Studie zu Capecitabin in Kombination mit Camrelizumab bei Nicht-pCR-TNBC mit TLS nach neoadjuvanter Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung.
• Weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren.
• Patienten mit ausreichenden kognitiven Fähigkeiten und der Bereitschaft, die im Studienprotokoll geforderten Behandlungs- und Nachsorgepläne zu verstehen und einzuhalten.
• Bestätigter invasiver Brustkrebs bei histologischer Untersuchung.
• Klinisches Stadium bei Vorstellung: cT4/beliebiges N/M0, beliebiges cT/N2-3/M0 oder cT1-3/N0-1/M0 (Patienten mit cT1mi/T1a/T1b/N0 sind nicht teilnahmeberechtigt).
• Bestätigung der TNBC-Diagnose und des TLS- und PD-L1-Status durch zentrale Untersuchung repräsentativer Tumorgewebeproben, die während der Operation reseziert wurden.
• Patienten mit synchroner bilateraler invasiver Erkrankung oder multizentrischen Tumoren (die mehr als einen Quadranten betreffen) sind für die Studie geeignet, sofern alle einzelnen Läsionen vom Zentrallabor als TNBC- und TLS-positiv bestätigt werden. Bei Patienten mit multifokalen Tumoren (mehr als eine Raumforderung im selben Quadranten) muss eine Probenentnahme an mindestens einer Läsion durchgeführt werden, die vom Zentrallabor als TNBC- und TLS-positiv bestätigt wurde.
• Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs ist die Messung der größten Läsion zur Bestimmung des T-Stadiums erforderlich.
• Bestätigung von TNBC und prospektive Beurteilung des Vorhandenseins von TLS im Tumorgewebe vor Studieneinschluss, bestätigt durch HE-Färbung und Immunfluoreszenzfärbung. TLS-Positivität ist definiert als das Vorhandensein von CD3+- und CD20+-Zellaggregaten, die durch HE-Färbung oder Immunfluoreszenzfärbung auf Tumorgewebe oder peritumoralen Gewebeschnitten identifiziert werden.
• Abschluss der präoperativen systemischen Chemotherapie und Camrelizumab-Behandlung.
• Die pathologische Beurteilung nach neoadjuvanter Behandlung ergab keinen pCR.
• Adäquate Resektion: Vollständige Entfernung aller klinisch erkennbaren Läsionen in der Brust und den Lymphknoten.
• Der Zeitraum zwischen dem Datum der ersten Operation und dem Randomisierungsdatum darf 12 Wochen nicht überschreiten.
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
• Abschluss der neoadjuvanten Therapie mit Echokardiographie oder Multi-Gated-Acquisition-Scan, der eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 % während des Screening-Zeitraums und eine absolute Abnahme der LVEF im Vergleich zur LVEF vor der Chemotherapie von nicht mehr als 15 % zeigt. Wenn alternativ keine LVEF-Beurteilung vor der Chemotherapie durchgeführt wurde, muss die LVEF während des Screening-Zeitraums nach der neoadjuvanten Therapie ≥ 55 % betragen.
• Lebenserwartung ≥6 Monate.
• Ausreichende hämatologische und Organfunktion.
• Negatives HIV-Testergebnis während des Screenings, mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit positiven HIV-Testergebnissen während des Screenings sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, sofern sie eine stabile antiretrovirale Therapie erhalten, eine CD4-Zahl ≥200/µL haben, eine nicht nachweisbare Viruslast und keine Vorgeschichte AIDS-definierender opportunistischer Infektionen innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung. Vor der Patientenrekrutierung sollten Forscher mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zwischen der Studienbehandlung und der antiretroviralen Therapie berücksichtigen.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Testergebnis während des Screenings.
• Negatives Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertestergebnis während des Screenings oder positives HCV-Antikörpertestergebnis während des Screenings, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Testergebnis.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (kein heterosexueller Geschlechtsverkehr) oder zur Empfängnisverhütung sowie Zustimmung, keine Eizellen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Brustkrebs im Stadium IV (metastasiert).
• Unzureichende Resektion (wie in den Einschlusskriterien beschrieben)
• Am Ende der präoperativen systemischen Therapie führte die Gesamtbewertung des Ansprechens durch die Forscher zu einem Fortschreiten der Krankheit.
• Patienten, denen eine Strahlentherapie bei Brustkrebs empfohlen wird, die jedoch aus medizinischen Gründen (z. B. Bindegewebserkrankungen oder vorherige Bestrahlung der ipsilateralen Brust) kontraindiziert ist.
• Vorhandensein eines anderen bösartigen Tumors innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening (ausgenommen entsprechend behandeltes Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs, Endometriumkarzinom im Stadium I oder DCIS).
• Vorherige Anwendung von CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich therapeutischer Antikörper gegen zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, Anti-PD-1 und Anti-PD-L1.
• Aktuelles Vorliegen einer peripheren Neuropathie ≥ Grad 2 (gemäß NCI CTCAE v5.0).
• Dyspnoe in Ruhe.
• Vorliegen einer kardiopulmonalen Dysfunktion.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
• Idiopathische Lungenfibrose, organisierende Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierte Lungenentzündung oder idiopathische Lungenentzündung in der Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Lungenentzündung.
• Aktive Tuberkulose.
• Vorgeschichte schwerer, unkontrollierter systemischer Erkrankungen (z. B. klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankungen; beeinträchtigte Wundheilung; Geschwüre).
• Bekannte aktive Lebererkrankung, wie Autoimmunhepatitis oder sklerosierende Cholangitis.
• Erhalt einer größeren Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung (ausgenommen Brustkrebsoperation) oder voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
• Auftreten einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskomplikationen, Sepsis oder schwerer Lungenentzündung, SARS-CoV-2-Infektion oder einer aktiven Infektion, von der der Prüfer annimmt, dass sie die Patientensicherheit beeinträchtigt.
• Erhalt therapeutischer Antibiotika durch intravenöse Injektion innerhalb von 2 Wochen oder orale Antibiotika innerhalb von 5 Tagen vor der Randomisierung.
• Vorherige allogene Knochenmarks- oder Organtransplantation.
• Kontraindikationen für experimentelle Medikamente oder andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen können.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder voraussichtlicher Bedarf an einem solchen Impfstoff während des Studienbehandlungszeitraums oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Behandlungsdosis.
• Erhalt einer experimentellen Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Erhalt systemischer immunstimulierender Wirkstoffe (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone und IL-2) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Erhalt systemischer immunsuppressiver Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Azathioprin, Methotrexat, Salicylate und Antitumor-Nekrosefaktor-alpha [TNF-α]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder voraussichtlicher Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studienbehandlung Zeitraum.
• Frühere schwere Überempfindlichkeit/allergische Reaktion auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder geplante Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums.