伐昔洛韦加塞来昔布治疗 SARS-CoV-2 急性后遗症 (PASC)

纳入标准：

1. 愿意并且能够阅读、理解并签署知情同意书。
2. 出生时为女性，入学时年龄为 18-65 岁。
3. 必须拥有可访问互联网的智能手机才能完成在线调查。
4. 根据以下任何定义诊断长新冠病毒 感染者将有世界卫生组织标准定义的疑似、可能或确诊的 SARS-CoV-2 感染史，以及至少三个月的持续疲劳和肌肉无力、功能障碍、以及急性感染以来的认知障碍。

疑似感染 SARS-CoV-2 的成年人。 如果成年人至少满足以下标准 (a-e) 之一，则有资格被怀疑感染 SARS-CoV-2：

A。临床标准：急性发作发烧和咳嗽，或急性发作以下任意三种或多种体征或症状：发烧、咳嗽、全身虚弱/疲劳、头痛、肌痛、喉咙痛、鼻炎、呼吸困难、厌食/恶心/呕吐、腹泻，精神状态改变。 这些患者还应符合以下流行病学标准之一：流行病学标准：

1. 在病毒传播高风险地区居住或工作：封闭的居住环境、人道主义环境，例如流离失所者营地和类似营地的环境；症状出现前 14 天内的任何时间；或者
2. 症状出现前 14 天内的任何时间居住或旅行到有社区传播的地区；或者

3. 症状出现前 14 天内的任何时间在任何医疗机构工作，包括医疗机构或社区内。

   b. 患有严重急性呼吸道疾病的患者：（急性呼吸道感染，有发热史或测量发烧≥38°C，并且咳嗽；最近十天内发病；需要住院治疗）。

   C。 不符合上述任何流行病学标准但先前 SARS-CoV-2 抗原 RDT 呈阳性的无症状患者。

   d.可能感染 SARS-CoV-2 的成年人。 如果成人满足以下 1-3 项中的任何一项，则有可能感染 SARS-CoV-2： 符合疑似 SARS-CoV-2 临床标准并且是疑似病例或确诊病例的接触者或与 COVID-19 集群有关联的患者；二. 一名疑似病例的胸部影像学检查结果提示患有 COVID-19 疾病；三. 在没有任何其他确定原因的情况下，最近出现嗅觉丧失（嗅觉丧失）或味觉丧失（味觉丧失）的人； e.确诊感染 SARS-CoV-2 的成年人。 成人如果满足以下 1-4 中任何一项，即可确诊 SARS-CoV-2 感染： 任何核酸扩增测试 (NAAT) 呈阳性的人；二. 任何 SARS-CoV-2 抗原-RDT 呈阳性且符合可能病例定义或可疑标准 A 或 B 的人员；三. SARS-CoV-2 抗原-RDT 呈阳性的无症状人员，且是疑似病例或确诊病例的接触者；四. 任何 SARS-CoV-2 核衣壳蛋白抗体测试呈阳性或 SARS-CoV-2 刺突蛋白抗体测试呈阳性的人（如果未接种疫苗）

5. 有生育能力的女性在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性，并同意在所有后续研究访视时进行现场尿液妊娠检测。 被确认具有非生育能力的女性不需要进行妊娠检测。 远程访问不需要进行妊娠测试。 要被视为具有非生育潜力，患者必须：

A。绝经后（定义为至少一年没有月经）；或 b. 手术无菌（在开始研究药物治疗前至少六个月进行 s/p 子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）；或c。 至少三个月进行非手术永久绝育手术 6. 筛查访视时进行的尿液药物筛查必须对滥用药物呈阴性，例如甲基苯丙胺、可卡因、苯环己哌啶 (PCP) 以及未披露的安非他明和阿片类药物/鸦片制剂。 以下规定也适用：

1. 由于在允许的条件下服用安非他明而导致 UDS 筛查呈阳性的患者不需要进一步的 UDS 检测。 假设没有滥用或依赖的证据，他们可以继续进行研究治疗。

2. 筛选访视时处方阿片类药物呈阳性但被认为适合洗脱的患者和研究参与者必须在基线访视时重复 UDS 呈阴性。

   7. 患者必须愿意并且能够戒断并避免长期使用抗病毒药物（如下排除标准中所定义）。 根据研究者的判断，撤回这些疗法在医学上一定是明智的。

   8.符合条件的轻度至中度抑郁症患者，经研究者判断不存在自杀意念或自杀行为的风险。 允许的抗抑郁药剂量应在基线访视前至少 30 天保持稳定。

   9. 研究者认为，患者愿意并且能够遵守方案规定的所有要求。

   10. 有生育能力的妇女必须愿意在研究期间采用有效的节育方法。 允许的避孕方法包括：

A。口服、植入式、注射式或透皮激素避孕药（在给予研究药物之前应至少使用一个完整周期） b． 宫内节育器 (IUD) C. 双屏障法（男用或女用避孕套、海绵、隔膜或阴道环，同时使用杀精果冻或霜） 11. 患者不需要使用华法林、肝素、锂、地高辛、胺碘酮、异烟肼、苯妥英、氟康唑、甲氨蝶呤、丙磺舒或雷洛昔芬进行常规治疗。 服用这些药物的患者不应接受筛查。 PRN 允许短期使用氟康唑。

12. 在基线访视之前的时间间隔内，患者必须成功完成至少两次 PROMIS 疲劳调查和两次 PROMIS 睡眠障碍调查，至少相隔 7 天。

排除标准：

1. 母乳喂养、怀孕或计划在未来六个月内怀孕。
2. 研究者认为，任何可能影响患者参与研究的能力或可能损害其在参加研究期间的健康的临床上显着的、不受控制的或不稳定的医疗或手术状况。
3. 根据研究者的意见或根据 HADS 的结果，有临床意义的精神疾病的证据；例如，严重、不稳定或控制不良的抑郁症、焦虑症或强迫症；中度或重度酒精使用障碍；除轻度大麻使用障碍外的物质使用障碍；或任何双向情感障碍、精神分裂症、分裂情感性障碍或其他精神障碍的病史。
4. 根据筛查时的调查确定，患者健康问卷 9 (PHQ-9) 的得分 >15。
5. 通过筛选调查确定 PHQ-9 对自杀或自残想法的积极反应。
6. 2020 年 1 月之前诊断为 ME/CFS。
7. 首席研究员或 Sub-I 认为任何预期的手术需求可能会混淆结果或干扰患者遵守方案的能力。
8. 有症状和/或有其他临床意义的心脏病，包括但不限于过去两年内的心肌梗塞；未控制的高血压；有症状的心力衰竭（例如，纽约心脏协会 II 级或更高级别）；心绞痛或其他严重冠状动脉疾病的证据；临床上显着的心律或传导异常或预期在未来 12 个月内进行搭桥或其他心脏手术。
9. 在筛查/清洗期或基线访视期间出现急性非新冠肺炎全身感染（例如 HIV、肝炎）或其他活动性病毒或细菌感染。 （患者可以继续进行筛查，直到活动性感染解决，或在康复后重新筛查。）
10. 目前正在接受慢性全身性皮质类固醇治疗（每天 >5 毫克泼尼松或同等剂量）。
11. 不受控制的睡眠呼吸暂停。 使用 CPAP 或其他设备成功治疗的患者符合资格。
12. 在筛选访视后一个月内使用慢性核苷类似物抗病毒抑制疗法，或平均每两个月需要一次以上的急性治疗疗程。
13. 目前塞来考昔单独使用或与伐昔洛韦或泛昔洛韦联合使用
14. 研究者认为，当前药物或酒精滥用或依赖的证据，或过去 12 个月内滥用或依赖的历史。
15. 患者接受了吸收不良减肥手术（例如 Roux-en-Y 或其他旁路手术）。
16. 严重 IBS-C 或结肠惰性，表现为排便间隔 7 天或更长时间。
17. 对磺胺类药物、塞来考昔、泛昔洛韦、阿昔洛韦、伐昔洛韦或喷昔洛韦乳膏 (Denavir®) 有严重不良反应或过敏史。
18. 有阿司匹林敏感哮喘病史，或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现任何其他过敏型反应（例如哮喘或荨麻疹）病史。
19. 磺胺过敏史。
20. 有消化性溃疡病或上消化道出血病史，被认为每天使用塞来昔布会带来胃肠道出血的显着风险。
21. 研究者认为，筛选评估时（或基线前的最后一次评估，如果重复的话）AST、ALT 或胆红素出现临床显着升高。
22. 存在活动性肾脏疾病，估计肾小球滤过率 (eGFR) 低于 60 mL/min/1.73m2。
23. 过去一年内有急性肾损伤史，有任何 3 期或以上慢性肾病史。
24. 研究者认为，基于筛查实验室评估和/或病史的其他临床显着实验室异常的证据。
25. 未经治疗的、有症状的胆囊疾病（即前六个月内出现症状）。
26. 计划在研究期间接种水痘疱疹/带状疱疹（即带状疱疹或水痘）疫苗。 相反，疫苗接种应在基线访视前至少 14 天完成，或推迟到最后一剂研究药物后至少两周。
27. 根据基因型或既往使用其他 CYP2C9 底物（如华法林、苯妥英、格列美脲、甲苯磺丁脲、塞来考昔、美洛昔康、吡罗昔康或布洛芬）的病史/经验，已知或怀疑为 CYP2C9 慢代谢者的患者。
28. 筛选后 30 天内研究药物的使用。