Valacyclovir Plus Selekoksibi SARS-CoV-2:n jälkeisiin akuutteihin jälkiseurauksiin (PASC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
2. Nainen syntyessään, ikä 18-65 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Tarvitset älypuhelimen, jossa on Internet-yhteys, jotta voit täyttää kyselyt verkossa.
4. Pitkän COVID-taudin diagnoosi minkä tahansa seuraavista määritelmistä Infektoituneella henkilöllä on aiemmin ollut epäilty, todennäköinen tai vahvistettu SARS-CoV-2-infektio WHO:n kriteerien mukaisesti ja vähintään kolmen kuukauden jatkuva väsymys ja lihasheikkous, toimintahäiriö, ja kognitiivinen heikentyminen akuutin infektion jälkeen.

Aikuiset, joilla epäillään SARS-CoV-2-infektiota. Aikuinen katsotaan epäillyksi SARS-CoV-2-infektioksi, jos hän täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä (a-e):

a. Kliiniset kriteerit: Kuumeen ja yskän akuutti puhkeaminen TAI kolmen tai useamman seuraavan oireen akuutti puhkeaminen: kuume, yskä, yleinen heikkous/väsymys, päänsärky, lihaskipu, kurkkukipu, nuha, hengenahdistus, ruokahaluttomuus/pahoinvointi/oksentelu, ripuli, muuttunut mielentila. Näiden potilaiden tulee myös täyttää jokin seuraavista epidemiologisista kriteereistä: i. Epidemiologiset kriteerit:

1. Asuminen tai työskentely alueella, jolla on suuri viruksen leviämisriski: suljetut asuintilat, humanitaariset tilat, kuten leiri ja leirin kaltaiset tilat siirtymään joutuneille henkilöille; milloin tahansa 14 päivän sisällä ennen oireiden ilmaantumista; tai
2. Asuminen tai matkustaminen alueelle, jolla on yhteisötartunta, milloin tahansa 14 päivän sisällä ennen oireiden ilmaantumista; tai

3. Työskentely missä tahansa terveydenhuollon ympäristössä, myös terveyslaitoksissa tai yhteisössä, milloin tahansa 14 päivän sisällä ennen oireiden ilmaantumista.

   b. Potilas, jolla on vakava akuutti hengityselinsairaus: (akuutti hengitystieinfektio, jolla on ollut kuumetta tai mitattu kuume ≥38 C°; ja yskä; alkanut viimeisen kymmenen päivän aikana; ja vaatii sairaalahoitoa).

   c. Oireeton potilas, joka ei täytä mitään yllä olevista epidemiologisista kriteereistä, mutta jolla on aiemmin positiivinen SARS-CoV-2-antigeeni-RDT.

   d. Aikuiset, joilla on todennäköinen SARS-CoV-2-infektio. Aikuinen katsotaan saaneen todennäköisen SARS-CoV-2-infektion, jos hän täyttää jonkin seuraavista 1-3: i. Potilas, joka täyttää epäillyn SARS-CoV-2-taudin kliiniset kriteerit JA on todennäköisen tai vahvistetun tapauksen kontakti tai COVID-19-klusteriin liittyvä potilas; ii. Epäilty tapaus, jossa rintakehän kuvantaminen osoittaa COVID-19-tautiin viittaavia löydöksiä; iii. Henkilö, jolla on äskettäin ilmaantunut anosmia (hajun menetys) tai ageusia (maun menetys) ilman muuta tunnistettua syytä; e. Aikuiset, joilla on vahvistettu SARS-CoV-2-infektio. Aikuinen katsotaan saaneen SARS-CoV-2-tartunnan, jos hän täyttää jonkin seuraavista 1-4: i. Kuka tahansa henkilö, jolla on positiivinen nukleiinihappojen monistustesti (NAAT); ii. Kuka tahansa henkilö, jolla on positiivinen SARS-CoV-2-antigeeni-RDT JA joka täyttää joko todennäköisen tapauksen määritelmän tai epäillyt kriteerit A TAI B; iii. Oireeton henkilö, jolla on positiivinen SARS-CoV-2-antigeeni-RDT ja joka on todennäköisen tai vahvistetun tapauksen kontakti; iv. Henkilö, jolla on positiivinen SARS-CoV-2-nukleokapsidiproteiinivasta-ainetesti TAI positiivinen SARS-CoV-2-piikkiproteiinivasta-ainetesti, JOS ei ole rokotettu

5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava paikan päällä tehtävään virtsaraskaustestiin kaikilla myöhemmillä tutkimuskäynneillä. Naiset, joiden on vahvistettu olevan ei-hedelmöitysikäisiä, eivät vaadi raskaustestiä. Etäkäynneillä ei vaadita raskaustestejä. Jotta potilas ei voi tulla raskaaksi, hänen on oltava:

a. Postmenopausaalinen (määritelty kuukautisten puuttumisena vähintään vuoteen); tai b. Kirurgisesti steriili (s/p kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista); tai c. Vähintään kolme kuukautta s/p ei-kirurginen pysyvä sterilointimenettely 6. Seulontakäynnillä tehdyn virtsan huumetutkimuksen tulee olla negatiivinen huumeiden, kuten metamfetamiinin, kokaiinin, fensyklidiinin (PCP) ja julkistamattomien amfetamiinien ja opioidien/opiaattien varalta. Myös seuraavat määräykset ovat voimassa:

1. Potilaat, joilla on positiivinen seulonta UDS johtuen määrättyjen amfetamiinien sallituista tiloista, eivät tarvitse muita UDS-testejä. He voivat jatkaa tutkimushoitoa olettaen, ettei väärinkäytöstä tai riippuvuudesta ole todisteita.

2. Potilailla, jotka ovat positiivisia määrättyjen opioidien suhteen seulontakäynnillä, mutta jotka katsotaan soveltuviksi huuhtoutumiseen, ja tutkimuksen osallistujilla on oltava negatiivinen toistuva UDS peruskäynnillä.

   7. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä luopumaan viruslääkkeiden kroonisesta käytöstä ja pidättäytymään siitä (kuten on määritelty alla olevassa poissulkemiskriteerissä). Tutkijan arvion mukaan näiden hoitojen lopettaminen on lääketieteellisesti suositeltavaa.

   8. Pätevät potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea masennus ja jotka eivät tutkijan arvion mukaan ole vaarassa itsemurha-ajatuksille tai -käyttäytymiselle. Sallittujen masennuslääkkeiden annoksen on oltava vakaa vähintään 30 päivää ennen peruskäyntiä.

   9. Tutkijan näkemyksen mukaan potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan määrittelemiä vaatimuksia.

   10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Sallittuja ehkäisymenetelmiä ovat:

a. Oraaliset, implantoitavat, injektoitavat tai transdermaaliset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (on pitänyt käyttää vähintään yhden täyden syklin ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista) b. Kohdunsisäiset laitteet (IUD) c. Kaksoisestemenetelmä (miehen tai naisen kondomi, sieni, kalvo tai emätinrengas, jossa käytetään samanaikaisesti siittiöitä tappavaa hyytelöä tai emulsiovoidetta) 11. Potilaiden ei pitäisi vaatia rutiinihoitoa varfariinilla, hepariinilla, litiumilla, digoksiinilla, amiodaronilla, isoniatsidilla, fenytoiinilla, flukonatsolilla, metotreksaatilla, probenesidillä tai raloksifeenilla. Näitä lääkkeitä käyttäviä potilaita ei tule seuloa. Flukonatsolin PRN-käyttö lyhyitä aikoja on sallittua.

12. Potilaiden on läpäissyt vähintään kaksi PROMIS-väsymys- ja kaksi PROMIS-unihäiriötutkimusta vähintään 7 päivän välein lähtötilanteen käyntiin edeltävän ajanjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Imetät, olet raskaana tai suunnittelet raskautta seuraavan kuuden kuukauden aikana.
2. Tutkijan näkemyksen mukaan mikä tahansa kliinisesti merkittävä, hallitsematon tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai mahdollisesti vaarantaa hänen hyvinvointinsa tutkimukseen osallistumisen aikana.
3. Tutkijan mielestä tai HADS-tulosten perusteella näyttöä kliinisesti merkittävästä psykiatrisesta häiriöstä; esim. vakava, epävakaa tai huonosti hallittu masennus, ahdistuneisuus tai pakko-oireinen häiriö; kohtalainen tai vaikea alkoholinkäyttöhäiriö; muu päihteidenkäyttöhäiriö kuin lievä kannabiksenkäyttöhäiriö; tai jos sinulla on ollut kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai muu psykoottinen häiriö.
4. Potilaan terveyskyselyn 9 (PHQ-9) pistemäärä >15, joka määritettiin seulonnan yhteydessä tehdyllä kyselyllä.
5. Positiivinen vastaus itsemurha- tai itsensä vahingoittamiseen liittyviin ajatuksiin PHQ-9:ssä, joka määritettiin seulonnan yhteydessä tehdyllä kyselyllä.
6. ME/CFS-diagnoosi ennen tammikuuta 2020.
7. Mikä tahansa odotettu leikkaustarve, joka päätutkijan tai ala-I:n mielestä saattaa hämmentää tuloksia tai häiritä potilaan kykyä noudattaa protokollaa.
8. Oireellinen ja/tai muuten kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti kahden edellisen vuoden aikana; hallitsematon verenpainetauti; oireinen sydämen vajaatoiminta (esim. New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi); angina pectoris tai muu merkki merkittävästä sepelvaltimotaudista; kliinisesti merkittävä sydämen rytmi- tai johtumishäiriö tai ohitusleikkauksen tai muun sydänleikkauksen odotus seuraavien 12 kuukauden aikana.
9. Akuutti ei-COVID-systeeminen infektio (esim. HIV, hepatiitti) tai muu aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio seulonta-/puhdistusjakson aikana tai lähtötilanteessa. (Potilas voi olla seulonnassa, kunnes aktiivinen infektio on parantunut, tai seuloa uudelleen toipumisen jälkeen.)
10. Tällä hetkellä kroonisia systeemisiä kortikosteroideja (>5 mg prednisonia päivässä tai vastaava).
11. Hallitsematon uniapnea. Potilaat, joita on hoidettu onnistuneesti CPAP:llä tai muilla laitteilla, ovat kelvollisia.
12. Kroonisen nukleosidianalogisen antiviraalisen suppressiohoidon käyttö kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai joka vaatii keskimäärin enemmän kuin yhden akuutin hoitojakson kahden kuukauden välein.
13. Selekoksibin nykyinen käyttö joko yksinään tai yhdessä valasykloviirin tai famsikloviirin kanssa
14. Tutkijan näkemyksen mukaan näyttöä nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta tai aiemmasta väärinkäytöstä tai riippuvuudesta viimeisten 12 kuukauden aikana.
15. Potilaalle on tehty malabsorptiivinen painonpudotusmenettely (esim. Roux-en-Y tai muu ohitusmenettely).
16. Vaikea IBS-C tai paksusuolen inertia, josta on osoituksena vähintään seitsemän päivää suolen liikkeiden välillä.
17. Aiempi merkittävä haittavaikutus tai allergia sulfonamideille, selekoksibille, famsikloviirille, asykloviirille, valasykloviirille tai pensikloviirikuorelle (Denavir®).
18. Aspiriinille herkkä astma tai muut allergisen tyyppiset reaktiot aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden ottamisen jälkeen, kuten astma tai urtikaria.
19. Sulfa-allergian historia.
20. Aiemmin peptinen haavatauti tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto, jonka uskotaan aiheuttavan merkittävän ruoansulatuskanavan verenvuodon riskin selekoksibin päivittäisen käytön yhteydessä.
21. Kliinisesti merkittävä ASAT-, ALAT- tai bilirubiinin nousu seulontaarvioinnissa (tai viimeisessä arvioinnissa ennen lähtötasoa, jos se toistetaan) tutkijan mielestä.
22. Aktiivisen munuaissairauden esiintyminen, mikä näkyy arvioituna glomerulussuodatusnopeudena (eGFR), joka on alle 60 ml/min/1,73 m2.
23. Aiempi akuutti munuaisvaurio viimeisen vuoden aikana, krooninen munuaissairauden vaihe 3 tai korkeampi.
24. Tutkijan mielestä näyttöä muista kliinisesti merkittävistä laboratoriopoikkeavuuksista, jotka perustuvat seulontalaboratorioarvioihin ja/tai sairaushistoriaan.
25. Hoitamaton, oireinen sappirakon sairaus (eli oireet kuuden edellisen kuukauden aikana).
26. Suunnittelee ottavansa rokotteen herpes varicella/zoster (eli vyöruusu tai vesirokko) vastaan ​​tutkimuksen aikana. Sen sijaan rokotus tulisi suorittaa vähintään 14 päivää ennen peruskäyntiä tai lykätä vähintään kaksi viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
27. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan hitaita CYP2C9-metaboloijia genotyypin tai aiemman/kokemuksen perusteella muista CYP2C9-substraateista (kuten varfariini, fenytoiini, glimepiridi, tolbutamidi, selekoksibi, meloksikaami, piroksikaami tai ibuprofeeni).
28. Huumeiden käytön tutkinta 30 päivän sisällä seulonnasta.