Valaciclovir más celecoxib para las secuelas posagudas del SARS-CoV-2 (PASC)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de leer, comprender y firmar el consentimiento informado.
2. Mujer al nacer, entre 18 y 65 años de edad al momento del ingreso al estudio.
3. Debe tener un teléfono inteligente con acceso a Internet para completar encuestas en línea.
4. Diagnóstico de COVID prolongado según cualquiera de las siguientes definiciones Las personas infectadas tendrán antecedentes de infección por SARS-CoV-2 sospechada, probable o confirmada según lo definido por los criterios de la OMS y al menos tres meses de fatiga persistente y debilidad muscular, deterioro funcional, y deterioro cognitivo desde la infección aguda.

Adultos con sospecha de infección por SARS-CoV-2. Se considera que un adulto tiene sospecha de infección por SARS-CoV-2 si cumple al menos uno de los siguientes criterios (a-e):

a. Criterios clínicos: aparición aguda de fiebre y tos O aparición aguda de tres o más de los siguientes signos o síntomas: fiebre, tos, debilidad general/fatiga, dolor de cabeza, mialgia, dolor de garganta, coriza, disnea, anorexia/náuseas/vómitos, Diarrea, alteración del estado mental. Estos pacientes también deben cumplir uno de los siguientes criterios epidemiológicos: i. Criterios epidemiológicos:

1. Residir o trabajar en una zona con alto riesgo de transmisión del virus: entornos residenciales cerrados, entornos humanitarios como campamentos y entornos similares a campamentos para personas desplazadas; en cualquier momento dentro de los 14 días anteriores a la aparición de los síntomas; o
2. Residir o viajar a un área con transmisión comunitaria en cualquier momento dentro de los 14 días anteriores a la aparición de los síntomas; o

3. Trabajar en cualquier entorno de atención médica, incluidos los centros de salud o la comunidad, en cualquier momento dentro de los 14 días anteriores a la aparición de los síntomas.

   b. Un paciente con enfermedad respiratoria aguda grave: (infección respiratoria aguda con antecedentes de fiebre o fiebre medida ≥38°C°; y tos; con inicio en los últimos diez días; y requiere hospitalización).

   C. Un paciente asintomático que no cumple ninguno de los criterios epidemiológicos anteriores pero con una PDR de antígeno del SARS-CoV-2 previamente positiva.

   d. Adultos con probable infección por SARS-CoV-2. Un adulto califica como si tuviera una probable infección por SARS-CoV-2 si cumple con cualquiera de los 1 a 3 siguientes: i. Un paciente que cumple con los criterios clínicos para sospecha de SARS-CoV-2 Y es contacto de un caso probable o confirmado o vinculado a un grupo de COVID-19; ii. Un caso sospechoso con imágenes de tórax que muestran hallazgos sugestivos de enfermedad COVID-19; III. Una persona con aparición reciente de anosmia (pérdida del olfato) o ageusia (pérdida del gusto) en ausencia de cualquier otra causa identificada; mi. Adultos con infección confirmada por SARS-CoV-2. Un adulto califica como con infección confirmada por SARS-CoV-2 si cumple con cualquiera de los 1 a 4 siguientes: i. Cualquier persona con una prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) positiva; ii. Cualquier persona con un antígeno-RDT del SARS-CoV-2 positivo Y que cumpla con la definición de caso probable o los criterios de sospecha A O B; III. Una persona asintomática con Antígeno-RDT de SARS-CoV-2 positivo que sea contacto de un caso probable o confirmado; IV. Cualquier persona con una prueba positiva de anticuerpos contra la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2 O una prueba positiva de anticuerpos contra la proteína de pico del SARS-CoV-2 SI no está vacunada.

5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y aceptar realizarse una prueba de embarazo en orina en el lugar en todas las visitas posteriores del estudio. Las mujeres que se haya confirmado que no tienen potencial fértil no requieren pruebas de embarazo. No se requerirán pruebas de embarazo para visitas remotas. Para ser considerado no fértil, el paciente debe:

a. Posmenopáusica (definida como ausencia de menstruación durante al menos un año); o b. Quirúrgicamente estéril (histerectomía s/p, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral al menos seis meses antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio); o c. Al menos tres meses sin un procedimiento de esterilización permanente no quirúrgico 6. Una prueba de detección de drogas en orina realizada en la visita de selección debe dar negativo para drogas de abuso como metanfetamina, cocaína, fenciclidina (PCP) y anfetaminas y opioides/opiáceos no divulgados. También se aplican las siguientes estipulaciones:

1. Los pacientes con una prueba UDS positiva debido a anfetaminas recetadas para condiciones permitidas no requieren más pruebas UDS. Pueden continuar con el tratamiento del estudio, asumiendo que no hay evidencia de abuso o dependencia.

2. Los pacientes con resultados positivos para opioides recetados en la visita de selección pero que se consideren apropiados para el lavado y los participantes del estudio deben tener una UDS repetida negativa en la visita inicial.

   7. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de retirar y abstenerse del uso crónico de antivirales (como se define en el Criterio de exclusión, a continuación). A juicio del investigador, debe ser médicamente aconsejable retirar estas terapias.

   8. Pacientes calificados con depresión leve a moderada que, a juicio del investigador, no tienen riesgo de ideación o comportamiento suicida. La dosis de antidepresivos permitidos debería haber permanecido estable durante al menos 30 días antes de la visita inicial.

   9. En opinión del investigador, el paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los requisitos especificados en el protocolo.

   10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio. Los métodos anticonceptivos permitidos incluyen:

a. Anticonceptivos hormonales orales, implantables, inyectables o transdérmicos (deben haberse utilizado durante un mínimo de un ciclo completo antes de la administración del fármaco del estudio) b. Dispositivos intrauterinos (DIU) c. Método de doble barrera (condón masculino o femenino, esponja, diafragma o anillo vaginal con uso simultáneo de jalea o crema espermicida) 11. Los pacientes no deben requerir tratamiento de rutina con warfarina, heparina, litio, digoxina, amiodarona, isoniazida, fenitoína, fluconazol, metotrexato, probenecid o raloxifeno. Los pacientes que toman estos medicamentos no deben ser examinados. Se permite el uso de fluconazol por períodos cortos.

12. Los pacientes deben haber completado con éxito al menos dos encuestas PROMIS de fatiga y dos de trastornos del sueño PROMIS con un mínimo de 7 días de diferencia durante el intervalo previo a la visita inicial.

Criterio de exclusión:

1. Está amamantando, está embarazada o planea quedar embarazada durante los próximos seis meses.
2. En opinión del Investigador, cualquier condición médica o quirúrgica clínicamente significativa, no controlada o inestable que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio o potencialmente comprometer su bienestar mientras está inscrito en el estudio.
3. En opinión del investigador o según los resultados de la HADS, evidencia de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo; por ejemplo, depresión, ansiedad o trastorno obsesivo-compulsivo grave, inestable o mal controlado; trastorno por consumo de alcohol moderado o grave; trastorno por consumo de sustancias distinto del trastorno por consumo leve de cannabis; o cualquier historial de trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo u otro trastorno psicótico.
4. Una puntuación de> 15 en el Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9) determinada mediante encuesta en el momento de la selección.
5. Una respuesta positiva a pensamientos de suicidio o autolesión en el PHQ-9 determinada mediante encuesta en el momento de la selección.
6. Un diagnóstico de EM/SFC antes de enero de 2020.
7. Cualquier necesidad anticipada de cirugía que, en opinión del Investigador Principal o Sub-I, pueda confundir los resultados o interferir con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo.
8. Enfermedad cardíaca sintomática y/o clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto de miocardio durante los dos años anteriores; hipertensión no controlada; insuficiencia cardíaca sintomática (p. ej., clase II de la New York Heart Association o superior); angina u otra evidencia de enfermedad arterial coronaria significativa; Ritmo cardíaco clínicamente significativo o anomalía de la conducción o anticipación de bypass u otra cirugía cardíaca dentro de los próximos 12 meses.
9. Infección sistémica aguda no relacionada con la COVID (p. ej., VIH, hepatitis) u otra infección viral o bacteriana activa durante el período de detección/lavado o en la visita inicial. (El paciente puede permanecer en el examen hasta que la infección activa se haya resuelto, o volver a realizar el examen después de la recuperación).
10. Actualmente recibe corticosteroides sistémicos crónicos (>5 mg de prednisona al día o equivalente).
11. Apnea del sueño no controlada. Los pacientes tratados exitosamente con CPAP u otros dispositivos son elegibles.
12. Uso de terapia de supresión antiviral crónica con análogos de nucleósidos dentro del mes posterior a la visita de selección o que requiera en promedio más de un ciclo de tratamiento agudo cada dos meses.
13. Uso actual de celecoxib solo o en combinación con valaciclovir o famciclovir
14. En opinión del investigador, evidencia de abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o antecedentes de abuso o dependencia durante los 12 meses anteriores.
15. El paciente se ha sometido a un procedimiento de pérdida de peso con malabsorción (p. ej., en Y de Roux u otro procedimiento de derivación).
16. IBS-C severo o inercia colónica evidenciada por siete o más días entre deposiciones.
17. Historial de reacción adversa significativa o alergia a sulfonamidas, celecoxib, famciclovir, aciclovir, valaciclovir o penciclovir en crema (Denavir®).
18. Antecedentes de asma sensible a la aspirina o cualquier otro historial de otras reacciones de tipo alérgico después de tomar aspirina u otros AINE como asma o urticaria.
19. Historia de la alergia a las sulfas.
20. Antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal superior que se cree que plantean un riesgo significativo de hemorragia gastrointestinal con el uso diario de celecoxib.
21. Elevaciones clínicamente significativas de AST, ALT o bilirrubina en la evaluación de detección (o en la última evaluación antes del inicio, si se repite) en opinión del investigador.
22. Presencia de enfermedad renal activa, evidenciada por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/min/1,73 m2.
23. Historial de lesión renal aguda en el último año, cualquier historial de enfermedad renal crónica en etapa 3 o superior.
24. En opinión del investigador, evidencia de otras anomalías de laboratorio clínicamente significativas basadas en las evaluaciones de laboratorio de detección y/o el historial médico.
25. Enfermedad sintomática de la vesícula biliar no tratada (es decir, síntomas dentro de los seis meses anteriores).
26. Planes de vacunarse contra el herpes varicela/zoster (es decir, culebrilla o varicela) durante el estudio. En cambio, la vacunación debe completarse al menos 14 días antes de la visita inicial o retrasarse hasta al menos dos semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
27. Pacientes que se sabe o se sospecha que son metabolizadores lentos de CYP2C9 según el genotipo o antecedentes/experiencia previa con otros sustratos de CYP2C9 (como warfarina, fenitoína, glimepirida, tolbutamida, celecoxib, meloxicam, piroxicam o ibuprofeno).
28. Uso de medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la evaluación.