Valacyclovir Plus Celecoxib för postakuta följdsjukdomar av SARS-CoV-2 (PASC)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan läsa, förstå och underteckna det informerade samtycket.
2. Kvinna vid födseln, 18-65 år vid tidpunkten för studiestart.
3. Måste ha en smartphone med internetåtkomst för att fylla i undersökningar online.
4. Diagnos av lång covid enligt någon av följande definitioner Infekterade individer kommer att ha en historia av misstänkt, trolig eller bekräftad SARS-CoV-2-infektion enligt definitionen av WHO:s kriterier och minst tre månader av ihållande trötthet och muskelsvaghet, funktionsnedsättning, och kognitiv försämring sedan den akuta infektionen.

Vuxna med misstänkt SARS-CoV-2-infektion. En vuxen kvalificerar sig för att ha misstänkt SARS-CoV-2-infektion om den uppfyller minst ett av följande kriterier (a-e) nedan:

a. Kliniska kriterier: Akut uppkomst av feber och hosta ELLER akut uppkomst av tre eller flera av följande tecken eller symtom: feber, hosta, allmän svaghet/trötthet, huvudvärk, myalgi, ont i halsen, snuva, dyspné, anorexi/illamående/kräkningar, diarré, förändrad mental status. Dessa patienter bör också uppfylla ett av följande epidemiologiska kriterier: i. Epidemiologiska kriterier:

1. Att bo eller arbeta i ett område med hög risk för överföring av virus: slutna bostadsmiljöer, humanitära miljöer som läger och lägerliknande miljöer för fördrivna personer; när som helst inom 14 dagar före symtomdebut; eller
2. Bor eller reser till ett område med gemenskapsöverföring när som helst inom 14 dagar före symtomdebut; eller

3. Arbeta inom alla hälsovårdsmiljöer, inklusive inom hälsoinrättningar eller samhället, när som helst inom 14 dagar innan symtomdebut.

   b. En patient med allvarlig akut luftvägssjukdom: (akut luftvägsinfektion med feber i anamnesen eller uppmätt feber på ≥38C°; och hosta; med debut inom de senaste tio dagarna; och kräver sjukhusvistelse).

   c. En asymtomatisk patient som inte uppfyller något av de epidemiologiska kriterierna ovan men med ett tidigare positivt SARS-CoV-2-antigen-RDT.

   d. Vuxna med trolig SARS-CoV-2-infektion. En vuxen kvalificerar sig för att ha sannolik SARS-CoV-2-infektion om han möter någon av 1-3 nedan: i. En patient som uppfyller kliniska kriterier för misstänkt SARS-CoV-2 OCH är en kontakt i ett troligt eller bekräftat fall eller kopplad till ett COVID-19-kluster; ii. Ett misstänkt fall med bröstkorg som visar fynd som tyder på COVID-19-sjukdom; iii. En person med nyligen debut av anosmi (förlust av lukt) eller ageusia (förlust av smak) i frånvaro av någon annan identifierad orsak; e. Vuxna med bekräftad SARS-CoV-2-infektion. En vuxen kvalificerar sig för att ha bekräftat SARS-CoV-2-infektion om han möter någon av 1-4 nedan: i. Alla personer med ett positivt nukleinsyraförstärkningstest (NAAT); ii. Varje person med ett positivt SARS-CoV-2-antigen-RDT OCH som uppfyller antingen den troliga falldefinitionen eller misstänkta kriterierna A ELLER B; iii. En asymtomatisk person med ett positivt SARS-CoV-2 Antigen-RDT som är en kontaktperson för ett troligt eller bekräftat fall; iv. Varje person med ett positivt SARS-CoV-2 nukleokapsidproteinantikroppstest ELLER ett positivt SARS-CoV-2 spikeproteinantikroppstest OM inte vaccinerad

5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till uringraviditetstest på plats vid alla efterföljande studiebesök. Kvinnor som bekräftats vara i icke-fertil ålder behöver inget graviditetstest. Graviditetstest kommer inte att krävas för distansbesök. För att anses ha icke-fertil ålder måste patienten vara:

a. Postmenopausal (definierad som ingen mens på minst ett år); eller b. Kirurgiskt steril (s/p-hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligering minst sex månader innan behandling med studieläkemedlet påbörjas); eller c. Minst tre månader under en icke-kirurgisk permanent steriliseringsprocedur 6. En drogundersökning för urin som utförs vid screeningbesöket måste vara negativ för missbruk av droger som metamfetamin, kokain, fencyklidin (PCP) och icke avslöjade amfetaminer och opioider/opiater. Följande bestämmelser gäller också:

1. Patienter med en positiv screening UDS på grund av föreskrivna amfetaminer för tillåtna tillstånd behöver inte ytterligare UDS-test. De kan fortsätta med studiebehandling, förutsatt att det inte finns några bevis på missbruk eller beroende.

2. Patienter som är positiva för ordinerade opioider vid screeningbesöket men som ändå anses lämpliga för tvättning och studiedeltagare måste ha en negativ upprepad UDS vid baslinjebesöket.

   7. Patienter måste vara villiga och kunna dra tillbaka och avstå från kronisk användning av antivirala medel (enligt definitionen i uteslutningskriterium nedan). Enligt utredarens bedömning måste det vara medicinskt tillrådligt att dessa behandlingar dras tillbaka.

   8. Kvalificerade patienter med mild till måttlig depression som enligt utredarens bedömning inte löper risk för självmordstankar eller självmordstankar. Dosen av tillåtna antidepressiva läkemedel bör ha varit stabil i minst 30 dagar före baslinjebesöket.

   9. Enligt utredarens uppfattning är patienten villig och kapabel att följa alla protokollspecificerade krav.

   10. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod under hela studien. Tillåtna preventivmetoder inkluderar:

a. Orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala hormonella preventivmedel (bör ha använts i minst en hel cykel före administrering av studieläkemedlet) b. Intrauterina enheter (IUD) c. Dubbelbarriärmetod (manlig eller kvinnlig kondom, svamp, diafragma eller vaginalring med samtidig användning av spermiedödande gelé eller kräm) 11. Patienter ska inte behöva rutinbehandling med warfarin, heparin, litium, digoxin, amiodaron, isoniazid, fenytoin, flukonazol, metotrexat, probenecid eller raloxifen. Patienter på dessa mediciner bör inte screenas. PRN-användning av flukonazol under korta tidsperioder är tillåten.

12. Patienter måste framgångsrikt ha genomfört minst två PROMIS-trötthets- och två PROMIS-sömnstörningsundersökningar med minst 7 dagars mellanrum under intervallet fram till baslinjebesöket.

Exklusions kriterier:

1. Ammar, är gravid eller planerar att bli gravid under de kommande sex månaderna.
2. Enligt utredarens åsikt, alla kliniskt signifikanta, okontrollerade eller instabila medicinska eller kirurgiska tillstånd som kan påverka patientens förmåga att delta i studien eller potentiellt äventyra hennes välbefinnande när hon deltar i studien.
3. Enligt utredarens åsikt eller baserat på resultaten av HADS, bevis på en kliniskt signifikant psykiatrisk störning; t.ex. svår, instabil eller dåligt kontrollerad depression, ångest eller tvångssyndrom; måttlig eller svår alkoholmissbruksstörning; annan missbruksstörning än mild cannabismissbruksstörning; eller någon historia av bipolär sjukdom, schizofreni, schizoaffektiv störning eller annan psykotisk störning.
4. En poäng på >15 på Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) fastställd genom undersökning vid screening.
5. Ett positivt svar på tankar om självmord eller självskada på PHQ-9 fastställd av enkät vid screening.
6. En diagnos av ME/CFS före januari 2020.
7. Varje förväntat behov av operation som enligt huvudutredaren eller sub-I kan förväxla resultaten eller störa patientens förmåga att följa protokollet.
8. Symtomatisk och/eller på annat sätt kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt under de föregående två åren; okontrollerad hypertoni; symtomatisk hjärtsvikt (t.ex. New York Heart Association klass II eller högre); angina eller andra tecken på signifikant kranskärlssjukdom; kliniskt signifikant hjärtrytm eller överledningsavvikelse eller förväntan om bypass eller annan hjärtkirurgi inom de närmaste 12 månaderna.
9. Akut icke-COVID systemisk infektion (t.ex. HIV, hepatit) eller annan aktiv virus- eller bakterieinfektion under screenings-/uttvättningsperioden eller vid baslinjebesöket. (Patienten kan stanna kvar i screening tills den aktiva infektionen har löst sig, eller screena igen efter återhämtning.)
10. Får för närvarande kroniska systemiska kortikosteroider (>5 mg prednison dagligen eller motsvarande).
11. Okontrollerad sömnapné. Patienter som framgångsrikt behandlats med CPAP eller andra enheter är berättigade.
12. Användning av kronisk nukleosidanalog antiviral suppressionsterapi inom en månad efter screeningbesöket eller kräver i genomsnitt mer än en akut behandlingskur varannan månad.
13. Nuvarande användning av celecoxib antingen ensamt eller i kombination med valacyklovir eller famciklovir
14. Enligt utredarens åsikt, bevis på aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller beroende, eller historia av missbruk eller beroende under de föregående 12 månaderna.
15. Patienten har genomgått en malabsorptiv viktminskningsprocedur (t.ex. Roux-en-Y eller annan bypassprocedur).
16. Allvarlig IBS-C eller kolontröghet, vilket framgår av sju eller fler dagar mellan tarmrörelserna.
17. Historik med betydande biverkningar eller allergi mot sulfonamider, celecoxib, famciklovir, acyklovir, valacyklovir eller penciklovirkräm (Denavir®).
18. Anamnes med acetylsalicylsyrakänslig astma, eller någon annan historia av andra allergiska reaktioner efter att ha tagit acetylsalicylsyra eller andra NSAID såsom astma eller urtikaria.
19. Sulfaallergis historia.
20. Historik av magsår eller övre gastrointestinala blödningar som tros utgöra en betydande risk för GI-blödning vid daglig användning av celecoxib.
21. Kliniskt signifikanta förhöjningar av ASAT, ALAT eller bilirubin vid screeningbedömningen (eller vid den sista bedömningen före baslinjen, om den upprepas) enligt utredarens åsikt.
22. Förekomst av aktiv njursjukdom, vilket framgår av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på mindre än 60 ml/min/1,73 m2.
23. Historik av akut njurskada under det senaste året, eventuell historik av kronisk njursjukdom stadium 3 eller högre.
24. Enligt utredarens åsikt, bevis på andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser baserat på screeninglaboratoriebedömningarna och/eller medicinsk historia.
25. Obehandlad symtomatisk gallblåssjukdom (dvs symtom under de föregående sex månaderna).
26. Planerar att genomgå vaccination mot Herpes varicella/zoster (d.v.s. bältros eller vattkoppor) under studien. Istället bör vaccination slutföras minst 14 dagar före baslinjebesöket eller försenas till minst två veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
27. Patienter som är kända eller misstänks vara långsamma CYP2C9-metaboliserare baserat på genotyp eller tidigare historia/erfarenhet av andra CYP2C9-substrat (såsom warfarin, fenytoin, glimepirid, tolbutamid, celecoxib, meloxikam, piroxikam eller ibuprofen).
28. Utredande droganvändning inom 30 dagar efter screening.