Walacyklowir z celekoksybem na poostre następstwa SARS-CoV-2 (PASC)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i możliwość przeczytania, zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
2. Kobieta w chwili urodzenia, wiek 18–65 lat w momencie rozpoczęcia badania.
3. Aby móc wypełniać ankiety online, należy posiadać smartfon z dostępem do Internetu.
4. Rozpoznanie długiego COVID zgodnie z którąkolwiek z poniższych definicji. U osób zakażonych w przeszłości występowało podejrzenie, prawdopodobne lub potwierdzone zakażenie SARS-CoV-2 zgodnie z kryteriami WHO oraz co najmniej trzymiesięczne utrzymujące się zmęczenie i osłabienie mięśni, upośledzenie czynnościowe, i zaburzenia funkcji poznawczych od czasu ostrej infekcji.

Dorośli z podejrzeniem zakażenia SARS-CoV-2. Osoba dorosła kwalifikuje się jako osoba z podejrzeniem zakażenia SARS-CoV-2, jeśli spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów (a-e):

A. Kryteria kliniczne: Ostry początek gorączki i kaszlu LUB ostry początek dowolnych trzech lub więcej z następujących objawów: gorączka, kaszel, ogólne osłabienie/zmęczenie, ból głowy, bóle mięśni, ból gardła, nieżyt nosa, duszność, jadłowstręt/nudności/wymioty, biegunka, zmieniony stan psychiczny. Pacjenci ci powinni także spełniać jedno z następujących kryteriów epidemiologicznych: Kryteria epidemiologiczne:

1. Zamieszkiwanie lub praca na obszarze o wysokim ryzyku przeniesienia wirusa: zamknięte obiekty mieszkalne, obiekty humanitarne, takie jak obozy i obiekty przypominające obozy dla przesiedleńców; w dowolnym momencie w ciągu 14 dni przed wystąpieniem objawów; Lub
2. Zamieszkanie lub podróż do obszaru, w którym występuje transmisja lokalna, w dowolnym momencie w ciągu 14 dni przed wystąpieniem objawów; Lub

3. Praca w dowolnej placówce opieki zdrowotnej, w tym w placówkach opieki zdrowotnej lub społeczności, w dowolnym momencie w ciągu 14 dni przed wystąpieniem objawów.

   B. Pacjent z ciężką, ostrą chorobą układu oddechowego: (ostra infekcja dróg oddechowych z gorączką lub zmierzoną gorączką ≥ 38°C w wywiadzie i kaszlem; początek w ciągu ostatnich dziesięciu dni; wymaga hospitalizacji).

   C. Pacjent bezobjawowy, niespełniający żadnego z powyższych kryteriów epidemiologicznych, ale z wcześniej dodatnim antygenem SARS-CoV-2-RDT.

   D. Dorośli z prawdopodobnym zakażeniem SARS-CoV-2. Osoba dorosła kwalifikuje się jako osoba z prawdopodobieństwem zakażenia SARS-CoV-2, jeśli spełnia którykolwiek z poniższych warunków 1-3: Pacjent spełniający kryteria kliniczne podejrzenia SARS-CoV-2 ORAZ jest osobą kontaktową z przypadkiem prawdopodobnym lub potwierdzonym lub powiązanym z klasterem COVID-19; II. Podejrzany przypadek, w którym badanie obrazowe klatki piersiowej wykazało wyniki sugerujące chorobę COVID-19; iii. Osoba, u której niedawno wystąpiła anosmia (utrata węchu) lub brak smaku (utrata smaku) przy braku innej zidentyfikowanej przyczyny; mi. Dorośli z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2. Osoba dorosła kwalifikuje się jako osoba z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2, jeśli spełnia którykolwiek z 1-4 poniższych kryteriów: Każda osoba z pozytywnym wynikiem testu amplifikacji kwasu nukleinowego (NAAT); II. Każda osoba z pozytywnym wynikiem antygenu SARS-CoV-2-RDT ORAZ spełniająca definicję przypadku prawdopodobnego lub kryteria podejrzanego A LUB B; iii. Osoba bezobjawowa, z dodatnim antygenem SARS-CoV-2-RDT, będąca kontaktem z przypadkiem prawdopodobnym lub potwierdzonym; IV. Każda osoba z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała przeciwko nukleokapsydowi SARS-CoV-2 LUB pozytywnym testem na przeciwciała przeciwko białku kolczastemu SARS-CoV-2, JEŚLI nie jest zaszczepiona

5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć podczas badania przesiewowego ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na przeprowadzanie na miejscu badania ciążowego z moczu podczas wszystkich kolejnych wizyt badawczych. Kobiety, u których potwierdzono, że nie są w stanie zajść w ciążę, nie wymagają wykonywania testu ciążowego. W przypadku wizyt zdalnych nie będą wymagane testy ciążowe. Aby uwzględnić zdolność do zajścia w ciążę, pacjentka musi:

A. Okres pomenopauzalny (definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej rok); lub b. Chirurgicznie sterylne (histerektomia metodą S/P, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej sześć miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem); lub c. Co najmniej trzy miesiące na niechirurgiczną procedurę trwałej sterylizacji 6. Badanie moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej musi dać wynik negatywny na obecność narkotyków, takich jak metamfetamina, kokaina, fencyklidyna (PCP) oraz nieujawnione amfetaminy i opioidy/opiaty. Obowiązują również następujące postanowienia:

1. Pacjenci z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego UDS w związku z przepisaną amfetaminą w dozwolonych schorzeniach nie wymagają dalszych badań UDS. Mogą kontynuować leczenie objęte badaniem, zakładając, że nie wykazują oznak nadużywania lub uzależnienia.

2. Pacjenci, u których podczas wizyty przesiewowej wykryto przepisane opioidy, a którzy zostali uznani za odpowiednich do wypłukania, oraz uczestnicy badania muszą mieć ujemny wynik ponownego badania UDS podczas wizyty początkowej.

   7. Pacjenci muszą chcieć i móc odstawić i powstrzymać się od przewlekłego stosowania leków przeciwwirusowych (zgodnie z definicją w Kryterium Wykluczenia poniżej). W ocenie badacza zaprzestanie stosowania tych terapii musi być wskazane z medycznego punktu widzenia.

   8. Kwalifikowani pacjenci z łagodną do umiarkowanej depresją, którzy w ocenie badacza nie są zagrożeni myślami lub zachowaniami samobójczymi. Dawka dozwolonych leków przeciwdepresyjnych powinna być stała przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową.

   9. W opinii Badacza pacjent chce i jest w stanie spełnić wszystkie wymagania określone w protokole.

   10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

A. Doustne, wszczepialne, wstrzykiwane lub przezskórne hormonalne środki antykoncepcyjne (powinny być stosowane przez co najmniej jeden pełny cykl przed podaniem badanego leku) b. Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) c. Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska lub żeńska, gąbka, diafragma lub pierścień dopochwowy z jednoczesnym użyciem żelu lub kremu plemnikobójczego) 11. Pacjenci nie powinni wymagać rutynowego leczenia warfaryną, heparyną, litem, digoksyną, amiodaronem, izoniazydem, fenytoiną, flukonazolem, metotreksatem,probenecydem lub raloksyfenem. Nie należy badać pacjentów przyjmujących te leki. PRN zezwala na krótkotrwałe stosowanie flukonazolu.

12. Pacjenci muszą pomyślnie ukończyć co najmniej dwie ankiety PROMIS dotyczące zmęczenia i dwie ankiety PROMIS dotyczące zaburzeń snu w odstępie co najmniej 7 dni w okresie poprzedzającym wizytę podstawową.

Kryteria wyłączenia:

1. Karmienie piersią, ciąża lub planowanie zajścia w ciążę w ciągu najbliższych sześciu miesięcy.
2. W opinii Badacza oznacza to każdy klinicznie istotny, niekontrolowany lub niestabilny stan medyczny lub chirurgiczny, który może mieć wpływ na zdolność pacjentki do udziału w badaniu lub potencjalnie zagrozić jej samopoczuciu w trakcie włączenia do badania.
3. W opinii Badacza lub na podstawie wyników HADS dowód na istotne klinicznie zaburzenie psychiczne; np. ciężka, niestabilna lub słabo kontrolowana depresja, stany lękowe lub zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne; umiarkowane lub ciężkie zaburzenia związane z używaniem alkoholu; zaburzenie związane z używaniem substancji inne niż łagodne zaburzenie związane z używaniem konopi indyjskich; lub jakakolwiek historia choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych lub innych zaburzeń psychotycznych.
4. Wynik > 15 w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) ustalonym na podstawie ankiety przeprowadzonej podczas badania przesiewowego.
5. Pozytywna reakcja na myśli samobójcze lub samookaleczenie w kwestionariuszu PHQ-9 określona na podstawie ankiety przeprowadzonej podczas badania przesiewowego.
6. Diagnoza ME/CFS przed styczniem 2020 r.
7. Jakakolwiek przewidywana potrzeba operacji, która w opinii głównego badacza lub zastępcy I może zafałszować wyniki lub zakłócić zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu.
8. Objawowa i/lub w inny sposób klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich dwóch lat; niekontrolowane nadciśnienie; objawowa niewydolność serca (np. klasa II lub wyższa New York Heart Association); dławica piersiowa lub inny dowód istotnej choroby wieńcowej; klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca lub przewidywana operacja bajpasu lub innej operacji kardiochirurgicznej w ciągu najbliższych 12 miesięcy.
9. Ostra infekcja ogólnoustrojowa inna niż COVID (np. HIV, zapalenie wątroby) lub inna aktywna infekcja wirusowa lub bakteryjna w okresie badania przesiewowego/wymywania lub podczas wizyty początkowej. (Pacjent może pozostać objęty badaniem przesiewowym do czasu ustąpienia aktywnej infekcji lub może zostać poddany ponownemu badaniu po wyzdrowieniu).
10. Obecnie otrzymuje przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy (>5 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik).
11. Niekontrolowany bezdech senny. Kwalifikują się pacjenci, którzy z powodzeniem leczyli się za pomocą CPAP lub innych urządzeń.
12. Stosowanie przewlekłej przeciwwirusowej terapii supresyjnej z użyciem analogów nukleozydów w ciągu jednego miesiąca od wizyty przesiewowej lub wymagające średnio więcej niż jednego ostrego cyklu leczenia co dwa miesiące.
13. Obecne stosowanie celekoksybu samodzielnie lub w skojarzeniu z walacyklowirem lub famcyklowirem
14. W opinii Badacza dowód bieżącego nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu lub historia nadużywania lub uzależnienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
15. Pacjent przeszedł zabieg odchudzania z powodu zaburzeń wchłaniania (np. Roux-en-Y lub inny zabieg bajpasów).
16. Ciężki IBS-C lub bezwładność okrężnicy, o czym świadczy siedem lub więcej dni pomiędzy wypróżnieniami.
17. Historia znaczących reakcji niepożądanych lub alergii na sulfonamidy, celekoksyb, famcyklowir, acyklowir, walacyklowir lub krem ​​pencyklowirowy (Denavir®).
18. Astma wrażliwa na aspirynę lub inne reakcje typu alergicznego w wywiadzie po zażyciu aspiryny lub innego NLPZ, takie jak astma lub pokrzywka.
19. Historia alergii na sulfonamidy.
20. Choroba wrzodowa żołądka w wywiadzie lub krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego, które uważa się za stwarzające znaczne ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego podczas codziennego stosowania celekoksybu.
21. Klinicznie istotne zwiększenie aktywności AspAT, ALT lub bilirubiny podczas oceny przesiewowej (lub podczas ostatniej oceny przed wartością wyjściową, jeśli została powtórzona) w opinii Badacza.
22. Obecność czynnej choroby nerek, o czym świadczy szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) wynoszący mniej niż 60 ml/min/1,73 m2.
23. Historia ostrego uszkodzenia nerek w ciągu ostatniego roku, jakakolwiek historia przewlekłej choroby nerek w stadium 3 lub wyższym.
24. W opinii Badacza dowody na inne klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych na podstawie oceny badań laboratoryjnych i/lub historii choroby.
25. Nieleczona, objawowa choroba pęcherzyka żółciowego (tj. objawy w ciągu ostatnich sześciu miesięcy).
26. Planuje poddać się w trakcie badania szczepieniu przeciwko ospie wietrznej/półpaścowi (tj. półpasiecowi lub ospie wietrznej). Zamiast tego szczepienie należy zakończyć co najmniej 14 dni przed wizytą początkową lub opóźnić o co najmniej dwa tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.
27. Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że wolno metabolizują CYP2C9 na podstawie genotypu lub wcześniejszej historii/doświadczenia z innymi substratami CYP2C9 (takimi jak warfaryna, fenytoina, glimepiryd, tolbutamid, celekoksyb, meloksykam, piroksykam lub ibuprofen).
28. Badane użycie narkotyków w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.