Valaciclovir mais celecoxib para sequelas pós-agudas de SARS-CoV-2 (PASC)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de ler, compreender e assinar o consentimento informado.
2. Mulher ao nascer, com idade entre 18 e 65 anos no momento do ingresso no estudo.
3. É necessário ter smartphone com acesso à internet para responder pesquisas online.
4. Diagnóstico de COVID Longo de acordo com qualquer uma das seguintes definições Os indivíduos infectados terão um histórico de infecção suspeita, provável ou confirmada por SARS-CoV-2, conforme definido pelos critérios da OMS, e pelo menos três meses de fadiga persistente e fraqueza muscular, comprometimento funcional, e comprometimento cognitivo desde a infecção aguda.

Adultos com suspeita de infecção por SARS-CoV-2. Um adulto é considerado suspeito de infecção por SARS-CoV-2 se atender a pelo menos um dos seguintes critérios (a-e) abaixo:

a. Critérios clínicos: início agudo de febre e tosse OU início agudo de três ou mais dos seguintes sinais ou sintomas: febre, tosse, fraqueza geral/fadiga, dor de cabeça, mialgia, dor de garganta, coriza, dispneia, anorexia/náuseas/vômitos, diarréia, estado mental alterado. Esses pacientes também devem atender a um dos seguintes critérios epidemiológicos: i. Critérios epidemiológicos:

1. Residir ou trabalhar numa área com alto risco de transmissão do vírus: ambientes residenciais fechados, ambientes humanitários como campos e locais semelhantes a campos para pessoas deslocadas; a qualquer momento nos 14 dias anteriores ao início dos sintomas; ou
2. Residir ou viajar para uma área com transmissão comunitária a qualquer momento nos 14 dias anteriores ao início dos sintomas; ou

3. Trabalhar em qualquer ambiente de cuidados de saúde, inclusive em unidades de saúde ou na comunidade, a qualquer momento nos 14 dias anteriores ao início dos sintomas.

   b. Paciente com doença respiratória aguda grave: (infecção respiratória aguda com história de febre ou febre medida ≥38°C; e tosse; com início nos últimos dez dias; e requer hospitalização).

   c. Um paciente assintomático que não atende a nenhum dos critérios epidemiológicos acima, mas com um antígeno SARS-CoV-2-RDT previamente positivo.

   d. Adultos com provável infecção por SARS-CoV-2. Um adulto se qualifica como tendo provável infecção por SARS-CoV-2 se atender a qualquer um dos 1-3 abaixo: i. Paciente que atende aos critérios clínicos de suspeita de SARS-CoV-2 E é contato de caso provável ou confirmado ou vinculado a cluster de COVID-19; ii. Um caso suspeito com imagens de tórax mostrando achados sugestivos de doença por COVID-19; iii. Pessoa com início recente de anosmia (perda de olfato) ou ageusia (perda de paladar) na ausência de qualquer outra causa identificada; e. Adultos com infecção confirmada por SARS-CoV-2. Um adulto se qualifica como tendo infecção confirmada por SARS-CoV-2 se atender a qualquer um dos itens 1-4 abaixo: i. Qualquer pessoa com Teste de Amplificação de Ácido Nucleico (NAAT) positivo; ii. Qualquer pessoa com um RDT de antígeno SARS-CoV-2 positivo E que atenda à definição de caso provável ou aos critérios de suspeita A OU B; iii. Pessoa assintomática com RDT antigénio SARS-CoV-2 positivo que seja contacto de caso provável ou confirmado; 4. Qualquer pessoa com um teste positivo de anticorpos contra a proteína do nucleocapsídeo SARS-CoV-2 OU um teste positivo de anticorpos contra a proteína spike SARS-CoV-2 SE não estiver vacinado

5. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e concordar com o teste de urina para gravidez no local em todas as visitas de estudo subsequentes. Mulheres confirmadas como sem potencial para engravidar não necessitam de testes de gravidez. Testes de gravidez não serão necessários para visitas remotas. Para ser considerada sem potencial para engravidar, a paciente deve ser:

a. Pós-menopausa (definida como ausência de menstruação há pelo menos um ano); ou b. Cirurgicamente estéril (histerectomia s/p, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral pelo menos seis meses antes do início do tratamento com o medicamento do estudo); ou c. Pelo menos três meses s/p um procedimento de esterilização permanente não cirúrgico 6. Um exame de urina para drogas realizado na visita de triagem deve ser negativo para drogas de abuso, como metanfetamina, cocaína, fenciclidina (PCP) e anfetaminas e opioides/opiáceos não divulgados. As seguintes estipulações também se aplicam:

1. Pacientes com UDS de triagem positivo devido a anfetaminas prescritas para condições permitidas não necessitam de testes UDS adicionais. Eles podem prosseguir com o tratamento do estudo, assumindo que não há evidência de abuso ou dependência.

2. Pacientes positivos para opioides prescritos na visita de triagem, mas considerados apropriados para eliminação, e os participantes do estudo devem ter uma UDS de repetição negativa na visita de linha de base.

   7. Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de interromper e abster-se do uso crônico de antivirais (conforme definido no Critério de Exclusão, abaixo). No julgamento do investigador, deve ser clinicamente aconselhável que essas terapias sejam retiradas.

   8. Pacientes qualificados com depressão leve a moderada que, no julgamento do investigador, não correm risco de ideação ou comportamento suicida. A dose de antidepressivos permitidos deve ter permanecido estável por pelo menos 30 dias antes da visita inicial.

   9. Na opinião do investigador, o paciente deseja e é capaz de cumprir todos os requisitos especificados pelo protocolo.

   10. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a utilizar um método anticoncepcional eficaz durante o estudo. Os métodos contraceptivos permitidos incluem:

a. Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos (deveriam ter sido usados ​​por no mínimo um ciclo completo antes da administração do medicamento em estudo) b. Dispositivos intrauterinos (DIU) c. Método de dupla barreira (preservativo masculino ou feminino, esponja, diafragma ou anel vaginal com uso simultâneo de gel ou creme espermicida) 11. Os pacientes não devem necessitar de tratamento de rotina com varfarina, heparina, lítio, digoxina, amiodarona, isoniazida, fenitoína, fluconazol, metotrexato, probenecida ou raloxifeno. Os pacientes que tomam esses medicamentos não devem ser examinados. O uso de fluconazol por PRN por curtos períodos de tempo é permitido.

12. Os pacientes devem ter concluído com êxito pelo menos duas pesquisas de fadiga PROMIS e duas pesquisas de distúrbio do sono PROMIS com no mínimo 7 dias de intervalo durante o intervalo que antecede a consulta inicial.

Critério de exclusão:

1. Amamentando, grávida ou planejando engravidar durante os próximos seis meses.
2. Na opinião do Investigador, qualquer condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa, não controlada ou instável que possa afetar a capacidade do paciente de participar do estudo ou potencialmente comprometer seu bem-estar enquanto estiver inscrito no estudo.
3. Na opinião do Investigador ou com base nos resultados do HADS, evidência de um transtorno psiquiátrico clinicamente significativo; por exemplo, depressão grave, instável ou mal controlada, ansiedade ou transtorno obsessivo-compulsivo; transtorno por uso de álcool moderado ou grave; transtorno por uso de substâncias que não seja transtorno leve por uso de cannabis; ou qualquer história de transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou outro transtorno psicótico.
4. Uma pontuação >15 no Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) determinada por pesquisa na triagem.
5. Uma resposta positiva a pensamentos suicidas ou automutilação no PHQ-9 determinada por pesquisa na triagem.
6. Um diagnóstico de EM/SFC antes de janeiro de 2020.
7. Qualquer necessidade prevista de cirurgia que, na opinião do Investigador Principal ou Sub-I, possa confundir os resultados ou interferir na capacidade do paciente de cumprir o protocolo.
8. Doença cardíaca sintomática e/ou clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, enfarte do miocárdio durante os dois anos anteriores; hipertensão não controlada; insuficiência cardíaca sintomática (por exemplo, Classe II da New York Heart Association ou superior); angina ou outra evidência de doença arterial coronariana significativa; ritmo cardíaco clinicamente significativo ou anormalidade de condução ou antecipação de bypass ou outra cirurgia cardíaca nos próximos 12 meses.
9. Infecção sistêmica aguda não-COVID (por exemplo, HIV, hepatite) ou outra infecção viral ou bacteriana ativa durante o período de triagem/eliminação ou na consulta inicial. (O paciente pode permanecer em triagem até que a infecção ativa seja resolvida ou fazer nova triagem após a recuperação.)
10. Atualmente recebendo corticosteróides sistêmicos crônicos (> 5 mg de prednisona por dia ou equivalente).
11. Apnéia do sono não controlada. Pacientes tratados com sucesso com CPAP ou outros dispositivos são elegíveis.
12. Uso de terapia de supressão antiviral análoga de nucleosídeo crônica dentro de um mês após a visita de triagem ou exigindo, em média, mais de um curso de tratamento agudo a cada dois meses.
13. Uso atual de celecoxib isoladamente ou em combinação com valaciclovir ou famciclovir
14. Na opinião do Investigador, evidência de abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência durante os 12 meses anteriores.
15. O paciente foi submetido a um procedimento de perda de peso por má absorção (por exemplo, Roux-en-Y ou outro procedimento de bypass).
16. IBS-C grave ou inércia do cólon, evidenciada por sete ou mais dias entre evacuações.
17. História de reação adversa significativa ou alergia a sulfonamidas, celecoxibe, famciclovir, aciclovir, valaciclovir ou creme de penciclovir (Denavir®).
18. História de asma sensível à aspirina ou qualquer outra história de outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outro AINE, como asma ou urticária.
19. História da alergia à Sulfa.
20. História de úlcera péptica ou sangramento gastrointestinal superior que se acredita representar um risco significativo de sangramento gastrointestinal com o uso diário de celecoxibe.
21. Elevações clinicamente significativas de AST, ALT ou bilirrubina na avaliação de triagem (ou na última avaliação antes da linha de base, se repetida) na opinião do Investigador.
22. Presença de doença renal ativa, evidenciada por uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 mL/min/1,73m2.
23. História de lesão renal aguda no último ano, qualquer história de doença renal crônica estágio 3 ou superior.
24. Na opinião do Investigador, evidência de outras anormalidades laboratoriais clinicamente significativas com base nas avaliações laboratoriais de triagem e/ou histórico médico.
25. Doença sintomática da vesícula biliar não tratada (ou seja, sintomas nos seis meses anteriores).
26. Planeja se submeter à vacinação contra Herpes varicela/zoster (ou seja, herpes zoster ou varicela) durante o estudo. Em vez disso, a vacinação deve ser concluída pelo menos 14 dias antes da visita inicial ou adiada até pelo menos duas semanas após a última dose da medicação do estudo.
27. Pacientes conhecidos ou suspeitos de serem metabolizadores lentos do CYP2C9 com base no genótipo ou história/experiência anterior com outros substratos do CYP2C9 (como varfarina, fenitoína, glimepirida, tolbutamida, celecoxibe, meloxicam, piroxicam ou ibuprofeno).
28. Uso experimental de drogas dentro de 30 dias após a triagem.