Valacyclovir Plus Celecoxib voor postacute gevolgen van SARS-CoV-2 (PASC)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om de geïnformeerde toestemming te lezen, begrijpen en ondertekenen.
2. Vrouw bij geboorte, 18-65 jaar op het moment van deelname aan de studie.
3. Moet een smartphone met internettoegang hebben om online enquêtes in te vullen.
4. Diagnose van langdurige COVID volgens een van de volgende definities Geïnfecteerde personen zullen een voorgeschiedenis hebben van vermoedelijke, waarschijnlijke of bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals gedefinieerd door de WHO-criteria en ten minste drie maanden van aanhoudende vermoeidheid en spierzwakte, functionele beperkingen, en cognitieve stoornissen sinds de acute infectie.

Volwassenen met een vermoedelijke SARS-CoV-2-infectie. Een volwassene komt in aanmerking als iemand die een SARS-CoV-2-infectie vermoedt als hij aan ten minste een van de volgende criteria (a-e) hieronder voldoet:

A. Klinische criteria: Acuut begin van koorts en hoesten OF acuut begin van drie of meer van de volgende tekenen of symptomen: koorts, hoesten, algemene zwakte/vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie, keelpijn, coryza, kortademigheid, anorexie/misselijkheid/braken, diarree, veranderde mentale toestand. Deze patiënten moeten ook aan een van de volgende epidemiologische criteria voldoen: i. Epidemiologische criteria:

1. Wonen of werken in een gebied met een hoog risico op overdracht van virussen: gesloten woonomgevingen, humanitaire instellingen zoals kampen en kampachtige instellingen voor ontheemden; op elk moment binnen de 14 dagen vóór het begin van de symptomen; of
2. Op enig moment binnen de 14 dagen vóór het begin van de symptomen verblijven of reizen naar een gebied waar besmetting binnen de gemeenschap plaatsvindt; of

3. Werken in elke gezondheidszorgomgeving, inclusief binnen gezondheidsinstellingen of in de gemeenschap, op elk moment binnen de 14 dagen vóór het begin van de symptomen.

   B. Een patiënt met een ernstige acute luchtwegaandoening: (acute luchtweginfectie met een voorgeschiedenis van koorts of gemeten koorts van ≥38°C; en hoest; die in de afgelopen tien dagen is ontstaan; en waarvoor ziekenhuisopname vereist is).

   C. Een asymptomatische patiënt die niet aan een van de bovenstaande epidemiologische criteria voldoet, maar met een eerder positieve SARS-CoV-2 Antigeen-RDT.

   D. Volwassenen met een waarschijnlijke SARS-CoV-2-infectie. Een volwassene komt in aanmerking voor een waarschijnlijke SARS-CoV-2-infectie als hij aan een van de onderstaande 1-3 voldoet: i. Een patiënt die voldoet aan de klinische criteria voor vermoedelijke SARS-CoV-2 EN een contact is van een waarschijnlijk of bevestigd geval of gekoppeld is aan een COVID-19-cluster; ii. Een verdacht geval waarbij beeldvorming van de borstkas bevindingen toont die wijzen op de ziekte van COVID-19; iii. Een persoon met recentelijk optreden van anosmie (reukverlies) of ageusie (verlies van smaak) zonder enige andere geïdentificeerde oorzaak; e. Volwassenen met een bevestigde SARS-CoV-2-infectie. Een volwassene komt in aanmerking als een bevestigde SARS-CoV-2-infectie als hij voldoet aan een van de onderstaande 1-4: i. Elke persoon met een positieve nucleïnezuuramplificatietest (NAAT); ii. Elke persoon met een positieve SARS-CoV-2 Antigeen-RDT EN die voldoet aan de waarschijnlijke gevalsdefinitie of de verdachte criteria A OF B; iii. Een asymptomatisch persoon met een positieve SARS-CoV-2 Antigeen-RDT die contact heeft met een waarschijnlijk of bevestigd geval; iv. Elke persoon met een positieve SARS-CoV-2-nucleocapside-eiwit-antilichaamtest OF een positieve SARS-CoV-2-spike-eiwit-antilichaamtest INDIEN niet gevaccineerd

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en bij alle volgende onderzoeksbezoeken akkoord gaan met een urinezwangerschapstest ter plaatse. Voor vrouwen waarvan is bevestigd dat ze niet vruchtbaar zijn, is geen zwangerschapstest vereist. Bij bezoeken op afstand zijn geen zwangerschapstesten vereist. Om als niet-vruchtbaar potentieel te worden beschouwd, moet de patiënt:

A. Postmenopauzaal (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens één jaar); of b. Chirurgisch steriel (s/p-hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinden van de eileiders ten minste zes maanden vóór aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel); of c. Tenminste drie maanden na een niet-chirurgische permanente sterilisatieprocedure 6. Een urineonderzoek dat tijdens het screeningsbezoek wordt uitgevoerd, moet negatief zijn voor misbruik van drugs zoals methamfetamine, cocaïne, fencyclidine (PCP) en niet-openbaar gemaakte amfetaminen en opioïden/opiaten. Daarnaast zijn de volgende bepalingen van toepassing:

1. Patiënten met een positieve UDS-screening vanwege voorgeschreven amfetaminen voor toegestane aandoeningen hebben geen verdere UDS-tests nodig. Ze kunnen doorgaan met de onderzoeksbehandeling, ervan uitgaande dat er geen bewijs is van misbruik of afhankelijkheid.

2. Patiënten die bij het screeningsbezoek positief zijn voor voorgeschreven opioïden, maar die toch geschikt worden geacht voor wash-out en deelnemers aan de studie, moeten bij het basisbezoek een negatieve herhaalde UDS hebben.

   7. Patiënten moeten bereid en in staat zijn zich terug te trekken uit het chronisch gebruik van antivirale middelen (zoals gedefinieerd in het uitsluitingscriterium hieronder). Naar het oordeel van de onderzoeker moet het medisch gezien raadzaam zijn om deze therapieën te staken.

   8. Gekwalificeerde patiënten met milde tot matige depressie die naar het oordeel van de onderzoeker geen risico lopen op zelfmoordgedachten of -gedrag. De dosis toegestane antidepressiva moet ten minste 30 dagen vóór het basisbezoek stabiel zijn geweest.

   9. De patiënt is naar het oordeel van de Onderzoeker bereid en in staat te voldoen aan alle in het protocol vastgelegde eisen.

   10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn tijdens de duur van het onderzoek gebruik te maken van een effectieve anticonceptiemethode. Toegestane anticonceptiemethoden zijn onder meer:

A. Orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale hormonale anticonceptiva (moeten worden gebruikt gedurende minimaal één volledige cyclus vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) b. Intra-uteriene apparaten (IUD) c. Dubbele barrièremethode (mannen- of vrouwencondoom, spons, diafragma of vaginale ring met gelijktijdig gebruik van zaaddodende gelei of crème) 11. Patiënten zouden geen routinematige behandeling met warfarine, heparine, lithium, digoxine, amiodaron, isoniazide, fenytoïne, fluconazol, methotrexaat, probenecide of raloxifen nodig hebben. Patiënten die deze medicijnen gebruiken, mogen niet worden gescreend. PRN-gebruik van fluconazol voor korte perioden is toegestaan.

12. Patiënten moeten ten minste twee PROMIS-onderzoeken naar vermoeidheid en twee PROMIS-slaapstoornissen met succes hebben afgerond, met een tussenpoos van minimaal zeven dagen tijdens het interval voorafgaand aan het basisbezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Borstvoeding geeft, zwanger bent of van plan bent zwanger te worden in de komende zes maanden.
2. Naar de mening van de onderzoeker: elke klinisch significante, ongecontroleerde of onstabiele medische of chirurgische aandoening die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen zou kunnen beïnvloeden of die mogelijk haar welzijn tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.
3. Naar de mening van de onderzoeker of op basis van de resultaten van de HADS, bewijs van een klinisch significante psychiatrische stoornis; bijvoorbeeld ernstige, onstabiele of slecht gecontroleerde depressie, angst of obsessief-compulsieve stoornis; matige of ernstige stoornis in alcoholgebruik; stoornis in het gebruik van middelen anders dan een milde stoornis in het gebruik van cannabis; of een voorgeschiedenis van een bipolaire stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of andere psychotische stoornis.
4. Een score van >15 op de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9), bepaald door enquête bij screening.
5. Een positieve reactie op gedachten aan zelfmoord of zelfbeschadiging op de PHQ-9, bepaald door onderzoek tijdens screening.
6. Een diagnose ME/cvs vóór januari 2020.
7. Elke verwachte noodzaak voor een operatie die naar de mening van de hoofdonderzoeker of sub-I de resultaten zou kunnen verwarren of het vermogen van de patiënt om aan het protocol te voldoen zou kunnen verstoren.
8. Symptomatische en/of anderszins klinisch significante hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot een hartinfarct gedurende de voorgaande twee jaar; ongecontroleerde hypertensie; symptomatisch hartfalen (bijv. New York Heart Association klasse II of hoger); angina pectoris of ander bewijs van significante coronaire hartziekte; klinisch significante hartritme- of geleidingsafwijking of anticipatie op een bypass of andere hartoperatie binnen de komende 12 maanden.
9. Acute niet-COVID systemische infectie (bijv. HIV, hepatitis) of andere actieve virale of bacteriële infectie tijdens de screening/washout-periode of tijdens het baselinebezoek. (De patiënt kan in de screening blijven totdat de actieve infectie is verdwenen, of opnieuw screenen na herstel.)
10. Krijgt momenteel chronische systemische corticosteroïden (>5 mg prednison per dag, of gelijkwaardig).
11. Ongecontroleerde slaapapneu. Patiënten die met succes zijn behandeld met CPAP of andere apparaten komen in aanmerking.
12. Gebruik van chronische nucleoside-analoge antivirale suppressietherapie binnen één maand na het screeningsbezoek of waarbij gemiddeld meer dan één acute behandelingskuur per twee maanden nodig is.
13. Huidig ​​gebruik van celecoxib, alleen of in combinatie met valaciclovir of famciclovir
14. Naar de mening van de onderzoeker: bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid, of een geschiedenis van misbruik of afhankelijkheid gedurende de voorgaande twaalf maanden.
15. De patiënt heeft een malabsorptieve gewichtsverliesprocedure ondergaan (bijv. Roux-en-Y of een andere bypass-procedure).
16. Ernstige PDS-C of darmtraagheid, zoals blijkt uit zeven of meer dagen tussen de stoelgangen.
17. Voorgeschiedenis van significante bijwerkingen of allergie voor sulfonamiden, celecoxib, famciclovir, aciclovir, valaciclovir of penciclovircrème (Denavir®).
18. Voorgeschiedenis van aspirine-gevoelig astma, of enige andere voorgeschiedenis van andere allergische reacties na inname van aspirine of andere NSAID’s, zoals astma of urticaria.
19. Geschiedenis van Sulfa-allergie.
20. Voorgeschiedenis van maagzweren of bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, waarvan wordt aangenomen dat ze een significant risico op gastro-intestinale bloedingen met zich meebrengen bij dagelijks gebruik van celecoxib.
21. Klinisch significante verhogingen van AST, ALT of bilirubine bij de screeningbeoordeling (of bij de laatste beoordeling voorafgaand aan de baseline, indien herhaald) naar de mening van de onderzoeker.
22. Aanwezigheid van actieve nierziekte, zoals blijkt uit een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 60 ml/min/1,73m2.
23. Voorgeschiedenis van acuut nierletsel in het afgelopen jaar, eventuele voorgeschiedenis van chronische nierziekte stadium 3 of hoger.
24. Naar de mening van de onderzoeker: bewijs van andere klinisch significante laboratoriumafwijking(en) op basis van de screeningslaboratoriumbeoordelingen en/of medische geschiedenis.
25. Onbehandelde, symptomatische galblaasziekte (d.w.z. symptomen binnen de voorafgaande zes maanden).
26. Plannen om tijdens het onderzoek vaccinatie tegen Herpes varicella/zoster (d.w.z. gordelroos of waterpokken) te ondergaan. In plaats daarvan moet de vaccinatie ten minste 14 dagen vóór het basisbezoek worden voltooid of worden uitgesteld tot ten minste twee weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
27. Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze langzame CYP2C9-metaboliseerders zijn op basis van genotype of voorgeschiedenis/ervaring met andere CYP2C9-substraten (zoals warfarine, fenytoïne, glimepiride, tolbutamide, celecoxib, meloxicam, piroxicam of ibuprofen).
28. Onderzoeksmedicijngebruik binnen 30 dagen na screening.