Valacyclovir Plus Celecoxib for postakutte følgetilstander av SARS-CoV-2 (PASC)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å lese, forstå og signere det informerte samtykket.
2. Kvinne ved fødsel, 18-65 år ved studiestart.
3. Må ha smarttelefon med internettilgang for å fullføre spørreundersøkelser på nettet.
4. Diagnose av lang covid i henhold til en av følgende definisjoner Infiserte individer vil ha en historie med mistenkt, sannsynlig eller bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som definert av WHOs kriterier og minst tre måneder med vedvarende tretthet og muskelsvakhet, funksjonssvikt, og kognitiv svikt siden den akutte infeksjonen.

Voksne med mistanke om SARS-CoV-2-infeksjon. En voksen kvalifiserer for å ha mistanke om SARS-CoV-2-infeksjon hvis den oppfyller minst ett av følgende kriterier (a-e) nedenfor:

en. Kliniske kriterier: Akutt utbrudd av feber og hoste ELLER akutt utbrudd av tre eller flere av følgende tegn eller symptomer: feber, hoste, generell svakhet/tretthet, hodepine, myalgi, sår hals, snue, dyspné, anoreksi/kvalme/oppkast, diaré, endret mental status. Disse pasientene bør også oppfylle ett av følgende epidemiologiske kriterier: i. Epidemiologiske kriterier:

1. Bor eller arbeider i et område med høy risiko for overføring av virus: lukkede boligmiljøer, humanitære omgivelser som leir og leirlignende omgivelser for fordrevne personer; når som helst innen 14 dager før symptomdebut; eller
2. Bo eller reise til et område med samfunnsoverføring når som helst innen 14 dager før symptomdebut; eller

3. Arbeide i alle helsevesen, inkludert innen helseinstitusjoner eller samfunnet, når som helst innen 14 dager før symptomdebut.

   b. En pasient med alvorlig akutt luftveissykdom: (akutt luftveisinfeksjon med feber i anamnesen eller målt feber på ≥38C°; og hoste; med debut innen de siste ti dagene; og krever sykehusinnleggelse).

   c. En asymptomatisk pasient som ikke oppfyller noen av de epidemiologiske kriteriene ovenfor, men med et tidligere positivt SARS-CoV-2 antigen-RDT.

   d. Voksne med sannsynlig SARS-CoV-2-infeksjon. En voksen kvalifiserer for å ha sannsynlig SARS-CoV-2-infeksjon hvis han møter en av 1-3 nedenfor: i. En pasient som oppfyller kliniske kriterier for mistenkt SARS-CoV-2 OG er en kontakt for et sannsynlig eller bekreftet tilfelle eller knyttet til en COVID-19-klynge; ii. Et mistenkt tilfelle med brystavbildning som viser funn som tyder på COVID-19-sykdommen; iii. En person med nylig debut av anosmi (tap av lukt) eller ageusia (tap av smak) i fravær av annen identifisert årsak; e. Voksne med bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon. En voksen kvalifiserer for å ha bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon hvis han møter en av 1-4 nedenfor: i. Enhver person med en positiv nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT); ii. Enhver person med et positivt SARS-CoV-2-antigen-RDT OG oppfyller enten den sannsynlige saksdefinisjonen eller mistenkte kriteriene A ELLER B; iii. En asymptomatisk person med et positivt SARS-CoV-2 Antigen-RDT som er kontaktperson for et sannsynlig eller bekreftet tilfelle; iv. Enhver person med en positiv SARS-CoV-2 nukleokapsidproteinantistofftest ELLER en positiv SARS-CoV-2 spikeproteinantistofftest HVIS ikke vaksinert

5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke til uringraviditetstesting på stedet ved alle påfølgende studiebesøk. Kvinner som er bekreftet å være i ikke-fertil alder krever ikke graviditetstesting. Graviditetstester vil ikke være nødvendig for fjernbesøk. For å bli vurdert som ikke-fertile, må pasienten være:

en. Postmenopausal (definert som ingen menstruasjon på minst ett år); eller b. Kirurgisk steril (s/p hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering minst seks måneder før påbegynt behandling med studiemedisin); eller c. Minst tre måneder etter en ikke-kirurgisk permanent steriliseringsprosedyre 6. En urinstoffscreening utført ved screeningbesøket må være negativ for misbruk av rusmidler som metamfetamin, kokain, fencyklidin (PCP) og ikke-avslørte amfetaminer og opioider/opiater. Følgende bestemmelser gjelder også:

1. Pasienter med positiv screening UDS på grunn av foreskrevet amfetamin for tillatte tilstander trenger ikke ytterligere UDS-testing. De kan fortsette med studiebehandling, forutsatt at det ikke er bevis for misbruk eller avhengighet.

2. Pasienter som er positive for foreskrevne opioider ved screeningbesøket, men som likevel anses som passende for utvasking, og studiedeltakere må ha en negativ gjentatt UDS ved baselinebesøket.

   7. Pasienter må være villige og i stand til å trekke seg tilbake og avstå fra kronisk bruk av antivirale midler (som definert i eksklusjonskriterium nedenfor). Etter etterforskerens vurdering må det være medisinsk tilrådelig at disse behandlingene trekkes tilbake.

   8. Kvalifiserte pasienter med mild til moderat depresjon som etter etterforskerens vurdering ikke er i fare for selvmordstanker eller selvmordsadferd. Dosen av tillatte antidepressiva bør ha vært stabil i minst 30 dager før baseline-besøket.

   9. Etter Utforskerens oppfatning er pasienten villig og i stand til å overholde alle protokollspesifiserte krav.

   10. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet. Tillatte prevensjonsmetoder inkluderer:

en. Orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale hormonelle prevensjonsmidler (bør ha vært brukt i minst én hel syklus før administrering av studiemedikamentet) b. Intrauterin enheter (IUD) c. Dobbel barrieremetode (kondom, svamp, membran eller vaginalring for mann eller kvinne med samtidig bruk av sæddrepende gelé eller krem) 11. Pasienter bør ikke kreve rutinemessig behandling med warfarin, heparin, litium, digoksin, amiodaron, isoniazid, fenytoin, flukonazol, metotreksat, probenecid eller raloksifen. Pasienter på disse medisinene bør ikke screenes. PRN-bruk av flukonazol i korte tidsperioder er tillatt.

12. Pasienter må ha fullført minst to PROMIS Fatigue- og to PROMIS-søvnforstyrrelsesundersøkelser med minst 7 dagers mellomrom i intervallet frem til baseline-besøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammer, gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste seks månedene.
2. Etter etterforskerens oppfatning, enhver klinisk signifikant, ukontrollert eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som kan påvirke pasientens evne til å delta i studien eller potensielt kompromittere hennes velvære mens han er registrert i studien.
3. Etter etterforskerens mening eller basert på resultatene av HADS, bevis på en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse; f.eks. alvorlig, ustabil eller dårlig kontrollert depresjon, angst eller tvangslidelser; moderat eller alvorlig alkoholbruksforstyrrelse; andre rusforstyrrelser enn mild cannabisbruksforstyrrelse; eller noen historie med bipolar lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller annen psykotisk lidelse.
4. En poengsum på >15 på Pasient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) bestemt ved undersøkelse ved screening.
5. En positiv respons på tanker om selvmord eller selvskading på PHQ-9 bestemt ved undersøkelse ved screening.
6. En diagnose av ME/CFS før januar 2020.
7. Ethvert forventet behov for kirurgi som etter hovedetterforskeren eller sub-I kan forvirre resultatene eller forstyrre pasientens evne til å overholde protokollen.
8. Symptomatisk og/eller på annen måte klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt i løpet av de foregående to årene; ukontrollert hypertensjon; symptomatisk hjertesvikt (f.eks. New York Heart Association klasse II eller høyere); angina eller andre tegn på betydelig koronarsykdom; klinisk signifikant hjerterytme eller ledningsavvik eller forventning om bypass eller annen hjertekirurgi innen de neste 12 månedene.
9. Akutt ikke-COVID systemisk infeksjon (f.eks. HIV, hepatitt) eller annen aktiv viral eller bakteriell infeksjon under screening/utvaskingsperioden eller ved baseline-besøket. (Pasienten kan forbli under screening til den aktive infeksjonen har løst seg, eller screene på nytt etter restitusjon.)
10. Får for tiden kroniske systemiske kortikosteroider (>5 mg prednison daglig eller tilsvarende).
11. Ukontrollert søvnapné. Pasienter som er vellykket behandlet med CPAP eller andre enheter er kvalifisert.
12. Bruk av kronisk nukleosidanalog antiviral suppresjonsterapi innen én måned etter screeningbesøket eller krever i gjennomsnitt mer enn ett akutt behandlingsforløp annenhver måned.
13. Nåværende bruk av celecoxib enten alene eller i kombinasjon med valacyclovir eller famciclovir
14. Etter etterforskerens mening, bevis på nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller historie med misbruk eller avhengighet i løpet av de foregående 12 månedene.
15. Pasienten har gjennomgått en malabsorptiv vekttapsprosedyre (f.eks. Roux-en-Y eller annen bypassprosedyre).
16. Alvorlig IBS-C eller tykktarmstreghet som påvist ved syv eller flere dager mellom avføring.
17. Anamnese med betydelig bivirkning eller allergi mot sulfonamider, celekoksib, famciklovir, acyklovir, valacyklovir eller penciklovirkrem (Denavir®).
18. Anamnese med aspirinsensitiv astma, eller annen historie med andre allergiske reaksjoner etter inntak av aspirin eller andre NSAIDs som astma eller urticaria.
19. Historie om Sulfa-allergi.
20. Anamnese med magesårsykdom eller blødning fra øvre gastrointestinal som antas å utgjøre en betydelig risiko for GI-blødning ved daglig bruk av celecoxib.
21. Klinisk signifikante økninger av ASAT, ALAT eller bilirubin ved screeningvurderingen (eller ved siste vurdering før baseline, hvis gjentatt) etter etterforskerens oppfatning.
22. Tilstedeværelse av aktiv nyresykdom, som bevist av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på mindre enn 60 ml/min/1,73 m2.
23. Historie med akutt nyreskade i løpet av det siste året, enhver historie med kronisk nyresykdom stadium 3 eller høyere.
24. Etter etterforskerens oppfatning, bevis for andre klinisk signifikante laboratorieavvik basert på screeninglaboratorievurderingene og/eller sykehistorien.
25. Ubehandlet, symptomatisk galleblæresykdom (dvs. symptomer innen de foregående seks månedene).
26. Planlegger å gjennomgå vaksinasjon mot Herpes varicella/zoster (dvs. helvetesild eller vannkopper) under studien. I stedet bør vaksinasjonen fullføres minst 14 dager før baseline-besøket eller utsettes til minst to uker etter siste dose med studiemedisin.
27. Pasienter kjent eller mistenkt for å være langsomme CYP2C9-metabolisatorer basert på genotype eller tidligere historie/erfaring med andre CYP2C9-substrater (som warfarin, fenytoin, glimepirid, tolbutamid, celecoxib, meloksikam, piroksikam eller ibuprofen).
28. Undersøkende narkotikabruk innen 30 dager etter screening.