvning. TLS-positivitet er defineret som tilstedeværelsen af ​​CD3+- og CD20+-celleaggregater identificeret ved HE-farvning eller immunfluorescensfarvning på tumorvæv eller peritumorale vævssnit.
• Afslutning af præoperativ systemisk kemoterapi og camrelizumab-behandling.
• Patologisk vurdering efter neoadjuverende behandling opnåede ikke pCR.
• Tilstrækkelig resektion: Fuldstændig fjernelse af alle klinisk tydelige læsioner i bryst og lymfeknuder.
• Interval mellem datoen for den første operation og randomiseringsdatoen må ikke overstige 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Afslutning af neoadjuverende terapi med ekkokardiografi eller multi-gated akkvisitionsscanning, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % i løbet af screeningsperioden og et absolut fald i LVEF sammenlignet med præ-kemoterapi LVEF, der ikke overstiger 15 %. Alternativt, hvis LVEF-vurdering ikke blev udført før kemoterapi, skal LVEF være ≥55 % i screeningsperioden efter neoadjuverende behandling.
• Forventet levetid ≥6 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion.
• Negativt HIV-testresultat under screening, med følgende undtagelser: Patienter med positive HIV-testresultater under screening er berettiget til at deltage i undersøgelsen, forudsat at de modtager stabil antiretroviral behandling, har et CD4-tal ≥200/µL, upåviselig viral belastning og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 måneder før randomisering. Efterforskere bør overveje potentielle lægemiddelinteraktioner mellem undersøgelsesbehandling og antiretroviral behandling før patientindskrivning.
• Negativt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) under screening.
• Negativt hepatitis C-virus (HCV) antistoftestresultat under screening eller positivt HCV-antistoftestresultat under screening efterfulgt af negativt HCV RNA-testresultat.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at praktisere afholdenhed (ingen heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention og aftale om ikke at donere æg.

Ekskluderingskriterier:

• Stadie IV (metastatisk) brystkræft
• Utilstrækkelig resektion (som beskrevet i inklusionskriterierne)
• Ved afslutningen af ​​præoperativ systemisk terapi resulterede forskernes overordnede responsvurdering i sygdomsprogression.
• Patienter anbefalet til strålebehandling for brystkræft, men kontraindiceret på grund af medicinske årsager (f.eks. bindevævssygdomme eller forudgående stråling til det ipsilaterale bryst).
• Tilstedeværelse af en anden ondartet tumor inden for de sidste 5 år før screening (eksklusive passende behandlet cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcancer, Stadie I endometriecarcinom eller DCIS).
• Tidligere brug af CD137-agonister eller immuncheckpoint-hæmmere, herunder anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associeret protein 4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
• Aktuel tilstedeværelse af ≥ grad 2 perifer neuropati (ifølge NCI CTCAE v5.0).
• Dyspnø i hvile.
• Tilstedeværelse af nogen af ​​kardiopulmonal dysfunktion.
• Nuværende eller tidligere historie med autoimmun sygdom eller immundefekt.
• Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller historie med idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse.
• Aktiv tuberkulose.
• Anamnese med alvorlige, ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. klinisk signifikante kardiovaskulære, lunge- eller metaboliske sygdomme; nedsat sårheling; sår).
• Kendt aktiv leversygdom, såsom autoimmun hepatitis eller skleroserende kolangitis.
• Modtagelse af større operation inden for 4 uger før randomisering (eksklusive brystkræftoperation) eller forventet behov for større operation under undersøgelsen.
• Forekomst af alvorlig infektion inden for 4 uger før randomisering, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af komplikationer af infektion, sepsis eller svær lungebetændelse, SARS-CoV-2-infektion eller enhver aktiv infektion, som efterforskeren vurderer, at vil kunne påvirke patientsikkerheden.
• Modtagelse af terapeutiske antibiotika ved intravenøs injektion inden for 2 uger eller orale antibiotika inden for 5 dage før randomisering.
• Tidligere allogen knoglemarvs- eller solid organtransplantation.
• Kontraindikation til eksperimentelle lægemidler eller andre sygdomme, stofskifteforstyrrelser, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der kan påvirke fortolkningen af ​​resultater eller kan sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering eller forventet behov for en sådan vaccine i undersøgelsesbehandlingsperioden eller inden for 5 måneder efter den sidste behandlingsdosis.
• Modtagelse af eksperimentel behandling inden for 28 dage før randomisering.
• Modtagelse af systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferoner og IL-2) inden for 4 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).
• Modtagelse af systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, azathioprin, methotrexat, salicylater og anti-tumor nekrose faktor-alfa [TNF-α] midler) inden for 2 uger før randomisering eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under behandlingen periode.
• Tidligere alvorlig overfølsomhed/allergisk reaktion over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for enhver komponent af lægemidlet.
• Graviditet eller amning, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​studiebehandlingsperioden.