Valacyclovir Plus Celekoxib a SARS-CoV-2 poszt-akut következményeire (PASC)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes elolvasni, megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulást.
2. Születéskor nő, tanulmányba lépéskor 18-65 éves.
3. A felmérések online kitöltéséhez internet-hozzáféréssel rendelkező okostelefonnal kell rendelkeznie.
4. A hosszú COVID diagnózisa az alábbi definíciók bármelyike ​​szerint A fertőzött egyének anamnézisében a WHO-kritériumok szerint feltételezett, valószínű vagy megerősített SARS-CoV-2 fertőzés szerepel, és legalább három hónapig tartós fáradtság és izomgyengeség, funkcionális károsodás, és kognitív károsodás az akut fertőzés óta.

Felnőttek, akiknél feltételezhető a SARS-CoV-2 fertőzés. Felnőtt személy akkor minősül SARS-CoV-2 fertőzésre gyanúsnak, ha megfelel az alábbi kritériumok (a-e) legalább egyikének:

a. Klinikai kritériumok: A láz és köhögés akut fellépése VAGY az alábbi jelek vagy tünetek közül bármelyik három vagy több akut megjelenése: láz, köhögés, általános gyengeség/fáradtság, fejfájás, izomfájdalom, torokfájás, torokfájás, nehézlégzés, étvágytalanság/hányinger/hányás, hasmenés, megváltozott mentális állapot. Ezeknek a betegeknek meg kell felelniük az alábbi epidemiológiai kritériumok egyikének is: i. Epidemiológiai kritériumok:

1. Lakóhely vagy munkavégzés olyan területen, ahol nagy a vírus terjedésének kockázata: zárt lakóhelyiségek, humanitárius helyszínek, például tábor és táborszerű környezet lakóhelyüket elhagyni kényszerült személyek számára; a tünetek megjelenése előtti 14 napon belül bármikor; vagy
2. A tünetek megjelenése előtti 14 napon belül bármikor tartózkodik vagy utazik olyan területen, ahol a közösség fertőzött; vagy

3. Bármilyen egészségügyi környezetben, beleértve az egészségügyi intézményeket vagy a közösséget is, a tünetek megjelenése előtti 14 napon belül bármikor.

   b. Súlyos akut légúti betegségben szenvedő beteg: (akut légúti fertőzés lázzal, vagy mért lázzal ≥38 C°; és köhögés; az elmúlt tíz napon belül jelentkezik; kórházi kezelést igényel).

   c. Tünetmentes beteg, aki nem felel meg a fenti epidemiológiai kritériumok egyikének sem, de korábban pozitív SARS-CoV-2 antigén-RDT-vel.

   d. Felnőttek, akik valószínűleg SARS-CoV-2 fertőzésben szenvednek. Egy felnőtt akkor minősül valószínű SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedőnek, ha megfelel az alábbi 1-3. Olyan beteg, aki megfelel a SARS-CoV-2 gyanúja klinikai kritériumainak, ÉS egy valószínű vagy megerősített esettel érintkezik, vagy egy COVID-19 klaszterhez kapcsolódik; ii. Egy gyanús eset mellkasi képalkotással, amely COVID-19 betegségre utaló leleteket mutat; iii. Olyan személy, akinél a közelmúltban anosmia (szaglásvesztés) vagy ageusia (ízlelés elvesztése) jelentkezett bármilyen más azonosított ok hiányában; e. Megerősített SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő felnőttek. Egy felnőtt akkor minősül megerősített SARS-CoV-2-fertőzöttnek, ha megfelel az alábbi 1-4. Bármely személy, akinek pozitív a nukleinsav-amplifikációs tesztje (NAAT); ii. Bármely személy, akinek pozitív SARS-CoV-2 antigén-RDT és megfelel a valószínű esetdefiníciónak vagy a gyanús A VAGY B kritériumnak; iii. Tünetmentes, pozitív SARS-CoV-2 antigén-RDT-vel rendelkező személy, aki egy valószínű vagy megerősített eset kontaktusa; iv. Bármely személy, akinek pozitív SARS-CoV-2 nukleokapszid fehérje antitest tesztje VAGY pozitív SARS-CoV-2 tüskefehérje antitest tesztje van, ha nincs beoltva

5. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és minden további vizsgálat alkalmával hozzá kell járulniuk a helyszíni vizelet terhességi teszthez. A nem fogamzóképes nők esetében nincs szükség terhességi tesztre. Terhességi tesztekre nem lesz szükség távoli látogatás esetén. Ahhoz, hogy a páciens nem fogamzóképesnek minősüljön, a következőknek kell lennie:

a. menopauza utáni időszak (a definíció szerint legalább egy évig nincs menstruáció); vagy b. Sebészetileg steril (s/p hysterectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötés legalább hat hónappal a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt); vagy c. Legalább három hónap s/p egy nem sebészi tartós sterilizációs eljárás 6. A Szűrőlátogatáson elvégzett vizelet-kábítószer-szűrésnek negatívnak kell lennie a visszaélést okozó kábítószerek, például a metamfetamin, kokain, fenciklidin (PCP), valamint a nem nyilvános amfetaminok és opioidok/ópiátok tekintetében. A következő kikötések is érvényesek:

1. Azok a betegek, akiknél az engedélyezett állapotok miatt felírt amfetaminok miatt pozitív szűrési UDS-t mutattak, nincs szükség további UDS-vizsgálatra. Folytathatják a vizsgálati kezelést, feltételezve, hogy nincs bizonyíték bántalmazásra vagy függőségre.

2. Azoknál a betegeknél, akik a szűrővizsgálaton az előírt opioidokra pozitívak, de megfelelőnek ítélték a kimosódást, és a vizsgálatban résztvevőknek negatív ismételt UDS-t kell mutatniuk az alaplátogatás alkalmával.

   7. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy visszavonják a vírusellenes szerek krónikus használatát, és tartózkodjanak attól (az alábbi Kizárási kritériumban meghatározottak szerint). A vizsgáló megítélése szerint orvosilag indokoltnak kell lennie ezeknek a terápiáknak a visszavonása.

   8. Enyhe vagy közepesen súlyos depresszióban szenvedő, minősített betegek, akiket a vizsgáló megítélése szerint nem fenyeget az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés. Az engedélyezett antidepresszánsok adagjának stabilnak kell lennie legalább 30 napig a kiindulási vizit előtt.

   9. A Vizsgáló véleménye szerint a beteg hajlandó és képes minden protokollban meghatározott követelménynek megfelelni.

   10. A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt. A megengedett fogamzásgátló módszerek a következők:

a. Orális, beültethető, injekciózható vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlók (minimum egy teljes ciklust kellett volna használni a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) b. Méhen belüli eszközök (IUD) c. Kettős gát módszer (férfi vagy női óvszer, szivacs, rekeszizom vagy hüvelygyűrű spermicid zselé vagy krém egyidejű használatával) 11. A betegeknek nem szükséges rutinszerű warfarin, heparin, lítium, digoxin, amiodaron, izoniazid, fenitoin, flukonazol, metotrexát, probenecid vagy raloxifen kezelés. Az ilyen gyógyszereket szedő betegeket nem szabad szűrni. A flukonazol PRN alkalmazása rövid ideig megengedett.

12. A betegeknek legalább két PROMIS fáradtság- és két PROMIS alvászavar-felmérést kell sikeresen elvégezniük, legalább 7 napos különbséggel az alaplátogatást megelőző időszakban.

Kizárási kritériumok:

1. Szoptat, terhes vagy terhességet tervez a következő hat hónapban.
2. A Vizsgáló véleménye szerint minden olyan klinikailag jelentős, nem kontrollált vagy instabil egészségügyi vagy sebészeti állapot, amely befolyásolhatja a páciensnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy potenciálisan veszélyeztetheti jólétét, amíg a vizsgálatba bevonták.
3. A vizsgáló véleménye vagy a HADS eredményei alapján klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség bizonyítéka; például súlyos, instabil vagy rosszul kontrollált depresszió, szorongás vagy rögeszmés-kényszeres rendellenesség; közepes vagy súlyos alkoholfogyasztási zavar; szerhasználati zavar, kivéve az enyhe kannabiszhasználati zavart; vagy bármilyen anamnézisében bipoláris zavar, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy más pszichotikus rendellenesség szerepel.
4. A 9-es beteg-egészségügyi kérdőív (PHQ-9) pontszáma >15, amelyet a szűréskor végzett felmérés határoz meg.
5. Pozitív válasz az öngyilkosság vagy az önsértés gondolataira a PHQ-9-en, amelyet a szűrés során végzett felmérés határoz meg.
6. ME/CFS diagnózis 2020 januárja előtt.
7. Bármilyen előrelátható műtéti igény, amely a vizsgálatvezető vagy az alcsoport véleménye szerint megzavarhatja az eredményeket, vagy akadályozhatja a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak.
8. Tünetekkel járó és/vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a megelőző két évben bekövetkezett szívinfarktust; ellenőrizetlen magas vérnyomás; tünetekkel járó szívelégtelenség (például a New York Heart Association II. osztálya vagy magasabb); angina vagy a jelentős koszorúér-betegség egyéb jelei; klinikailag jelentős szívritmus- vagy vezetési rendellenesség, vagy bypass vagy egyéb szívműtét előrejelzése a következő 12 hónapon belül.
9. Akut, nem COVID szisztémás fertőzés (pl. HIV, hepatitis) vagy más aktív vírusos vagy bakteriális fertőzés a szűrési/kimosási időszak alatt vagy az alaplátogatás alkalmával. (A beteg addig maradhat szűrésen, amíg az aktív fertőzés meg nem szűnik, vagy ismételten szűrheti a gyógyulást követően.)
10. Jelenleg krónikus szisztémás kortikoszteroidokat kap (>5 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű).
11. Kontrollálatlan alvási apnoe. A CPAP-val vagy más eszközökkel sikeresen kezelt betegek jogosultak.
12. Krónikus nukleozid analóg antivirális szuppressziós terápia alkalmazása a szűrővizsgálatot követő egy hónapon belül, vagy átlagosan kéthavonta egynél több akut kezelést igényel.
13. A celekoxib jelenlegi alkalmazása önmagában vagy valaciklovirral vagy famciklovirral kombinálva
14. A nyomozó véleménye szerint a jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre vagy függőségre vonatkozó bizonyítékok, vagy a megelőző 12 hónap során előfordult visszaélés vagy függőség.
15. A beteg felszívódási zavart okozó súlycsökkentési eljáráson esett át (pl. Roux-en-Y vagy más bypass eljárás).
16. Súlyos IBS-C vagy vastagbél tehetetlenség, amit a székletürítések közötti hét vagy több nap bizonyít.
17. A szulfonamidokra, celekoxibra, famciklovirra, acyclovirra, valacyclovirra vagy penciklovir krémre (Denavir®) vonatkozó jelentős mellékhatás vagy allergia anamnézisében.
18. Az aszpirinre érzékeny asztma a kórtörténetében, vagy bármely más allergiás típusú reakció anamnézisében az aszpirin vagy más NSAID bevétele után, mint például asztma vagy csalánkiütés.
19. A szulfaallergia története.
20. Peptikus fekélybetegség vagy felső gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben, amelyről úgy gondolják, hogy a celekoxib napi alkalmazása esetén jelentős a gyomor-bél traktus vérzése kockázata.
21. Klinikailag szignifikáns AST, ALT vagy bilirubin emelkedés a szűrővizsgálatkor (vagy a kiindulási állapot előtti utolsó értékeléskor, ha megismétlik), a vizsgáló véleménye szerint.
22. Aktív vesebetegség jelenléte, amit a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) bizonyít, amely kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m2.
23. A kórelőzményben szereplő akut vesekárosodás az elmúlt egy évben, bármely kórtörténetben szereplő 3. vagy magasabb stádiumú krónikus vesebetegség.
24. A Vizsgáló véleménye szerint a szűrőlaboratóriumi értékelések és/vagy a kórelőzmény alapján egyéb klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés(ek) bizonyítéka.
25. Kezeletlen, tünetekkel járó epehólyag-betegség (azaz a megelőző hat hónapon belüli tünetek).
26. Tervezi a Herpes varicella/zoster (azaz övsömör vagy bárányhimlő) elleni védőoltást a vizsgálat során. Ehelyett a vakcinázást legalább 14 nappal az alaplátogatás előtt be kell fejezni, vagy legalább két héttel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után kell elhalasztani.
27. A genotípus vagy más CYP2C9 szubsztrátokkal (például warfarin, fenitoin, glimepirid, tolbutamid, celekoxib, meloxikám, piroxikám vagy ibuprofén) szerzett korábbi kórtörténet/tapasztalat alapján ismerten vagy feltételezetten lassú CYP2C9 metabolizáló betegek.
28. Kivizsgáló gyógyszerhasználat a szűrést követő 30 napon belül.