Onderzoek naar capecitabine gecombineerd met camrelizumab voor niet-pCR TNBC met TLS na neoadjuvante chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier.
• Vrouwelijke patiënten die ≥18 jaar oud waren op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Patiënten met voldoende cognitieve vaardigheden en bereidheid om de behandelings- en vervolgplannen te begrijpen en na te leven, zoals vereist door het onderzoeksprotocol.
• Bevestigde invasieve borstkanker bij histologisch onderzoek.
• Klinisch stadium bij presentatie: cT4/elke N/M0, elke cT/N2-3/M0, of cT1-3/N0-1/M0 (patiënten met cT1mi/T1a/T1b/N0 komen niet in aanmerking).
• Bevestiging van de TNBC-diagnose en TLS- en PD-L1-status door centraal onderzoek van representatieve tumorweefselspecimens die tijdens de operatie zijn weggesneden.
• Patiënten met een synchrone bilaterale invasieve ziekte of multicentrische tumoren (waarbij meer dan één kwadrant betrokken is) komen in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat alle afzonderlijke laesies door het centrale laboratorium zijn bevestigd als TNBC- en TLS-positief. Bij patiënten met multifocale tumoren (meer dan één gezwel in hetzelfde kwadrant) moet monstername worden uitgevoerd op ten minste één laesie, die door het centrale laboratorium is bevestigd als TNBC- en TLS-positief.
• Voor patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker is meting van de grootste laesie vereist om het T-stadium te bepalen.
• Bevestiging van TNBC en prospectieve beoordeling van de aanwezigheid van TLS in tumorweefsel vóór deelname aan de studie, bevestigd door HE-kleuring en immunofluorescentiekleuring. TLS-positiviteit wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van CD3+- en CD20+-celaggregaten geïdentificeerd door HE-kleuring of immunofluorescentiekleuring op tumorweefsel of peritumorale weefselcoupes.
• Voltooiing van preoperatieve systemische chemotherapie en behandeling met camrelizumab.
• Pathologische beoordeling na neoadjuvante behandeling leidde niet tot pCR.
• Adequate resectie: Volledige verwijdering van alle klinisch zichtbare laesies in de borst en lymfeklieren.
• Het interval tussen de datum van de eerste operatie en de randomisatiedatum mag niet langer zijn dan 12 weken.
• Prestatiestatusscore van Eastern Cooperative Oncology Group is 0 of 1.
• Voltooiing van neoadjuvante therapie met echocardiografie of multi-gated acquisitiescan waarbij de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% tijdens de screeningperiode wordt aangetoond en een absolute afname van de LVEF in vergelijking met de LVEF vóór chemotherapie van niet meer dan 15%. Als alternatief, als de LVEF-beoordeling niet vóór de chemotherapie werd uitgevoerd, moet de LVEF ≥55% zijn tijdens de screeningsperiode na de neoadjuvante therapie.
• Levensverwachting ≥6 maanden.
• Adequate hematologische en orgaanfunctie.
• Negatief HIV-testresultaat tijdens screening, met de volgende uitzonderingen: patiënten met positieve HIV-testresultaten tijdens screening komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat zij een stabiele antiretrovirale therapie krijgen, een CD4-telling hebben van ≥200/μL, een ondetecteerbare virale lading en geen geschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie. Onderzoekers moeten potentiële geneesmiddelinteracties tussen onderzoeksbehandeling en antiretrovirale therapie overwegen voordat patiënten worden ingeschreven.
• Negatief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) tijdens screening.
• Negatief resultaat van de hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest tijdens screening, of positief HCV-antilichaamtestresultaat tijdens screening, gevolgd door een negatief HCV-RNA-testresultaat.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: overeenkomst om onthouding te beoefenen (geen heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en overeenkomst om geen eicellen te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Stadium IV (metastatische) borstkanker
• Ontoereikende resectie (zoals beschreven in de inclusiecriteria)
• Aan het einde van de preoperatieve systemische therapie resulteerde de beoordeling van de algehele respons door de onderzoekers in ziekteprogressie.
• Patiënten die worden aanbevolen voor radiotherapie vanwege borstkanker, maar die om medische redenen gecontra-indiceerd zijn (bijvoorbeeld bindweefselziekten of eerdere bestraling van de ipsilaterale borst).
• Aanwezigheid van een andere kwaadaardige tumor in de laatste 5 jaar vóór screening (met uitzondering van adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, stadium I endometriumcarcinoom of DCIS).
• Voorafgaand gebruik van CD137-agonisten of immuuncheckpoint-remmers, waaronder anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen.
• Huidige aanwezigheid van ≥ graad 2 perifere neuropathie (volgens NCI CTCAE v5.0).
• Dyspnoe in rust.
• Aanwezigheid van enige cardiopulmonale disfunctie.
• Huidige of vroegere geschiedenis van auto-immuunziekten of immunodeficiëntie.
• Idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, of een voorgeschiedenis van idiopathische pneumonie of tekenen van actieve pneumonie.
• Actieve tuberculose.
• Voorgeschiedenis van ernstige, ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, long- of stofwisselingsziekten; verminderde wondgenezing; zweren).
• Bekende actieve leverziekte, zoals auto-immuunhepatitis of scleroserende cholangitis.
• Ontvangst van een grote operatie binnen 4 weken vóór randomisatie (met uitzondering van borstkankerchirurgie) of verwachte noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.
• Optreden van ernstige infectie binnen 4 weken vóór randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname als gevolg van complicaties van infectie, sepsis of ernstige longontsteking, SARS-CoV-2-infectie of elke actieve infectie waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze de veiligheid van de patiënt zal beïnvloeden.
• Ontvangst van therapeutische antibiotica via intraveneuze injectie binnen 2 weken of orale antibiotica binnen 5 dagen vóór randomisatie.
• Eerdere allogene beenmerg- of solide orgaantransplantatie.
• Contra-indicatie voor experimentele medicijnen of andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen opleveren.
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór randomisatie of verwachte behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek of binnen 5 maanden na de laatste dosis behandeling.
• Ontvangst van experimentele behandeling binnen 28 dagen vóór randomisatie.
• Ontvangst van systemische immuunstimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen en IL-2) binnen 4 weken vóór randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is).
• Ontvangst van systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, azathioprine, methotrexaat, salicylaten en antitumornecrosefactor-alfa [TNF-α] middelen) binnen 2 weken vóór randomisatie of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de onderzoeksbehandeling periode.
• Eerdere ernstige overgevoeligheid/allergische reactie op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel.
• Zwangerschap of borstvoeding, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode.