SARS-CoV-2의 급성 후유증에 대한 Valacyclovir + Celecoxib (PASC)

포함 기준:

1. 사전 동의서를 읽고, 이해하고, 서명할 의지와 능력이 있습니다.
2. 출생 당시 여성, 연구 시작 당시 18-65세.
3. 온라인 설문조사를 완료하려면 인터넷 접속이 가능한 스마트폰이 있어야 합니다.
4. 다음 정의 중 하나에 따른 장기 코로나 진단 감염된 개인은 WHO 기준에 정의된 SARS-CoV-2 감염 의심, 가능성 또는 확인 병력이 있고 최소 3개월 동안 지속적인 피로와 근육 약화, 기능 장애, 급성 감염으로 인한 인지 장애.

SARS-CoV-2 감염이 의심되는 성인. 아래 기준(a-e) 중 하나 이상을 충족하는 성인은 SARS-CoV-2 감염이 의심되는 것으로 간주됩니다.

ㅏ. 임상 기준: 급성 발열 및 기침 또는 다음 징후 또는 증상 중 3가지 이상의 급성 발병: 발열, 기침, 전반적인 허약/피로, 두통, 근육통, 인후염, 콧물, 호흡곤란, 식욕부진/메스꺼움/구토, 설사, 정신 상태의 변화. 이러한 환자들은 또한 다음 역학적 기준 중 하나를 충족해야 합니다: i. 역학적 기준:

1. 바이러스 전파 위험이 높은 지역에 거주하거나 근무하는 경우: 폐쇄된 주거 환경, 캠프 및 이재민을 위한 캠프와 같은 환경과 같은 인도주의적 환경 증상 발생 전 14일 이내 언제든지; 또는
2. 증상이 나타나기 전 14일 이내에 지역사회 감염이 있는 지역에 거주하거나 여행한 경우 또는

3. 증상이 나타나기 전 14일 이내에 의료 시설이나 지역 사회를 포함한 모든 의료 환경에서 근무합니다.

   비. 중증 급성 호흡기 질환 환자: (발열 또는 측정 발열이 ≥38C°이고 기침이 있는 급성 호흡기 감염, 최근 10일 이내에 발병하고 입원이 필요함).

   씨. 위의 역학적 기준 중 어느 하나도 충족하지 않지만 이전에 SARS-CoV-2 항원-RDT 양성 반응을 보인 무증상 환자.

   디. SARS-CoV-2 감염 가능성이 있는 성인. 성인이 아래 1~3 중 하나를 충족하는 경우 SARS-CoV-2 감염 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. i. SARS-CoV-2 의심에 대한 임상 기준을 충족하고 가능성이 있거나 확인된 사례의 접촉자이거나 COVID-19 클러스터와 연결된 환자입니다. ii. 흉부 영상을 통해 코로나19 질환을 암시하는 소견을 보이는 의심 사례 iii. 다른 특별한 원인이 없이 최근에 후각상실(후각 상실) 또는 노령증(미각 상실)이 발생한 사람 이자형. SARS-CoV-2 감염이 확인된 성인. 아래 1~4가지 중 하나를 충족하는 성인은 SARS-CoV-2 감염이 확인된 것으로 간주됩니다. i. NAAT(핵산 증폭 검사) 양성 결과가 나온 사람 ii. SARS-CoV-2 Antigen-RDT 양성 반응을 보이고, 가능한 사례 정의 또는 의심 기준 A 또는 B를 충족하는 사람, iii. SARS-CoV-2 Antigen-RDT 양성 반응을 보인 무증상자로서 추정 사례 또는 확진 사례와 접촉한 사람, iv. SARS-CoV-2 뉴클레오캡시드 단백질 항체 검사 결과가 양성이거나 SARS-CoV-2 스파이크 단백질 항체 검사 결과가 양성인 사람(백신을 접종받지 않은 경우)

5. 가임기 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 모든 후속 연구 방문 시 현장 소변 임신 검사에 동의해야 합니다. 가임 가능성이 없는 것으로 확인된 여성은 임신 검사가 필요하지 않습니다. 원격 방문에는 임신 테스트가 필요하지 않습니다. 아이를 낳지 못할 가능성이 있는 것으로 간주되려면 환자는 다음과 같아야 합니다.

ㅏ. 폐경기(적어도 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨); 또는 b. 수술적으로 불임(연구 약물로 치료를 시작하기 최소 6개월 전 s/p 자궁적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술); 또는 c. 비수술적 영구 불임 시술을 통해 최소 3개월 6. 선별검사 방문 시 수행된 소변 약물 선별검사에서는 메스암페타민, 코카인, 펜시클리딘(PCP), 비공개 암페타민 및 오피오이드/아편제와 같은 남용 약물에 대해 음성이어야 합니다. 다음 규정도 적용됩니다.

1. 허용된 조건에 대해 처방된 암페타민으로 인해 UDS 선별 검사에서 양성 반응을 보인 환자는 추가 UDS 검사가 필요하지 않습니다. 그들은 학대나 의존성의 증거가 없다는 가정 하에 연구 치료를 진행할 수 있습니다.

2. 스크리닝 방문에서 처방된 아편유사제에 대해 양성이지만 세척에 적합하다고 간주되는 환자 및 연구 참가자는 기본 방문에서 UDS가 음성으로 반복되어야 합니다.

   7. 환자는 항바이러스제의 만성 사용을 중단하고 삼가려는 의지와 능력이 있어야 합니다(아래 제외 기준에 정의됨). 연구자의 판단에 따르면 이러한 치료법을 중단하는 것이 의학적으로 권장되어야 합니다.

   8. 연구자의 판단에 따라 자살 생각이나 행동의 위험이 없다고 판단되는 경증 내지 중등도 우울증 환자. 허용되는 항우울제의 용량은 기준 방문 전 최소 30일 동안 안정적이어야 합니다.

   9. 조사자의 의견에 따르면, 환자는 프로토콜에 명시된 모든 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

   10. 가임 여성은 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 활용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

ㅏ. 경구, 이식형, 주사형 또는 경피형 호르몬 피임약(연구 약물 투여 전 최소 한 번의 전체 주기 동안 사용되어야 함) b. 자궁내 장치(IUD) c. 이중 차단법(남성용 또는 여성용 콘돔, 스펀지, 격막 또는 질링과 살정젤리 또는 크림 동시 사용) 11. 환자는 와파린, 헤파린, 리튬, 디곡신, 아미오다론, 이소니아지드, 페니토인, 플루코나졸, 메토트렉세이트, 프로베네시드 또는 랄록시펜을 사용한 일상적인 치료를 필요로 해서는 안 됩니다. 이 약을 복용하는 환자는 선별검사를 받아서는 안 됩니다. 단기간 동안 플루코나졸의 PRN 사용은 허용됩니다.

12. 환자는 기준 방문까지 이어지는 간격 동안 최소 7일 간격으로 최소 2회의 PROMIS 피로 및 2회의 PROMIS 수면 장애 설문 조사를 성공적으로 완료해야 합니다.

제외 기준:

1. 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 향후 6개월 이내에 임신할 계획이 있는 경우.
2. 연구자의 의견으로, 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미치거나 연구에 등록하는 동안 환자의 안녕을 잠재적으로 손상시킬 수 있는 임상적으로 유의미하고, 통제되지 않거나 불안정한 의학적 또는 수술적 상태.
3. 조사자의 의견에 따라 또는 HADS 결과에 근거하여 임상적으로 유의미한 정신 장애의 증거가 있는 경우 예를 들어 심각하고 불안정하거나 잘 조절되지 않는 우울증, 불안 또는 강박 장애; 중등도 또는 중증 알코올 사용 장애; 경미한 대마초 사용 장애 이외의 약물 사용 장애; 또는 양극성 장애, 정신분열증, 분열정동장애 또는 기타 정신병적 장애의 병력.
4. 스크리닝 시 설문조사에 의해 결정된 환자 건강 설문지-9(PHQ-9)에서 >15점.
5. 스크리닝 시 설문 조사에 따라 PHQ-9에서 자살 또는 자해에 대한 생각에 대한 긍정적인 반응을 나타냅니다.
6. 2020년 1월 이전 ME/CFS 진단.
7. 수석 조사자 또는 Sub-I의 의견으로 인해 결과가 혼란스럽거나 프로토콜을 준수하는 환자의 능력을 방해할 수 있다고 예상되는 수술의 필요성.
8. 지난 2년 동안의 심근경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 증상이 있는 및/또는 임상적으로 중요한 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압; 증상성 심부전(예를 들어, 뉴욕 심장 협회 클래스 II 이상); 협심증 또는 심각한 관상동맥 질환의 기타 증거; 임상적으로 유의미한 심장 박동 또는 전도 이상 또는 향후 12개월 이내에 우회술 또는 기타 심장 수술이 예상되는 경우.
9. 스크리닝/세척 기간 또는 기준점 방문 시 급성 비COVID 전신 감염(예: HIV, 간염) 또는 기타 활성 바이러스 또는 박테리아 감염. (환자는 활동성 감염이 해결될 때까지 선별검사를 계속할 수도 있고, 회복된 후 다시 선별검사를 받을 수도 있습니다.)
10. 현재 만성 전신 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 5mg 이상 또는 이에 상응하는 약물)를 투여받고 있습니다.
11. 조절되지 않는 수면 무호흡증. CPAP 또는 기타 장치로 성공적으로 치료된 환자는 자격이 있습니다.
12. 스크리닝 방문 후 1개월 이내에 만성 뉴클레오시드 유사체 항바이러스 억제 요법을 사용하거나 2개월마다 평균 1회 이상의 급성 치료 과정이 필요한 경우.
13. 현재 셀레콕시브를 단독으로 사용하거나 발라시클로비르 또는 팜시클로비르와 병용하여 사용 중
14. 조사관의 의견으로 현재 약물이나 알코올 남용 또는 의존의 증거, 또는 지난 12개월 동안의 남용 또는 의존 이력.
15. 환자는 흡수 장애가 있는 체중 감량 시술(예: Roux-en-Y 또는 기타 우회 시술)을 받았습니다.
16. 심각한 IBS-C 또는 배변 간격이 7일 이상으로 입증되는 결장 관성.
17. 설폰아미드, 셀레콕시브, 팜시클로비르, 아시클로비르, 발라시클로비르 또는 펜시클로비르 크림(Denavir®)에 대한 심각한 부작용 또는 알레르기 병력.
18. 아스피린 민감성 천식 병력 또는 아스피린이나 천식이나 두드러기와 같은 기타 NSAID를 복용한 후 기타 알레르기 유형 반응의 기타 병력.
19. 설파 알레르기의 역사.
20. 셀레콕시브를 매일 사용하면 위장관 출혈의 심각한 위험을 초래하는 것으로 생각되는 소화성 궤양 질환 또는 상부 위장관 출혈의 병력이 있습니다.
21. 연구자의 의견으로 선별 평가(또는 반복되는 경우 기준선 이전 마지막 평가)에서 AST, ALT 또는 빌리루빈의 임상적으로 유의미한 상승.
22. 추정 사구체여과율(eGFR)이 60mL/분/1.73m2 미만으로 입증되는 활동성 신장 질환의 존재.
23. 지난 1년 이내에 급성 신장 손상 병력, 3기 이상의 만성 신장 질환 병력.
24. 조사자의 의견으로, 스크리닝 실험실 평가 및/또는 병력을 기반으로 한 기타 임상적으로 중요한 실험실 이상(들)의 증거.
25. 치료되지 않은 증상이 있는 담낭 질환(즉, 지난 6개월 이내에 증상이 나타남).
26. 연구 기간 동안 수두/대상포진(즉, 대상포진 또는 수두)에 대한 예방접종을 받을 계획입니다. 대신, 백신 접종은 기준선 방문 최소 14일 전에 완료되거나 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 2주까지 연기되어야 합니다.
27. 유전형 또는 다른 CYP2C9 기질(예: 와파린, 페니토인, 글리메피리드, 톨부타마이드, 셀레콕시브, 멜록시캄, 피록시캄 또는 이부프로펜 등)에 대한 이전 병력/경험에 근거하여 CYP2C9 대사가 느린 것으로 알려졌거나 의심되는 환자.
28. 스크리닝 후 30일 이내에 조사 약물 사용.