Valacyclovir Plus Celecoxib til postakutte følgesygdomme af SARS-CoV-2 (PASC)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at læse, forstå og underskrive det informerede samtykke.
2. Kvinde ved fødslen, 18-65 år på tidspunktet for studiestart.
3. Skal have smartphone med internetadgang for at gennemføre undersøgelser online.
4. Diagnose af langvarig COVID-19 i henhold til en af ​​følgende definitioner Inficerede individer vil have en historie med mistænkt, sandsynlig eller bekræftet SARS-CoV-2-infektion som defineret af WHO-kriterier og mindst tre måneder med vedvarende træthed og muskelsvaghed, funktionsnedsættelse, og kognitiv svækkelse siden den akutte infektion.

Voksne med mistanke om SARS-CoV-2-infektion. En voksen kvalificeres til at have mistanke om SARS-CoV-2-infektion, hvis den opfylder mindst et af følgende kriterier (a-e) nedenfor:

en. Kliniske kriterier: Akut indtræden af ​​feber og hoste ELLER akut indtræden af ​​tre eller flere af følgende tegn eller symptomer: feber, hoste, generel svaghed/træthed, hovedpine, myalgi, ondt i halsen, forkølelse, dyspnø, anoreksi/kvalme/opkastning, diarré, ændret mental status. Disse patienter bør også opfylde et af følgende epidemiologiske kriterier: i. Epidemiologiske kriterier:

1. At bo eller arbejde i et område med høj risiko for overførsel af virus: lukkede boliger, humanitære omgivelser såsom lejr og lejrlignende omgivelser for fordrevne personer; når som helst inden for 14 dage før symptomdebut; eller
2. Ophold eller rejser til et område med samfundsoverførsel når som helst inden for 14 dage før symptomdebut; eller

3. Arbejde i ethvert sundhedsmiljø, herunder inden for sundhedsfaciliteter eller lokalsamfundet, når som helst inden for de 14 dage før symptomdebut.

   b. En patient med svær akut luftvejssygdom: (akut luftvejsinfektion med feber i anamnesen eller målt feber på ≥38C°; og hoste; med debut inden for de sidste ti dage; og kræver hospitalsindlæggelse).

   c. En asymptomatisk patient, der ikke opfylder nogen af ​​de epidemiologiske kriterier ovenfor, men med et tidligere positivt SARS-CoV-2-antigen-RDT.

   d. Voksne med sandsynlig SARS-CoV-2-infektion. En voksen kvalificerer sig til at have sandsynlig SARS-CoV-2-infektion, hvis han møder en af ​​1-3 nedenfor: i. En patient, der opfylder kliniske kriterier for mistanke om SARS-CoV-2 OG er en kontaktperson for et sandsynligt eller bekræftet tilfælde eller knyttet til en COVID-19-klynge; ii. Et mistænkt tilfælde med billeddiagnostik af brystet, der viser fund, der tyder på COVID-19 sygdom; iii. En person med nylig opstået anosmi (lugttab) eller ageusia (tab af smag) i fravær af anden identificeret årsag; e. Voksne med bekræftet SARS-CoV-2-infektion. En voksen kvalificerer sig til at have bekræftet SARS-CoV-2-infektion, hvis han møder en af ​​1-4 nedenfor: i. Enhver person med en positiv nukleinsyreamplifikationstest (NAAT); ii. Enhver person med et positivt SARS-CoV-2 Antigen-RDT OG opfylder enten den sandsynlige sagsdefinition eller mistænkte kriterier A ELLER B; iii. En asymptomatisk person med et positivt SARS-CoV-2 Antigen-RDT, som er kontaktperson for et sandsynligt eller bekræftet tilfælde; iv. Enhver person med en positiv SARS-CoV-2 nukleocapsid protein antistoftest ELLER en positiv SARS-CoV-2 spike protein antistof test HVIS ikke vaccineret

5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere en uringraviditetstest på stedet ved alle efterfølgende undersøgelsesbesøg. Kvinder, der er bekræftet i at være i ikke-fertil alder, kræver ikke graviditetstest. Graviditetstest er ikke påkrævet ved fjernbesøg. For at blive betragtet som ikke-fertile skal patienten være:

en. Postmenopausal (defineret som ingen menstruation i mindst et år); eller b. Kirurgisk steril (s/p hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering mindst seks måneder før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemiddel); eller c. Mindst tre måneder efter en ikke-kirurgisk permanent steriliseringsprocedure 6. En urinstofscreening udført ved screeningsbesøget skal være negativ for misbrugsstoffer såsom metamfetamin, kokain, phencyclidin (PCP) og ikke-oplyste amfetaminer og opioider/opiater. Følgende bestemmelser gælder også:

1. Patienter med en positiv screening UDS på grund af ordineret amfetamin til tilladte tilstande behøver ikke yderligere UDS-test. De kan fortsætte med studiebehandling, forudsat at der ikke er tegn på misbrug eller afhængighed.

2. Patienter, der er positive for ordinerede opioider ved screeningsbesøget, men som alligevel anses for passende til udvaskning, og forsøgsdeltagere skal have en negativ gentagen UDS ved baselinebesøget.

   7. Patienter skal være villige og i stand til at trække sig tilbage og afstå fra kronisk brug af antivirale midler (som defineret i udelukkelseskriteriet nedenfor). Efter investigators vurdering må det være medicinsk tilrådeligt, at disse behandlinger trækkes tilbage.

   8. Kvalificerede patienter med mild til moderat depression, som efter investigatorens vurdering ikke er i risiko for selvmordstanker eller selvmordsadfærd. Dosis af tilladte antidepressiva bør have været stabil i mindst 30 dage før baseline besøg.

   9. Efter Investigators opfattelse er patienten villig og i stand til at overholde alle protokol-specificerede krav.

   10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Tilladte præventionsmetoder omfatter:

en. Orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale hormonelle præventionsmidler (bør have været brugt i mindst én hel cyklus før administration af forsøgslægemidlet) b. Intrauterin udstyr (IUD) c. Dobbeltbarrieremetode (kondom, svamp, membran eller vaginalring til mænd eller kvinder med samtidig brug af sæddræbende gelé eller creme) 11. Patienter bør ikke kræve rutinebehandling med warfarin, heparin, lithium, digoxin, amiodaron, isoniazid, phenytoin, fluconazol, methotrexat, probenecid eller raloxifen. Patienter på disse lægemidler bør ikke screenes. PRN-brug af fluconazol i korte perioder er tilladt.

12. Patienter skal have gennemført mindst to PROMIS-trætheds- og to PROMIS-søvnforstyrrelsesundersøgelser med minimum 7 dages mellemrum i intervallet op til baseline-besøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid i løbet af de næste seks måneder.
2. Efter investigatorens mening enhver klinisk signifikant, ukontrolleret eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, der kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller potentielt kompromittere hendes velvære, mens den er tilmeldt undersøgelsen.
3. Efter efterforskerens mening eller baseret på resultaterne af HADS, bevis for en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse; fx svær, ustabil eller dårligt kontrolleret depression, angst eller obsessiv-kompulsiv lidelse; moderat eller svær alkoholbrugsforstyrrelse; anden stofbrugsforstyrrelse end mild cannabisbrugsforstyrrelse; eller enhver historie med bipolar lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller anden psykotisk lidelse.
4. En score på >15 på Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) bestemt ved undersøgelse ved screening.
5. Et positivt svar på tanker om selvmord eller selvskade på PHQ-9 bestemt ved undersøgelse ved screening.
6. En diagnose af ME/CFS før januar 2020.
7. Ethvert forventet behov for kirurgi, som efter den primære efterforsker eller sub-I's mening kan forvirre resultater eller forstyrre patientens evne til at overholde protokollen.
8. Symptomatisk og/eller på anden måde klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive men ikke begrænset til myokardieinfarkt i løbet af de foregående to år; ukontrolleret hypertension; symptomatisk hjertesvigt (f.eks. New York Heart Association klasse II eller højere); angina eller andre tegn på signifikant koronararteriesygdom; klinisk signifikant hjerterytme eller ledningsabnormitet eller forventning om bypass eller anden hjertekirurgi inden for de næste 12 måneder.
9. Akut ikke-COVID systemisk infektion (f.eks. HIV, hepatitis) eller anden aktiv viral eller bakteriel infektion under screenings-/udvaskningsperioden eller ved baselinebesøget. (Patienten kan forblive i screening, indtil den aktive infektion er forsvundet, eller screene igen efter rekreation.)
10. Modtager i øjeblikket kroniske systemiske kortikosteroider (>5 mg prednison dagligt eller tilsvarende).
11. Ukontrolleret søvnapnø. Patienter, der er blevet behandlet med CPAP eller andre enheder, er kvalificerede.
12. Brug af kronisk nukleosidanalog antiviral suppressionsterapi inden for en måned efter screeningsbesøget eller kræver i gennemsnit mere end ét akut behandlingsforløb hver anden måned.
13. Nuværende brug af celecoxib enten alene eller i kombination med valacyclovir eller famciclovir
14. Efter efterforskerens mening beviser for aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller historie med misbrug eller afhængighed i løbet af de foregående 12 måneder.
15. Patienten har gennemgået en malabsorptiv vægttabsprocedure (f.eks. Roux-en-Y eller anden bypass-procedure).
16. Alvorlig IBS-C eller coloninerti som påvist af syv eller flere dage mellem afføring.
17. Anamnese med signifikant bivirkning eller allergi over for sulfonamider, celecoxib, famciclovir, acyclovir, valacyclovir eller penciclovir creme (Denavir®).
18. Anamnese med aspirinfølsom astma eller enhver anden historie med andre allergiske reaktioner efter indtagelse af aspirin eller andre NSAID såsom astma eller nældefeber.
19. Historie om Sulfa Allergi.
20. Anamnese med mavesår eller blødning fra øvre mave-tarm, der menes at udgøre en betydelig risiko for GI-blødning ved daglig brug af celecoxib.
21. Klinisk signifikante forhøjelser af ASAT, ALAT eller bilirubin ved screeningsvurderingen (eller ved den sidste vurdering før baseline, hvis gentaget) efter investigatorens mening.
22. Tilstedeværelse af aktiv nyresygdom, som påvist af en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindre end 60 ml/min/1,73 m2.
23. Anamnese med akut nyreskade inden for det seneste år, enhver historie med kronisk nyresygdom trin 3 eller højere.
24. Efter investigatorens mening beviser for andre klinisk signifikante laboratorieabnormiteter baseret på screeninglaboratorievurderingerne og/eller sygehistorie.
25. Ubehandlet, symptomatisk galdeblæresygdom (dvs. symptomer inden for de foregående seks måneder).
26. Planlægger at blive vaccineret mod Herpes varicella/zoster (dvs. helvedesild eller skoldkopper) under undersøgelsen. I stedet skal vaccination afsluttes mindst 14 dage før baselinebesøget eller forsinkes til mindst to uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
27. Patienter kendt eller mistænkt for at være langsomme CYP2C9-metabolisatorer baseret på genotype eller tidligere historie/erfaring med andre CYP2C9-substrater (såsom warfarin, phenytoin, glimepirid, tolbutamid, celecoxib, meloxicam, piroxicam eller ibuprofen).
28. Undersøgende stofbrug inden for 30 dage efter screening.