軽度アレルギー性喘息患者におけるアレルゲン攻撃後の新規非侵襲性炎症測定法の開発
この探索的方法開発研究の目標は、軽度のアレルギー性喘息患者におけるアレルゲン攻撃（気管支鏡検査中の点滴注入と吸入の両方）によって誘発される気道炎症をモニタリングするための新しい非侵襲的方法を確立し、評価することです。
研究者は、さまざまな非侵襲的モニタリング方法の有用性を調査することで、アレルゲン攻撃モデルをさらにプロファイリングし、開発したいと考えています。 このプロジェクトの仮説は、アレルゲンによって引き起こされる肺の局所的な炎症変化は、ガス増強磁気共鳴画像法 (MRI) と呼気の分析によって捕捉できるというものです。
細胞アウトカム測定と非侵襲性炎症測定の検証は、新規抗炎症薬の概念実証のための将来の臨床試験で使用できます。
参加者は受けます
- メタコリンチャレンジ
- 2 つの吸入アレルゲンチャレンジ
- 2 過偏極キセノンおよびガドリニウムベースの造影剤を使用した MRI
- 気管支肺胞洗浄（BAL）を伴う気管支鏡検査 2 回
- 最初の気管支鏡検査中の部分的アレルゲン攻撃
- 肺活量測定
- 皮膚プリックテストと皮膚プリック希釈テスト
- 呼気中の粒子の測定
- 鼻フィルター
- 鼻洗浄
- 喀痰誘発
- ピークフローメーターのテスト
- 呼気されたNO（一酸化窒素）
- 採血（合計約30分） 190ml)
調査の概要
詳細な説明
個々の研究への参加には、実験段階で約 6 ～ 8 週間かかります。スクリーニング段階は含まれず、合計で 8 週間かかる場合があります。 研究は10回の訪問で構成されます。 すべての訪問はハノーバーのフラウンホーファー ITEM で行われます。
スクリーニング中に、適格性を決定するために吸入アレルゲンチャレンジが実施されます。 実験部分では、別の吸入アレルゲン攻撃、2 回の磁気共鳴画像法 (MRI) および部分的アレルゲン攻撃を伴う 2 回の気管支鏡検査が実行されます。
メタコリンチャレンジ:
メタコリン気管支チャレンジは、研究施設の標準操作手順 (SOP) に従って実行されます。 メタコリンは製造業者の指示に従って使用されます。 基準として最初の生理食塩水を吸入した後、その後の各メタコリン濃度後の最初の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の減少率を、FEV1 が基準値の 80% に低下するまで測定します。 補間された PC20 (FEV1 の 20% 低下につながるメタコリンのエアロゾル濃度) が計算されます。
吸入アレルゲンチャレンジ:
吸入アレルゲン攻撃では、アレルギー性気道反応を誘発する可能性が最も高いアレルゲンがスクリーニング期間中に選択されます。 この研究で誘発に使用されるアレルゲンは、誘発試験用に開発され認可された各アレルゲンの凍結乾燥アレルゲン抽出物 (LETI Laboratories) になります。
吸入により投与されるアレルゲン抽出物の開始濃度は、FEV1 (PC20) の 20% 低下を引き起こすと予測されるアレルゲン濃度を得るために、プリック希釈試験およびメタコリン負荷に基づいて計算されます。
BAL および部分的アレルゲンチャレンジを伴う気管支鏡検査:
気管支鏡検査は、光ファイバー気管支鏡検査に関する国際的な推奨事項と一致する研究施設に従って実施されます。 この臨床研究では、同じ条件下で 24 時間間隔で 2 回の気管支鏡検査が実施されます。 アレルゲンを点滴注入する前に、最初の気管支鏡検査中にベースライン洗浄が行われます。 。 その後、37℃の滅菌0.9%生理食塩水10mlを注射することによって対照チャレンジを実施する。24時間後の2回目の気管支鏡検査中に、チャレンジした2つのセグメントからBALを収集する。 吸入誘発に使用されるアレルゲンは、部分的誘発にも使用されます。
磁気共鳴画像：
MRI は、放射線医学研究所の臨床研究センターで、Siemens Avanto 1.5T スキャナーを使用して実施されます。 陽子 MRI によって局所的な炎症を評価するために、イメージング セッション中にさまざまなシーケンスが適用されます。 さらに、研究施設の SOP に従って、過偏極キセノンを使用したガス強化プロトコルが適用されます。 肺灌流を評価するために、各 MRI スキャン中にガドリニウムベースの造影剤 (ガドペンテタット - ディメグルミン) が静脈内投与されます。 この造影剤の通常の投与量の 1/3 になります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jens Hohlfeld, Prof. Dr.
- 電話番号：+49 511 5350-8101
- メール：jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
研究場所
-
-
Lower Saxony
-
Hanover、Lower Saxony、ドイツ、30625
- 募集
- Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine
-
コンタクト：
- Jens M Hohlfeld
- メール：jens.hohlfeld@item.fraunhofer.de
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がある。
対象者は18～65歳の男性と女性。 以下の場合、女性は参加対象として考慮されます。
- 妊娠検査で確認されたように妊娠しておらず（評価スケジュールを参照）、授乳もしていません。
- 妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠する能力がない、初潮前または閉経後の女性を含み、子宮摘出術または卵管結紮術の証拠が文書化されている、または閉経の臨床基準を満たしており、1年以上無月経である女性を含む）スクリーニング訪問の 1 年前)。
- 妊娠の可能性があり、研究全体を通じて非常に効果的な避妊方法を使用していること（精管切除されたパートナー、性的禁欲、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、ホルモン子宮内避妊具（IUD）、または二重障壁法、つまりIUDとコンドームの二重の組み合わせ）殺精子ジェル、隔膜、スポンジ、子宮頸管キャップ付き）。
- -スクリーニング来院前の少なくとも12か月間の軽度喘息の病歴があり、短時間作用型ベータアドレナリン刺激装置（SABA）のみで十分にコントロールされている。
- BMI 18 ～ 32 kg/m2
- スクリーニング来院時の最初の1秒間の努力呼気量（FEV1）が予測正常値の80％以上、およびFEV1/努力肺活量（FVC）が70％以上の正常な肺機能。 計算は Global Lung Function Initiative (GLI) の式に基づいて行われます。 参加者が最初の測定でこの基準を満たさない場合、肺活量測定が 2 回繰り返される場合があります。
- それぞれの攻撃エアロレルゲン（すなわち、 スクリーニング訪問時またはその前 12 か月以内 (フラウンホーファー ITEM で実施および文書化されている場合)。
- スクリーニング訪問時またはその前の増分吸入アレルゲン攻撃に対する陽性の早期および後期喘息反応（フラウンホーファー ITEM で実施および記録された場合）。
- スクリーニング訪問 1 の時点またはその前 12 か月以内に、合計 1 x 106 個以上の非扁平上皮細胞を含む適切な喀痰の産生（フラウンホーファー ITEM で実施および記録されていない場合）。
- 少なくとも1年間非喫煙者であり、1パック年未満の履歴を持つ非喫煙者。
除外基準:
- スクリーニング訪問時の身体検査、臨床化学、血液学、尿検査、バイタルサイン、肺機能または心電図における臨床的に関連する異常所見。治験責任医師の意見では、治験への参加により被験者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果や被験者の研究への参加能力に影響を与える可能性があります。
- 研究者が判断した過去または現在の疾患は、この研究の結果に影響を与える可能性があります。 これらの疾患には、心血管疾患、悪性腫瘍、肝疾患、腎疾患、血液疾患、神経疾患、代謝性疾患（無症候性ギルバート症候群は許容される）、内分泌疾患（ホルモン補充療法の有無にかかわらず安定した無症候性甲状腺機能低下症が含まれますが、これらに限定されません） （HRT）は許可されています）、または肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫、結核、気管支拡張症、または嚢胞性線維症を含みますが、これらに限定されません）。
- 処方薬または市販薬の定期的な摂取。 例外には、鎮痛のためのパラセタモール、避妊薬、ホルモン補充療法、食事療法およびビタミンサプリメントが含まれます。
- -研究前3年以内の特異的免疫療法（SIT）。
- -スクリーニング訪問1aの前の4週間以内に全身または吸入ステロイドを摂取している。
- -スクリーニング来院前4週間以内の気道感染症（RTI） 1a。
- スクリーニング来院1a前3か月以内に軽度から中等度の喘息の増悪がある。
- 生命を脅かす喘息の病歴。挿管が必要な喘息エピソード、および/または高炭酸ガス呼吸、呼吸停止、または低酸素発作を伴う喘息エピソードとして定義されます。
- 気管支鏡検査に伴う薬剤の成分（気管支拡張薬、鎮静薬、局所麻酔薬）に対する過敏症の疑い。
- 被験者が気管支鏡検査やアレルゲンチャレンジを受けることができそうにない条件または要因。
- 被験者が MRI を受ける可能性が低い条件または要因 (例: 閉所恐怖症、心臓ペースメーカー、MR i.v.に対する過敏症によるもの 造影剤）。
- 登録前に、30 日または 5 半減期のいずれか長い方の治験薬 (IMP) を用いた別の臨床試験に参加している。
- スクリーニング前の30日以内の競合研究の観察期間への参加。
- 気管支鏡検査の3か月前に部分的アレルゲンチャレンジ。
- スクリーニングの60日前に400 mlを超える血液を提供した。
- 定期的な薬物乱用またはアルコール乱用の履歴
- 研究手順が遵守されないリスク。
- プロトコールの要件、指示および研究関連の制限、研究の性質、範囲、および起こり得る結果を理解する能力がないと思われる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：シングルアーム
それは探索的研究です。
参加者全員がアレルゲンチャレンジを受けます。
|
患者は、吸入アレルゲン攻撃を受け、その後、MRIや誘発喀痰などのさまざまな手段が行われます。
少なくとも 4 週間後、患者は部分的なアレルゲン攻撃を受け、その後気管支肺胞洗浄などのさまざまな措置が行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的 (1. 優先順位) 可溶性メディエーターの変化 [すなわち、気管支肺胞洗浄液中の IL-4、IL-5、IL-8、IL-13、IL-33、TSLP、IL-1、IL-6、INF-α、MMP-9、CXCL1、SP-D、アルブミン] ( BAL) 部分的アレルゲンチャレンジ後
時間枠：部分的アレルゲン攻撃から 24 時間後
|
Meso Scale Discovery (MSD) マルチプレックスアッセイを使用した可溶性メディエーターの分析による、BAL における部分的なアレルゲン攻撃によって誘発されるアレルギー炎症反応の定量化 -> 少なくとも、ただしこれらに限定されないインターロイキン (IL)-4、IL-5、IL-8、IL -13、IL-33、胸腺間質リンパポエチン (TSLP)、IL-1、IL-6、インターフェロン アルファ (INF-アルファ)、マトリックス メタロペプチダーゼ 9 (MMP-9)、ケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 1 (CXCL1)、サーファクタントプロテインD (SP-D)、アルブミン [pg/ml]
|
部分的アレルゲン攻撃から 24 時間後
|
|
探索的 (1. 優先順位) 可溶性メディエーターの変化 [すなわち、吸入後の喀痰中のIL-4、IL-5、IL-8、IL-13、IL-33、TSLP、IL-1、IL-6、NF-α、MMP-9、CXCL1、SP-D、アルブミン]アレルゲンチャレンジ
時間枠：部分的アレルゲン攻撃から 24 時間後
|
MSDマルチプレックスアッセイを使用した可溶性メディエーターの分析による、喀痰中の吸入によって誘発されるアレルギー炎症反応の定量化 -> 少なくとも、ただしこれらに限定されない、IL-4、IL-5、IL-8、IL-13、IL-33、TSLP、IL -1、IL-6、NF-α、MMP-9、CXCL1、SP-D、アルブミン [pg/ml]
|
部分的アレルゲン攻撃から 24 時間後
|
|
探索的 (1. 優先順位) 非侵襲性呼気粒子の変化 [例: IL-4、IL-5、IL-8、IL-13、IL-33、TSLP、IL-1、IL-6、NF-α、MMP] -9、CXCL1、SP-D、アルブミン] 吸入アレルゲン攻撃後
時間枠：吸入アレルゲン攻撃の前、3、6、24 時間後
|
MSDマルチプレックスアッセイを使用した可溶性メディエーターの分析による、複数の時点での非侵襲性呼気粒子の吸入によって誘発されるアレルギー炎症反応の定量化 -> 少なくとも、ただしこれらに限定されない、IL-4、IL-5、IL-8、IL- 13、IL-33、TSLP、IL-1、IL-6、INF-α、MMP-9、CXCL1、SP-D、アルブミン [pg/ml]
|
吸入アレルゲン攻撃の前、3、6、24 時間後
|
|
探索的 (1. 優先順位) 非侵襲性呼気粒子の変化 [例: IL-4、IL-5、IL-8、IL-13、IL-33、TSLP、IL-1、IL-6、NF-α、MMP] -9、CXCL1、SP-D、アルブミン]部分的アレルゲン攻撃後
時間枠：部分的アレルゲン攻撃前、3時間後、6時間後、24時間後
|
MSDマルチプレックスアッセイを使用して可溶性メディエーターを分析することによる、複数の時点での非侵襲性呼気粒子における部分的なアレルゲン攻撃によって誘発されるアレルギー炎症反応の定量化 -> 少なくとも、ただしこれらに限定されない、IL-4、IL-5、IL-8、 IL-13、IL-33、TSLP、IL-1、IL-6、INF-α、MMP-9、CXCL1、SP-D、アルブミン [pg/ml]
|
部分的アレルゲン攻撃前、3時間後、6時間後、24時間後
|
|
探索的（1.優先順位）部分的アレルゲン攻撃後のBAL［すなわち、総細胞、好中球顆粒球、好酸球顆粒球、好塩基球顆粒球、単球/マクロファージ、リンパ球および樹状細胞］における細胞分析の変化
時間枠：セグメント性アレルゲン攻撃から 24 時間後
|
顕微鏡、フローサイトメトリー、チップサイトメトリーを使用して細胞性と機能性を分析することによる、BAL における部分的なアレルゲン攻撃によって誘発されるアレルギー炎症反応の定量化 -> 少なくとも、ただしこれらに限定されない全細胞、好中球顆粒球、好酸球顆粒球、好塩基球顆粒球、単球/マクロファージ、リンパ球および樹状細胞 [×10^6 細胞/ml]
|
セグメント性アレルゲン攻撃から 24 時間後
|
|
探索的 (1. 優先順位) 吸入アレルゲン攻撃後の喀痰の細胞分析 [すなわち、総細胞、好中球顆粒球、好酸球顆粒球、好塩基球顆粒球、単球/マクロファージ、リンパ球および樹状細胞] の変化
時間枠：吸入アレルゲン攻撃の前、6 時間後、24 時間後
|
顕微鏡、フローサイトメトリー、チップサイトメトリーを使用した細胞性と機能性の分析による、喀痰中の吸入によって誘発されるアレルギー炎症反応の定量化 -> 少なくとも、ただしこれらに限定されない全細胞、好中球顆粒球、好酸球顆粒球、好塩基球顆粒球、単球/マクロファージ、リンパ球および樹状細胞細胞 [×10^6 細胞/ml]
|
吸入アレルゲン攻撃の前、6 時間後、24 時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的 (2. 優先事項) 呼気粒子中のリボ核酸 (RNA) の検出
時間枠：アレルゲン攻撃前、3、6、24 時間後
|
呼気粒子中のRNAの検出 → RNAの検証と定量
|
アレルゲン攻撃前、3、6、24 時間後
|
|
探索的 (2. 優先順位) 吸入アレルゲン攻撃後の呼気一酸化窒素 (FeNO) の変化
時間枠：吸入アレルゲン攻撃の前、3、6、24 時間後
|
吸入チャレンジ後のアレルギー反応動態における FeNO による中枢気道炎症の定量化 → FeNO [ppB] の測定と誘発喀痰との比較
|
吸入アレルゲン攻撃の前、3、6、24 時間後
|
|
探索的 (2. 優先順位) 部分的アレルゲン攻撃後の FeNO の変化
時間枠：部分的アレルゲン攻撃前、3時間後、6時間後、24時間後
|
部分攻撃後のアレルギー反応動態における FeNO による中枢気道炎症の定量化 -> FeNO [ppB] の測定と誘発喀痰との比較
|
部分的アレルゲン攻撃前、3時間後、6時間後、24時間後
|
|
探索的 (2. 優先順位) 磁気共鳴画像法 (MRI) による局所換気、灌流、拡散の定量化
時間枠：吸入アレルゲン攻撃の前と6時間後
|
MRI によって評価される局所換気、灌流、拡散の定量化 -> 炎症反応（喀痰およびBAL中の好酸球数[×10^6細胞/ml]）および肺機能（FEV1および最大努力呼気流量（MFEF）25～75％）に関連するMRI評価パラメータのベースラインからの変化肺活量 (MFEF25-75)) |
吸入アレルゲン攻撃の前と6時間後
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。