Valacyclovir Plus Celecoxib pour les séquelles post-aiguës du SRAS-CoV-2 (PASC)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de lire, comprendre et signer le consentement éclairé.
2. Femme à la naissance, âgée de 18 à 65 ans au moment de l'entrée aux études.
3. Doit disposer d'un smartphone avec accès à Internet pour répondre à des sondages en ligne.
4. Diagnostic de COVID long selon l'une des définitions suivantes Les personnes infectées auront des antécédents d'infection par le SRAS-CoV-2 suspectée, probable ou confirmée telle que définie par les critères de l'OMS et au moins trois mois de fatigue persistante et de faiblesse musculaire, de déficience fonctionnelle, et déficience cognitive depuis l’infection aiguë.

Adultes suspectés d’être infectés par le SRAS-CoV-2. Un adulte est considéré comme ayant une suspicion d’infection par le SRAS-CoV-2 s’il répond à au moins l’un des critères (a-e) suivants :

un. Critères cliniques : apparition aiguë de fièvre et de toux OU apparition aiguë de trois ou plusieurs des signes ou symptômes suivants : fièvre, toux, faiblesse/fatigue générale, maux de tête, myalgie, mal de gorge, coryza, dyspnée, anorexie/nausée/vomissements, diarrhée, altération de l'état mental. Ces patients doivent également répondre à l'un des critères épidémiologiques suivants : i. Critères épidémiologiques :

1. Résider ou travailler dans une zone à haut risque de transmission du virus : milieux résidentiels fermés, contextes humanitaires tels que camps et sites assimilés à des camps pour personnes déplacées ; à tout moment dans les 14 jours précédant l’apparition des symptômes ; ou
2. Résider ou voyager dans une zone de transmission communautaire à tout moment dans les 14 jours précédant l'apparition des symptômes ; ou

3. Travailler dans n’importe quel établissement de soins de santé, y compris au sein d’établissements de santé ou dans la communauté, à tout moment dans les 14 jours précédant l’apparition des symptômes.

   b. Un patient présentant une maladie respiratoire aiguë sévère : (infection respiratoire aiguë avec antécédents de fièvre ou fièvre mesurée ≥ 38 C° ; et toux ; apparue au cours des dix derniers jours ; et nécessite une hospitalisation).

   c. Un patient asymptomatique ne répondant à aucun des critères épidémiologiques ci-dessus mais avec un TDR de l'antigène SARS-CoV-2 précédemment positif.

   d. Adultes avec une infection probable par le SRAS-CoV-2. Un adulte est considéré comme ayant une infection probable par le SRAS-CoV-2 s’il répond à l’un des 1 à 3 ci-dessous : i. Un patient qui répond aux critères cliniques de suspicion de SRAS-CoV-2 ET est un contact d'un cas probable ou confirmé ou lié à un cluster de COVID-19 ; ii. Un cas suspect avec une imagerie thoracique montrant des résultats évocateurs de la maladie COVID-19 ; iii. Une personne présentant une anosmie (perte de l’odorat) ou une agueusie (perte du goût) d’apparition récente en l’absence de toute autre cause identifiée ; e. Adultes avec une infection confirmée par le SRAS-CoV-2. Un adulte est considéré comme ayant une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 s’il répond à l’un des critères 1 à 4 ci-dessous : i. Toute personne ayant un test d’amplification des acides nucléiques (TAAN) positif ; ii. Toute personne avec un TDR-antigène SARS-CoV-2 positif ET répondant soit à la définition de cas probable, soit aux critères suspects A OU B ; iii. Une personne asymptomatique avec un TDR-antigène SARS-CoV-2 positif qui est un contact d'un cas probable ou confirmé ; iv. Toute personne ayant un test positif d’anticorps contre la protéine de la nucléocapside du SRAS-CoV-2 OU un test d’anticorps contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 positif SI non vaccinée

5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter un test de grossesse urinaire sur place lors de toutes les visites d'étude ultérieures. Les femmes dont il est confirmé qu’elles ne sont pas en âge de procréer n’ont pas besoin de test de grossesse. Les tests de grossesse ne seront pas requis pour les visites à distance. Pour être considérée comme non en âge de procréer, la patiente doit être :

un. Post-ménopause (définie comme l'absence de règles depuis au moins un an) ; ou b. Chirurgicalement stérile (hystérectomie s/p, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes au moins six mois avant le début du traitement avec le médicament à l'étude) ; ou c. Au moins trois mois après une procédure de stérilisation permanente non chirurgicale 6. Un dépistage urinaire des drogues effectué lors de la visite de dépistage doit être négatif pour les drogues abusives telles que la méthamphétamine, la cocaïne, la phencyclidine (PCP) et les amphétamines et opioïdes/opiacés non divulgués. Les dispositions suivantes s'appliquent également :

1. Les patients avec un dépistage UDS positif en raison d'amphétamines prescrites pour des conditions autorisées n'ont pas besoin de tests UDS supplémentaires. Ils peuvent poursuivre le traitement à l'étude, en supposant qu'il n'y ait aucune preuve d'abus ou de dépendance.

2. Patients positifs aux opioïdes prescrits lors de la visite de dépistage mais jugés appropriés pour le sevrage et les participants à l'étude doivent avoir un UDS répété négatif lors de la visite de référence.

   7. Les patients doivent être disposés et capables de se retirer et de s'abstenir de toute utilisation chronique d'antiviraux (tel que défini dans le critère d'exclusion ci-dessous). De l'avis de l'investigateur, l'arrêt de ces thérapies doit être médicalement conseillé.

   8. Patients qualifiés souffrant de dépression légère à modérée qui, de l'avis de l'investigateur, ne présentent pas de risque d'idées ou de comportements suicidaires. La dose d'antidépresseurs autorisée doit avoir été stable pendant au moins 30 jours avant la visite de référence.

   9. De l'avis de l'enquêteur, le patient est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences spécifiées dans le protocole.

   10. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude. Les méthodes contraceptives autorisées comprennent :

un. Contraceptifs hormonaux oraux, implantables, injectables ou transdermiques (devraient être utilisés pendant au moins un cycle complet avant l'administration du médicament à l'étude) b. Dispositifs intra-utérins (DIU) c. Méthode à double barrière (préservatif masculin ou féminin, éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec utilisation simultanée de gelée ou de crème spermicide) 11. Les patients ne devraient pas avoir besoin d'un traitement systématique par warfarine, héparine, lithium, digoxine, amiodarone, isoniazide, phénytoïne, fluconazole, méthotrexate, probénécide ou raloxifène. Les patients prenant ces médicaments ne doivent pas être dépistés. L'utilisation PRN du fluconazole pendant de courtes périodes est autorisée.

12. Les patients doivent avoir réussi au moins deux enquêtes PROMIS sur la fatigue et deux enquêtes PROMIS sur les troubles du sommeil à au moins 7 jours d'intervalle pendant l'intervalle précédant la visite de référence.

Critère d'exclusion:

1. Vous allaitez, êtes enceinte ou envisagez de le devenir au cours des six prochains mois.
2. De l'avis de l'enquêteur, toute condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative, incontrôlée ou instable qui pourrait affecter la capacité du patient à participer à l'étude ou potentiellement compromettre son bien-être pendant son inscription à l'étude.
3. De l'avis de l'enquêteur ou sur la base des résultats de l'HADS, preuve d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif ; par exemple, dépression, anxiété ou trouble obsessionnel-compulsif grave, instable ou mal contrôlé ; trouble lié à la consommation d'alcool modéré ou grave ; trouble lié à l'usage de substances autre qu'un trouble léger lié à l'usage de cannabis ; ou tout antécédent de trouble bipolaire, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou autre trouble psychotique.
4. Un score> 15 au Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) déterminé par enquête lors du dépistage.
5. Une réponse positive aux pensées suicidaires ou d'automutilation sur le PHQ-9 déterminée par enquête lors du dépistage.
6. Un diagnostic d’EM/SFC antérieur à janvier 2020.
7. Tout besoin anticipé d'intervention chirurgicale qui, de l'avis du chercheur principal ou du sous-I, pourrait confondre les résultats ou interférer avec la capacité du patient à se conformer au protocole.
8. Maladie cardiaque symptomatique et/ou cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde au cours des deux années précédentes ; hypertension incontrôlée; insuffisance cardiaque symptomatique (par exemple, classe II de la New York Heart Association ou supérieure) ; angine de poitrine ou autre signe de maladie coronarienne importante ; anomalie cliniquement significative du rythme cardiaque ou de la conduction ou anticipation d'un pontage ou d'une autre chirurgie cardiaque dans les 12 prochains mois.
9. Infection systémique aiguë non COVID (par exemple, VIH, hépatite) ou autre infection virale ou bactérienne active pendant la période de dépistage/de lavage ou lors de la visite de référence. (Le patient peut rester en dépistage jusqu'à ce que l'infection active soit résolue, ou subir un nouveau dépistage après sa guérison.)
10. Vous recevez actuellement des corticostéroïdes systémiques chroniques (> 5 mg de prednisone par jour ou équivalent).
11. Apnée du sommeil incontrôlée. Les patients traités avec succès par CPAP ou d'autres appareils sont éligibles.
12. Utilisation d'un traitement antiviral chronique par analogues nucléosidiques dans le mois suivant la visite de dépistage ou nécessitant en moyenne plus d'un traitement aigu tous les deux mois.
13. Utilisation actuelle du célécoxib seul ou en association avec le valacyclovir ou le famciclovir
14. De l'avis de l'enquêteur, preuve d'abus ou de dépendance actuel à des drogues ou à l'alcool, ou antécédents d'abus ou de dépendance au cours des 12 mois précédents.
15. Le patient a subi une procédure de perte de poids malabsorbante (par exemple, Roux-en-Y ou autre procédure de pontage).
16. IBS-C sévère ou inertie colique mise en évidence par sept jours ou plus entre les selles.
17. Antécédents d'effets indésirables importants ou d'allergie aux sulfamides, au célécoxib, au famciclovir, à l'acyclovir, au valacyclovir ou à la crème au penciclovir (Denavir®).
18. Antécédents d'asthme sensible à l'aspirine ou tout autre antécédent d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS tels que l'asthme ou l'urticaire.
19. Histoire de l'allergie aux sulfamides.
20. Antécédents d'ulcère gastroduodénal ou d'hémorragie gastro-intestinale supérieure qui poseraient un risque important d'hémorragie gastro-intestinale avec l'utilisation quotidienne de célécoxib.
21. Élévations cliniquement significatives de l'AST, de l'ALT ou de la bilirubine lors de l'évaluation préalable (ou lors de la dernière évaluation avant le départ, si elle est répétée) de l'avis de l'investigateur.
22. Présence d'une maladie rénale active, comme en témoigne un débit de filtration glomérulaire (DFGe) estimé inférieur à 60 mL/min/1,73 m2.
23. Antécédents d'insuffisance rénale aiguë au cours de la dernière année, tout antécédent de maladie rénale chronique de stade 3 ou supérieur.
24. De l'avis de l'enquêteur, preuve d'autres anomalies de laboratoire cliniquement significatives sur la base des évaluations du laboratoire de dépistage et/ou des antécédents médicaux.
25. Maladie de la vésicule biliaire symptomatique non traitée (c'est-à-dire symptômes au cours des six mois précédents).
26. Prévoit de se faire vacciner contre l'herpès varicelle/zona (c'est-à-dire le zona ou la varicelle) au cours de l'étude. Au lieu de cela, la vaccination doit être terminée au moins 14 jours avant la visite de référence ou retardée jusqu'à au moins deux semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
27. Patients connus ou suspectés d'être des métaboliseurs lents du CYP2C9 en fonction du génotype ou des antécédents/expériences avec d'autres substrats du CYP2C9 (tels que la warfarine, la phénytoïne, le glimépiride, le tolbutamide, le célécoxib, le méloxicam, le piroxicam ou l'ibuprofène).
28. Consommation de drogues expérimentales dans les 30 jours suivant le dépistage.