Valaciklovir plus celekoxib pro postakutní následky SARS-CoV-2 (PASC)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný si přečíst, pochopit a podepsat informovaný souhlas.
2. Žena při narození, 18-65 let v době vstupu do studia.
3. Pro vyplňování online průzkumů musíte mít chytrý telefon s přístupem k internetu.
4. Diagnóza Long COVID podle kterékoli z následujících definic Infikovaní jedinci budou mít v anamnéze suspektní, pravděpodobnou nebo potvrzenou infekci SARS-CoV-2 podle kritérií WHO a nejméně tři měsíce přetrvávající únavu a svalovou slabost, funkční poruchu, a kognitivní poruchy od akutní infekce.

Dospělí s podezřením na infekci SARS-CoV-2. Dospělá osoba se kvalifikuje jako osoba s podezřením na infekci SARS-CoV-2, pokud splňuje alespoň jedno z následujících kritérií (a-e):

A. Klinická kritéria: Akutní nástup horečky a kašle NEBO akutní nástup jakýchkoli tří nebo více z následujících příznaků nebo symptomů: horečka, kašel, celková slabost/únava, bolest hlavy, myalgie, bolest v krku, koryza, dušnost, anorexie/nauzea/zvracení, průjem, změněný duševní stav. Tito pacienti by také měli splňovat jedno z následujících epidemiologických kritérií: i. Epidemiologická kritéria:

1. Bydlet nebo pracovat v oblasti s vysokým rizikem přenosu viru: uzavřená obytná prostředí, humanitární prostředí, jako jsou tábory a tábory pro vysídlené osoby; kdykoli během 14 dnů před nástupem příznaků; nebo
2. Bydlet nebo cestovat do oblasti s přenosem z komunity kdykoli během 14 dnů před nástupem příznaků; nebo

3. Práce v jakémkoli zdravotnickém zařízení, včetně zdravotnických zařízení nebo komunity, kdykoli během 14 dnů před nástupem příznaků.

   b. Pacient se závažným akutním respiračním onemocněním: (akutní respirační infekce s horečkou v anamnéze nebo naměřenou horečkou ≥38 C°; a kašel; s nástupem během posledních deseti dnů; a vyžaduje hospitalizaci).

   C. Asymptomatický pacient nesplňující žádné z výše uvedených epidemiologických kritérií, ale s dříve pozitivním SARS-CoV-2 antigenem-RDT.

   d. Dospělí s pravděpodobnou infekcí SARS-CoV-2. Dospělá osoba se kvalifikuje jako osoba s pravděpodobnou infekcí SARS-CoV-2, pokud splní některou z následujících 1-3: i. Pacient, který splňuje klinická kritéria pro podezření na SARS-CoV-2 A je kontaktem s pravděpodobným nebo potvrzeným případem nebo je spojen se shlukem COVID-19; ii. Podezřelý případ se zobrazením hrudníku ukazujícím nálezy svědčící pro onemocnění COVID-19; iii. Osoba s nedávným nástupem anosmie (ztráta čichu) nebo ageuzie (ztráta chuti) bez jakékoli jiné identifikované příčiny; E. Dospělí s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2. Dospělá osoba se kvalifikuje jako osoba s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2, pokud splní některý z níže uvedených 1-4: i. Jakákoli osoba s pozitivním testem na amplifikaci nukleových kyselin (NAAT); ii. Jakákoli osoba s pozitivním antigenem SARS-CoV-2-RDT A splňující buď definici pravděpodobného případu, nebo podezřelá kritéria A NEBO B; iii. Asymptomatická osoba s pozitivním SARS-CoV-2 antigenem-RDT, která je v kontaktu s pravděpodobným nebo potvrzeným případem; iv. Každá osoba s pozitivním testem na protilátky proti nukleokapsidovému proteinu SARS-CoV-2 NEBO pozitivním testem na protilátky proti vrcholovému proteinu SARS-CoV-2, POKUD není očkována

5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasit s těhotenským testem moči na místě při všech následujících návštěvách studie. Ženy, u kterých bylo potvrzeno, že nemají potenciál otěhotnět, nevyžadují těhotenský test. Pro vzdálené návštěvy nebudou vyžadovány těhotenské testy. Aby se uvažovalo o tom, že pacient nemůže otěhotnět, musí být:

A. Postmenopauzální (definovaná jako žádná menstruace po dobu alespoň jednoho roku); nebo b. Chirurgicky sterilní (s/p hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace alespoň šest měsíců před zahájením léčby studovaným lékem); nebo c. Nejméně tři měsíce s nechirurgickým postupem trvalé sterilizace 6. Test na drogy v moči provedený při screeningové návštěvě musí být negativní na zneužívání drog, jako je metamfetamin, kokain, fencyklidin (PCP) a nezveřejněné amfetaminy a opioidy/opiáty. Platí také následující ustanovení:

1. Pacienti s pozitivním screeningovým UDS kvůli předepsaným amfetaminům pro povolené stavy nevyžadují další testování UDS. Mohou pokračovat ve studijní léčbě, za předpokladu, že neexistuje žádný důkaz o zneužívání nebo závislosti.

2. Pacienti pozitivní na předepsané opioidy při screeningové návštěvě, ale považováni za vhodné pro vymývání a účastníci studie musí mít negativní opakování UDS při základní návštěvě.

   7. Pacienti musí být ochotni a schopni vysadit a zdržet se chronického užívání antivirotik (jak je definováno níže v kritériu vyloučení). Podle úsudku zkoušejícího musí být z lékařského hlediska doporučeno, aby byly tyto terapie vysazeny.

   8. Kvalifikovaní pacienti s mírnou až středně těžkou depresí, u kterých podle názoru zkoušejícího nehrozí riziko sebevražedných myšlenek nebo chování. Dávka povolených antidepresiv by měla být stabilní alespoň 30 dní před základní návštěvou.

   9. Podle názoru zkoušejícího je pacient ochoten a schopen splnit všechny požadavky stanovené protokolem.

   10. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou metodu kontroly porodnosti po dobu trvání studie. Mezi povolené antikoncepční metody patří:

A. Orální, implantabilní, injekční nebo transdermální hormonální antikoncepce (měla by být používána minimálně jeden celý cyklus před podáním studovaného léčiva). nitroděložní tělíska (IUD) c. Metoda dvojité bariéry (mužský nebo ženský kondom, houba, membrána nebo vaginální kroužek se současným použitím spermicidního želé nebo krému) 11. Pacienti by neměli vyžadovat rutinní léčbu warfarinem, heparinem, lithiem, digoxinem, amiodaronem, isoniazidem, fenytoinem, flukonazolem, methotrexátem, probenecidem nebo raloxifenem. Pacienti užívající tyto léky by neměli být vyšetřováni. Krátkodobé užívání flukonazolu PRN je povoleno.

12. Pacienti musí úspěšně absolvovat alespoň dva průzkumy PROMIS Únava a dva PROMIS průzkumy poruch spánku s odstupem minimálně 7 dnů během intervalu vedoucího k základní návštěvě.

Kritéria vyloučení:

1. Kojení, těhotenství nebo plánování těhotenství během následujících šesti měsíců.
2. Podle názoru zkoušejícího jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný nebo nestabilní zdravotní nebo chirurgický stav, který by mohl ovlivnit schopnost pacientky účastnit se studie nebo potenciálně ohrozit její pohodu během zařazení do studie.
3. Podle názoru zkoušejícího nebo na základě výsledků HADS důkaz klinicky významné psychiatrické poruchy; např. těžká, nestabilní nebo špatně kontrolovaná deprese, úzkost nebo obsedantně-kompulzivní porucha; středně závažná nebo závažná porucha užívání alkoholu; jiná porucha užívání návykových látek než mírná porucha užívání konopí; nebo jakákoliv anamnéza bipolární poruchy, schizofrenie, schizoafektivní poruchy nebo jiné psychotické poruchy.
4. Skóre >15 v dotazníku o zdraví pacienta-9 (PHQ-9) stanovené průzkumem při screeningu.
5. Pozitivní reakce na myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškozování na PHQ-9 zjištěná průzkumem při screeningu.
6. Diagnóza ME/CFS před lednem 2020.
7. Jakákoli předpokládaná potřeba chirurgického zákroku, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo sub-I mohla zkreslit výsledky nebo narušit schopnost pacienta dodržovat protokol.
8. Symptomatické a/nebo jinak klinicky významné onemocnění srdce, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu během předchozích dvou let; nekontrolovaná hypertenze; symptomatické srdeční selhání (např. New York Heart Association Class II nebo vyšší); angina pectoris nebo jiný důkaz významného onemocnění koronárních tepen; klinicky významné abnormality srdečního rytmu nebo vedení nebo očekávání bypassu nebo jiného srdečního chirurgického zákroku během následujících 12 měsíců.
9. Akutní systémová infekce jiného než COVID (např. HIV, hepatitida) nebo jiná aktivní virová nebo bakteriální infekce během období screeningu/vymývacího období nebo při základní návštěvě. (Pacient může zůstat ve screeningu, dokud aktivní infekce nevymizí, nebo může znovu provést screening po zotavení.)
10. V současné době dostává chronické systémové kortikosteroidy (>5 mg prednisonu denně nebo ekvivalent).
11. Nekontrolovaná spánková apnoe. Pacienti úspěšně léčení pomocí CPAP nebo jiných zařízení jsou způsobilí.
12. Použití chronické antivirové supresivní terapie nukleosidovými analogy během jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo vyžadující v průměru více než jeden akutní léčebný cyklus každé dva měsíce.
13. Současné užívání celekoxibu buď samostatně, nebo v kombinaci s valaciklovirem nebo famciklovirem
14. Podle názoru vyšetřovatele důkazy o současném zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu nebo v anamnéze zneužívání nebo závislosti během předchozích 12 měsíců.
15. Pacient podstoupil malabsorpční proceduru hubnutí (např. Roux-en-Y nebo jiný bypass).
16. Závažná IBS-C nebo setrvačnost tlustého střeva, o čemž svědčí sedm nebo více dní mezi pohyby střev.
17. Anamnéza významné nežádoucí reakce nebo alergie na sulfonamidy, celekoxib, famciklovir, acyklovir, valaciklovir nebo penciklovirový krém (Denavir®).
18. Anamnéza astmatu citlivého na aspirin nebo jakákoli jiná anamnéza jiných reakcí alergického typu po užití aspirinu nebo jiných NSAID, jako je astma nebo kopřivka.
19. Historie alergie na sulfa.
20. Anamnéza peptického vředového onemocnění nebo krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, o kterém se předpokládá, že představuje významné riziko gastrointestinálního krvácení při každodenním užívání celekoxibu.
21. Klinicky významné zvýšení AST, ALT nebo bilirubinu při screeningovém hodnocení (nebo při posledním hodnocení před výchozí hodnotou, pokud se opakuje) podle názoru zkoušejícího.
22. Přítomnost aktivního onemocnění ledvin, o čemž svědčí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m2.
23. Anamnéza akutního poškození ledvin během posledního roku, jakákoli historie chronického onemocnění ledvin stadia 3 nebo vyšší.
24. Podle názoru zkoušejícího důkaz o jiné klinicky významné laboratorní abnormalitě (abnormálech) na základě screeningových laboratorních hodnocení a/nebo anamnézy.
25. Neléčené, symptomatické onemocnění žlučníku (tj. příznaky během předchozích šesti měsíců).
26. Plánuje podstoupit očkování proti Herpes varicella/zoster (tj. pásový opar nebo plané neštovice) během studie. Místo toho by měla být vakcinace dokončena alespoň 14 dní před základní návštěvou nebo by měla být odložena alespoň na dva týdny po poslední dávce studovaného léku.
27. Pacienti, o kterých je známo nebo existuje podezření, že jsou pomalí metabolizátoři CYP2C9 na základě genotypu nebo předchozí anamnézy/zkušenosti s jinými substráty CYP2C9 (jako je warfarin, fenytoin, glimepirid, tolbutamid, celekoxib, meloxikam, piroxikam nebo ibuprofen).
28. Vyšetřovací užívání drog do 30 dnů od screeningu.