SARS-CoV-2 の急性期後遺症に対するバラシクロビルとセレコキシブの併用 (PASC)

包含基準:

1. インフォームドコンセントを読み、理解し、署名する意欲と能力。
2. 出生時の女性、研究参加時の年齢は18～65歳。
3. オンラインでアンケートに回答するには、インターネットにアクセスできるスマートフォンが必要です。
4. 以下の定義のいずれかによる長期コロナウイルスの診断 感染者は、WHOの基準で定義されるSARS-CoV-2感染の疑い、感染の可能性、または確定の病歴があり、少なくとも3か月の持続的な疲労と筋力低下、機能障害、急性感染症以来の認知障害。

SARS-CoV-2感染が疑われる成人。 成人は、以下の基準 (a ～ e) の少なくとも 1 つを満たす場合、SARS-CoV-2 感染が疑われるとみなされます。

ａ．臨床基準: 発熱および咳の急性発症、または以下の兆候または症状のいずれか 3 つ以上の急性発症: 発熱、咳、全身脱力感/疲労、頭痛、筋肉痛、喉の痛み、鼻風邪、呼吸困難、食欲不振/吐き気/嘔吐、下痢、精神状態の変化。 これらの患者は、次の疫学的基準のいずれかを満たしている必要があります。疫学的基準:

1. ウイルス感染のリスクが高い地域に居住または勤務している場合：閉鎖された居住環境、キャンプや避難民のためのキャンプのような環境などの人道的環境。症状発現前の 14 日以内のいつでも。または
2. 症状発現前 14 日以内のいずれかの時点で、市中感染が発生している地域に居住または旅行していた。または

3. 症状発現前 14 日以内のいつでも、医療施設や地域社会を含むあらゆる医療環境で働いている。

   b. 重度の急性呼吸器疾患の患者: (発熱歴または 38 度以上の発熱が測定された急性呼吸器感染症、および咳があり、過去 10 日以内に発症し、入院が必要)。

   c. 上記の疫学基準をいずれも満たさないが、以前に SARS-CoV-2 抗原 RDT が陽性であった無症候性の患者。

   d. SARS-CoV-2感染の可能性がある成人。 成人は、以下の 1 ～ 3 のいずれかに該当する場合、SARS-CoV-2 感染の可能性があるとみなされます。 SARS-CoV-2 疑いの臨床基準を満たし、かつ感染の可能性がある患者または確定患者との接触者であるか、または COVID-19 クラスターに関連している患者。 ii. 胸部画像検査で新型コロナウイルス感染症を示唆する所見を示した疑わしい症例。 iii. 他に原因が特定されていないにもかかわらず、嗅覚障害（嗅覚の喪失）または味覚障害（味覚の喪失）を最近発症した人。 e. SARS-CoV-2感染が確認された成人。 成人は、以下の 1 ～ 4 のいずれかを満たす場合、SARS-CoV-2 感染が確認されたとみなされます。 核酸増幅検査 (NAAT) が陽性だった人。 ii. SARS-CoV-2 抗原 RDT 陽性であり、かつ、可能性の高い症例の定義または疑いの基準 A または B のいずれかを満たしている人。 iii. SARS-CoV-2抗原-RDT陽性の無症状者で、感染の可能性のある患者または確定患者と接触した人。 iv. ワクチン接種を受けていない場合、SARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質抗体検査が陽性、またはSARS-CoV-2スパイクタンパク質抗体検査が陽性である人

5. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、その後のすべての研究訪問時に現場での尿妊娠検査に同意する必要があります。 妊娠の可能性がないと確認された女性は妊娠検査を必要としません。 遠隔診療の場合は妊娠検査は必要ありません。 妊娠の可能性がないとみなされるには、患者は以下の条件を満たす必要があります。

ａ．閉経後（少なくとも1年間月経がないことと定義）。または b. 外科的無菌（治験薬による治療を開始する少なくとも6か月前に子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術を受けている）。または c. 非外科的永久滅菌処置から少なくとも 3 か月。 6. スクリーニング訪問時に実施される尿薬物スクリーニングでは、メタンフェタミン、コカイン、フェンシクリジン (PCP)、非公開のアンフェタミン、オピオイド/アヘン剤などの乱用薬物が陰性でなければなりません。 次の規定も適用されます。

1. 許可された条件に対してアンフェタミンを処方されたため、スクリーニングUDSが陽性となった患者は、さらなるUDS検査を必要としません。 彼らは、虐待や依存の証拠がないと仮定して、研究治療を進めることができます。

2. スクリーニング来院時に処方オピオイドが陽性であったが、ウォッシュアウトおよび研究参加者に適切であると判断された患者は、ベースライン来院時に反復UDSが陰性でなければなりません。

   7. 患者は、抗ウイルス薬の慢性使用（以下の除外基準で定義）を中止し、控える意思と能力がなければなりません。 研究者の判断では、これらの治療法を中止することが医学的に望ましいと判断される必要があります。

   8. 研究者の判断により、自殺念慮や自殺行動の危険性がないと判断された軽度から中等度のうつ病患者。 許可された抗うつ薬の用量は、ベースライン訪問前の少なくとも 30 日間安定していなければなりません。

   9. 治験責任医師の意見では、患者は治験実施計画書に定められたすべての要件に従う意思があり、遵守することができます。

   10. 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、効果的な避妊方法を積極的に利用する必要があります。 許容される避妊方法には次のようなものがあります。

ａ．経口、埋め込み型、注射型、または経皮ホルモン避妊薬（治験薬の投与前に少なくとも 1 サイクル使用する必要がある） ｂ． 子宮内器具（ＩＵＤ） ｃ． 二重バリア法（男性用または女性用コンドーム、スポンジ、隔膜、または膣リングと殺精子ゼリーまたはクリームの同時使用） 11. 患者は、ワルファリン、ヘパリン、リチウム、ジゴキシン、アミオダロン、イソ​​ニアジド、フェニトイン、フルコナゾール、メトトレキサート、プロベネシド、またはラロキシフェンによる日常的な治療を必要とすべきではありません。 これらの薬を服用している患者はスクリーニングを受けるべきではありません。 フルコナゾールの短期間の PRN 使用は許可されています。

12. 患者は、ベースライン訪問までの期間中、少なくとも 7 日間の間隔で、少なくとも 2 回の PROMIS 疲労調査と 2 回の PROMIS 睡眠障害調査を正常に完了していなければなりません。

除外基準:

1. 授乳中、妊娠中、または今後 6 か月以内に妊娠を計画している。
2. 治験責任医師の意見では、臨床的に重大な、制御されていない、または不安定な病状または外科的状態で、患者の研究参加能力に影響を与える可能性、または研究登録中の患者の健康状態を損なう可能性があるもの。
3. 治験責任医師の意見、または HADS の結果に基づく、臨床的に重大な精神障害の証拠。例：重度の、不安定な、またはコントロールが不十分なうつ病、不安症、または強迫性障害。中等度または重度のアルコール使用障害。軽度の大麻使用障害以外の物質使用障害。または双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害またはその他の精神障害の病歴。
4. スクリーニング時の調査によって決定された患者健康質問票-9 (PHQ-9) のスコア > 15。
5. PHQ-9 での自殺または自傷行為の考えに対する肯定的な反応は、スクリーニング時の調査によって決定されます。
6. 2020 年 1 月以前に ME/CFS と診断されたこと。
7. 主任研究者または副研究員の意見として、結果を混乱させたり、患者がプロトコルに従う能力を妨げたりする可能性があると予想される手術の必要性。
8. 過去2年間の心筋梗塞を含むがこれに限定されない、症候性および/またはその他の臨床的に重大な心疾患;コントロールされていない高血圧。症候性心不全（例：ニューヨーク心臓協会クラス II 以上）。狭心症または重大な冠動脈疾患のその他の証拠。 -臨床的に重大な心臓リズムまたは伝導異常、または今後12か月以内のバイパス手術またはその他の心臓手術の予期。
9. スクリーニング/ウォッシュアウト期間中またはベースライン訪問時の急性非新型コロナウイルス感染症（HIV、肝炎など）またはその他の活動性ウイルスまたは細菌感染症。 （患者は、進行中の感染が解消するまでスクリーニングを続けることも、回復後に再スクリーニングを行うこともできます。）
10. 現在、慢性的な全身性コルチコステロイド（毎日プレドニゾン5 mg以上、または同等）を受けている。
11. 制御されていない睡眠時無呼吸症。 CPAP またはその他の装置による治療に成功した患者が対象となります。
12. スクリーニング来院後1か月以内の慢性ヌクレオシドアナログ抗ウイルス抑制療法の使用、または平均して2か月ごとに1回以上の急性治療コースを必要とする。
13. セレコキシブを単独で、またはバラシクロビルまたはファムシクロビルと組み合わせて現在使用している
14. 調査官の意見では、現在の薬物またはアルコールの乱用または依存の証拠、または過去 12 か月間の乱用または依存の履歴。
15. 患者は吸収不良の減量処置（例：Roux-en-Y または他のバイパス処置）を受けています。
16. 重度の IBS-C または結腸の不活性。排便間隔が 7 日以上ある場合。
17. -スルホンアミド、セレコキシブ、ファムシクロビル、アシクロビル、バラシクロビルまたはペンシクロビルクリーム（デナビル®）に対する重大な副作用またはアレルギーの病歴。
18. アスピリン感受性喘息の病歴、またはアスピリンまたは他の NSAID 服用後の喘息や蕁麻疹などの他のアレルギー型反応の病歴。
19. サルファアレルギーの歴史。
20. -セレコキシブの毎日の使用により消化管出血の重大なリスクを引き起こすと考えられる消化性潰瘍疾患または上部消化管出血の病歴。
21. -治験責任医師の意見による、スクリーニング評価時（または繰り返しの場合はベースライン前の最後の評価時）におけるAST、ALT、またはビリルビンの臨床的に有意な上昇。
22. 推定糸球体濾過量（eGFR）が 60 mL/min/1.73m2 未満であることによって証明される、活動性腎疾患の存在。
23. 過去1年以内の急性腎損傷の病歴、ステージ3以上の慢性腎臓病の病歴。
24. 治験責任医師の意見では、スクリーニング検査室の評価および/または病歴に基づく他の臨床的に重要な検査室異常の証拠。
25. 未治療の症候性胆嚢疾患（つまり、過去6か月以内に症状がある）。
26. 研究期間中に水痘/帯状疱疹（帯状疱疹または水痘）に対するワクチン接種を受ける予定。 代わりに、ワクチン接種はベースライン来院の少なくとも14日前に完了するか、治験薬の最後の投与から少なくとも2週間後まで延期する必要があります。
27. -遺伝子型または他のCYP2C9基質（ワルファリン、フェニトイン、グリメピリド、トルブタミド、セレコキシブ、メロキシカム、ピロキシカム、またはイブプロフェンなど）を使用した過去の病歴/経験に基づいて、遅いCYP2C9代謝者であることが知られている、または疑われる患者。
28. スクリーニング後 30 日以内の治験薬の使用。